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【彤心飞传】“神药”二甲双胍还能逆转左室肥厚?

 仁和堂老军医 2019-12-02

栏目介绍

彤心飞传是由天津医科大学第二医院心脏科刘彤教授和郑州大学附属洛阳中心医院心内科谷云飞共同推出的一档心血管前沿文献速读栏目。每期精选国际顶级期刊心血管领域的最新文献进行深度呈现,以期让国内相关专业人员可以同步跟踪学科进展,了解前沿动态资讯,获取最新研究结论。

【彤心飞传】“神药”二甲双胍还能逆转左室肥厚?

左心室肥厚(LVH)是死亡率的独立预测因素。缺血性心脏病患者中LVH较常见(甚至在不合并高血压的情况下)[1,2]。约三分之一冠状动脉疾病(CAD)患者可以发现LVH[3]。更为重要的是,LVH是CAD患者除年龄、冠心病严重程度外最强预后预测因素,预测价值与左室(LV)射血分数相当[3,4]。逆转LVH可以降低主要心血管(CV)事件的发生率,且与血压(BP)变化无关[5-7]。然而,控制血压仅对于部分高血压患者逆转LVH有效,因为在降压达标的患者中,仍有20%的患者LVH持续存在[8]。因此,需要其它逆转LVH的治疗策略。

除血压外,LVH还与胰岛素抵抗(IR)及向心性肥胖有关。CAD患者常伴有血糖异常,并且与IR相关[9]。大样本研究显示,IR和LVH之间存在显著正相关[10-12]。同时向心性肥胖与IR,高血压和LVH相关[13]。很重要的是,非糖尿病性血糖异常(糖尿病前期)本身就与CV风险密切相关,且目前已被临床实践指南认可[14]。

二甲双胍是一种降糖药物,已被证实可改善胰岛素敏感性并降低IR[15]。在一项RCT的荟萃分析中,Salpeter等[16]报道了二甲双胍可以减轻患者体重和改善IR。二甲双胍具有多种作用机制,涉及可能与心脏肥大有关的AMPK依赖性和非依赖性机制[17]。关于这个方面,不同心肌肥厚动物模型中已证实二甲双胍可减轻LVH[18]。因此,Mohan M等进行了RCT研究,探讨二甲双胍能否逆转无糖尿病CAD患者(但存在血糖异常,如IR和/或糖尿病前期)的LVH,结果发表在European Heart Journal上[19]。

研究中入选68例无糖尿病,但存在IR和/或糖尿病前期的CAD患者,随机给予二甲双胍(2000mg/天)或安慰剂治疗12个月。主要研究终点为心脏磁共振测定的左室重量指数(LVMI)。次要终点为左室射血分数,左室重量和体积,MRI评估的腹型肥胖,血糖,内皮功能和血生物标志物。

所有患者基线特征见图1。随访12个月后,与安慰剂组相比,二甲双胍治疗可显著降低LVMI(绝对平均差-1.37(95%置信区间:-2.63至-0.12,P = 0.033)。二甲双胍还显著改善其它次要研究终点,例如:左室重量LVM(-6.53±5.59g Vs -3.23±6.32g ,P = 0.032),体重(P = 0.001),皮下脂肪组织(-6.74±11.19 Vs -0.27±7.21 ,P = 0.024),收缩压(P = 0.022)和硫代巴比妥酸反应物质(一种氧化应激的生物标志物)(-0.26±1.04 vs 0.33±1.14P = 0.04)。两组糖化血红蛋白、空腹胰岛素抵抗指数未见明显差异。

【彤心飞传】“神药”二甲双胍还能逆转左室肥厚?

图1 两组患者基线特征

【彤心飞传】“神药”二甲双胍还能逆转左室肥厚?

图2 12月后两组患者终点比较

【彤心飞传】“神药”二甲双胍还能逆转左室肥厚?

图3 二甲双胍逆转左室肥厚的可能机制

该研究结果提示:二甲双胍治疗可显著降低LVMI,LVM,收缩压,体重和氧化应激。尽管LVH是心血管(CV)结局的良好替代指标,但二甲双胍心脏保护的作用仍需要大型临床研究进一步证实。

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