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氨氯地平的降压作用能持续24小时吗?出现下肢水肿怎么办?

 道佛儒医旧葫芦 2019-12-12

氨氯地平是一种二氢吡啶钙通道拮抗剂,主要通过抑制钙离子进入血管平滑肌细胞内,使细胞内的钙离子总量减少,从而扩张小动脉,降低外周血管阻力,降低血压。此外,氨氯地平还可抑制冠状动脉痉挛,增加冠状动脉的血流量,可有效延缓冠状动脉粥样硬化的进展,并可促进水钠排泄,长期服用可显著降低心肌梗死和脑卒中的发生率和死亡率,在临床上主要用于治疗高血压、慢性稳定性心绞痛和变异性心绞痛。

氨氯地平的血浆蛋白结合率可高达93%,组织半衰期可长达30-50小时,具有长效性特点,因此,在一般情况下,降压作用可持续24小时,但临床上有些高血压患者服用络活喜后,血压无法达到24小时控制,这可能有以下3点原因:

1.个体差异:通常在治疗高血压时,氨氯地平的起始剂量为5mg(1片),每日一次,但每一个个体都是不同的,对药物的反应也有差异,这可能与体重、年龄、基因、身体状况、肝肾功能等因素息息相关,有些高血压患者服用5mg(1片)氨氯地平无法达到满意的降压效果和控压时间,这时可以增加剂量至10mg(2片),每日一次,当然也可以联合其他种类降压药,增强降压效果,便可有效实现24小时血压控制。

2.起效时间:氨氯地平不仅半衰期长,而且与钙离子通道受体结合/解离的速度非常慢,通常需要连续服用7-8天才能达到稳态血药浓度,1-2周后才能观察到降压效果,因此,给人一种假象,氨氯地平的降压作用不能稳定24小时,其实其降压作用长久,甚至可能超过24小时,即使漏服1-2次,对降压效果也无明显影响。

3.特殊类型高血压:氨氯地平主要用于治疗原发性高血压,也就是不明原因的高血压,而对继发性高血压或难治性高血压疗效不佳,可能会导致不能覆盖24小时血压控制,继发性高血压主要指继发于某种疾病,如肾病、原发性醛固酮增多症、嗜铬细胞瘤、库欣综合征等,这类高血压需要针对原发疾病进行治疗,高血压便可随之得到缓解,而难治性高血压往往使用络活喜一种降压药很难得到控制,需要多种降压药联合才能实现血压24小时控制。

下肢水肿是氨氯地平比较常见的不良反应,可能是因为氨氯地平对动脉血管的扩张作用较强,而对静脉血管的扩张作用较弱,直立行走时,血液会在重力作用下在下肢潴留,水分则通过前毛细血管进入组织间隙,从而引起下肢水肿,常发生于脚踝或脚背,这种水肿并不是由于水钠潴留而产生,给予利尿药通常不能缓解,平卧休息可使水肿减轻,但组织水肿无法缓解。

钙通道主要分为三种亚型,分别是L型、N型和T型三种钙通道。 L型钙通道主要分布于心血管平滑肌细胞和心肌细胞,抑制 L型钙通道开放,可以使外周血管扩张,动脉血压下降,所有二氢吡啶类(地平类)降压药都能通过抑制L型钙通道开放降低血压,当然也包括氨氯地平。

N型钙通道主要分布于交感神系统,因此阻滞N型钙通道可以降低血压,但不会引起交感神经兴奋,也不会引起心率加快等不良反应,此外,N型钙通道在肾小球出球小动脉和入球小动脉上也有分布,阻断N型钙通道可降低肾小球内压力,增加肾小球滤过率,并可降低下肢水肿的发生率。西尼地平既可以阻断L型钙通道,又可阻断N型钙通道,降压同时不引起心率加快,还具有肾功能保护作用,并可有效降低下肢水肿的发生率。

T型钙通道主要分布于肾小球出球小动脉和入球小动脉,阻滞T型钙通道可以同时扩张肾小球出球小动脉和入球小动脉,从而使肾小球内压力下降,肾小球滤过率增加。马尼地平可同时阻断L型和T型两种钙通道,因此马尼地平降压的同时可增加肾小球滤过率,从而降低下肢水肿的发生率。贝尼地平可同时阻断L型、T型和N型三种钙通道,因此服用贝尼地平可有效减少心率加快、面部潮红、眩晕、头痛,以及下肢水肿等不良反应,还可保护肾功能。

氨氯地平所引起的下肢水肿比较常见,这种水肿与水钠滞留无关,使用利尿剂通常不能缓解,平卧休息可使水肿减轻,有些地平类降压药,如西尼地平、马尼地平、贝尼地平,下肢水肿的发生率较低,可作为氨氯地平的替代药物,如果患者无法耐受水肿,也可在医生或药师的指导下换用普利类或沙坦类降压药,这两种药物对动脉血管和静脉血管都有较强的扩张作用,不会导致下肢水肿。

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