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骨转移（BM）长期以来被认为是对肝细胞癌（HCC）患者生活质量的主要威胁。已有研究报道LncRNA34a（Lnc34a）可调节结肠癌干细胞的不对称分裂，但其对HCC BM的作用仍然未知。
来自复旦大学中山医院放射肿瘤科的Zhang L等应用原位杂交和qRT-PCR检测Lnc34a在HCC组织和细胞系中的表达。建立骨髓腔注射模型来探讨Lnc34a对体内BM的影响。通过硫化测序PCR和染色质免疫沉淀技术来检查miR-34a启动子甲基化和组蛋白脱乙酰化水平。通过RNA下拉实验和RNA免疫沉淀以研究Lnc34a与表观遗传调节因子之间的相互作用。进行双荧光素酶报告基因测定以发现miR-34a的靶点。通过qRT-PCR、Western和ELISA测定HCC BM中TGFβ途径的参与。结果发现Lnc34a在HCC组织中过表达并与BM相关。体外和体内实验均表明，HCC细胞中Lnc34a表达的恢复或敲低对细胞迁移、侵袭和转移具有显著影响。机理分析表明Lnc34a通过PHB2使miR-34a启动子和HDAC1甲基化以促进组蛋白去乙酰化来募集DNMT3a，从而在表观遗传上抑制miR-34a表达。另一方面，miR-34a通过TGFβ途径靶向调控Smad4，然后改变与BM相关的下游基因（即CTGF和IL-11）的转录。本研究首次说明了Lnc34a在HCC BM中的促进作用，揭示了HCC BM中TGFβ信号通路活化的新机制，为HCC BM提供了潜在治疗策略。 文摘报道：
吉林大学第一医院感染病中心肝病科
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