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肝细胞癌是世界范围内高致死性癌症之一，目前尚缺乏针对这一恶性肿瘤有效的治疗药物。微小RNA在癌症的发生中发挥重要的作用，同时也具有治疗癌症的的巨大潜能。 来自美国明尼苏达大学的Song等报道了microRNA-206是一个有力的抑制癌症的分子，通过调节细胞周期和cMet信号通路，阻止肝细胞癌的发展。 在两种肝细胞癌的鼠模型，肝细胞癌患者以及人肝细胞癌的细胞系中microRNA-206均是低表达。通过生物信息学预测和分子及细胞学方法，确定Met原癌基因（cMET）, 细胞周期蛋白D1基因（CCND1）和细胞周期蛋白依赖的激酶6基因（CDK6）是microRNA-206的功能靶基因。 microRNA通过抑制cMET, CCND1和CDK6基因的表达，发挥减慢细胞周期，减少凋亡，降低人肝癌细胞系增殖功能的作用。在cMyc和AKT/Ras肝癌小鼠模型中，持续注射microRNA-206能够完全阻止肝癌的发生，而未注射的对照组小鼠100%死于肿瘤。相反，将cMET和CDK6基因再次引入到在cMyc和AKT/Ras肝癌小鼠模型肝脏中，被microRNA-206抑制的肝癌会重新生长。 这些结果强烈表明cMET和CDK6是microRNA-206在肝癌发生过程中发挥抑制作用的两个功能靶基因。在异种移植和cMyc肝癌小鼠中microRNA-206过表达能有效治疗肝细胞癌。 研究表明microRNA-206在抑制肝癌生长过程发挥关键作用，可能成为这一恶性肿瘤的治疗方法。 译者：吉林大学第一医院肝病科 王晓美 原题：MicroRNA-206 Prevents the Pathogenesis of Hepatocellular Carcinoma by Modulating Expression of Met Proto-Oncogene and Cyclin- Dependent Kinase 6 in Mice |
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