引言人乳头瘤病毒相关的下生殖道鳞状上皮肿瘤性病变在生物学和形态学方面具有相似之处因此目前建议采用统一的二级分类方案；不过，在不同的解剖部位会有不同的诊断标准及鉴别等问题。斯坦福大学医学院病理专家Eric J. Yang曾在《Surgical Pathology Clinics》杂志就相关问题进行了专门综述。推荐阅读妇科医师、外科医师、肿瘤科医师、临床医师、病理医师、病理技术员、病理学教师、细胞学医师、检验科医师、规培学员、在校医学生、患者、健康人群。人乳头瘤病毒（human papillomavirus，HPV）感染是下生殖道诸多类型癌的必要因素：几乎所有的宫颈鳞癌都是由于HPV感染所致，而外阴、阴道及阴茎的癌则有40%左右为HPV感染所致。尽管下生殖道HPV相关鳞状上皮肿瘤性病变在病因方面有一定共同性，且形态学也有相似之处，但目前病理医师、妇科医师、皮肤科医师之间对这类病变的分类却仍未取得一致。美国病理医师学会（College of American Pathologists，CAP）、美国阴道镜及宫颈病理学会（American Society for Colposcopy and Cervical Pathology）曾联合提出过一个下生殖道鳞状上皮病变术语（Lower Anogenital Squamous Terminology，LAST）方案，具体包括：1.对于下生殖道所有的非浸润性、HPV相关的鳞状上皮肿瘤性病变都采取统一的二级分类，根据部位进一步确定相应的上皮内病变（intraepithelial neoplasia，-IN）名称；2.免疫组化p16的应用标准及解读；3.采用表浅浸润性鳞状细胞癌（suoerficially invasive squamous cell carcinoma，SISCCA）的名称；这是一类可以采取相对保守治疗的微小浸润性癌，根据不同的解剖部位会有不同的诊断标准。对于宫颈而言，HPV感染是几乎所有鳞状上皮肿瘤性病变的必要条件、但却不是充分条件。HPV与鳞状上皮之间的关系可以简单的分为下述两种主要情况：1.一过性感染这种情况组织学上对应低级别鳞状上皮内病变（low-garde squamous intraepithelial lesion，LSIL），临床上具有较高的缓解率。2.持续性感染这种情况是指病毒基因组整合到鳞状上皮并出现致癌基因E6、E7的表达，从而促进DNA损伤的蓄积、本应发生阻滞的细胞周期因p53和Rb蛋白的调节异常而继续进展。组织学上对应高级别鳞状上皮内病变（high-garde squamous intraepithelial lesion，HSIL）；临床上转化为癌的风险相对高。低级别鳞状上皮内病变大体特征宫颈检查多为阴道镜下、或直视下对大体表现显著异常区域进行活检，移行带是观察的重点，因为宫颈癌前病变及癌大部分都发生在这一区域，即鳞柱状交界区域。阴道镜检查时，有LSIL病变的黏膜由于细胞核浆比增加、表皮厚度增加，所以白光检查时白光反射增强而血管透射的红光反射降低，移行带表现相对较白。3-5%的醋酸会使得细胞短暂性肿胀，因此核浆比增加、及有其他异常的细胞其上皮的白化现象加重且持续。阴道镜下应注意的指标有：上皮颜色、血管模式、表面形状、边缘处特征。LSIL一般表现为醋酸涂布后呈淡白色（略呈半透明状），很难与不成熟化生鉴别。边界明显不规则、呈地图样，血管显著，这两点可能有助于LSIL和化生鉴别。镜下特征细胞学方面，病变细胞核增大（大于正常中间层细胞核的3倍），细胞核大小差距显著（anisonucleosis），细胞核轮廓不规则，染色质粗糙、深染，胞质丰富、致密（因此核浆比低），可见双核或多核，可见挖空细胞（即细胞核周边有一圈空晕，而周边为致密深染的胞质）。不满足LSIL诊断标准的情况下，可以归为意义不明的非典型鳞状细胞（atypical squamous cells of undetermined significance，ASC-US） 组织学上，鳞状上皮出现棘层肥厚、表层出现细胞学异型性。低倍镜下即可见细胞核排列杂乱；高倍镜下细胞核大小差距显著，深染，染色质粗糙，偶有双核或多核，并可见类似于细胞学中表现的挖空细胞。这些细胞学改变在受累成熟鳞状上皮的表浅处最为显著，在不成熟鳞状上皮化生处则不太显著。基底层可轻度增厚（局限于表皮下1/3），但一般仍均匀排列且仅有轻度细胞学异型性。核分裂一般局限于基底。病变可以扁平，也可呈外生性（尖锐湿疣）。
