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阿尔茨海默病（AD）俗称老年痴呆症，是一种常见的神经退行性疾病。患者在临床上主要表现为渐进性的记忆障碍、认知功能障碍、人格改变及语言障碍等神经精神障碍。 2018年世界阿尔茨海默病报告指出，全球约有5000万人患有此病，每3秒钟就有1例阿尔茨海默病患者产生。到2050年，全球阿尔茨海默病患者将增至1.52亿人。 另一方面，2018年全球社会痴呆相关成本为1万亿美元。到2030年，这一数字将增至2万亿美元。我国作为最大的人口国，老龄人口居世界之最，因此这一严峻的社会问题将更加突出。 不能完全治愈 令人遗憾的是，至今没有任何一种药物能够完全治愈该病，而市面上能买到的一些药物，如美金刚、多奈哌齐等，也只能部分缓解或改善认知功能。究其原因无非以下三点： 第一，学界对AD的发病原因认识不够，还有很多东西没有阐述清楚，这一点也得到了一些抗AD药物三期临床试验失败结果的印证。 第二，药物靶点的选择有误，例如针对传统的淀粉样蛋白（Aβ）靶点和Tau靶点进行的药物开发均没有显示较好的疗效，原因还是病因不明。 第三，人群的差异性导致对某些药物的药理学作用不敏感。因而，为了更好的治疗及预防AD，解释它的发病原因是一个非常关键的问题。 铜暴露可能导致恶化 随着相应药物临床试验的相继失败，人们慢慢地认识到环境因素（如金属离子铜）能恶化AD的认知功能并加重其病理表现。在一些研究中，人们发现长期低剂量铜暴露，能够影响AD小鼠脑海马体蛋白表达谱的变化，加重AD小鼠的记忆障碍。同时，长期低剂量铜暴露小鼠实验，也证实铜离子会不断蓄积在脑海马体中，干扰神经元的活动，损伤记忆。由此说明，金属离子铜可能是AD的一种环境风险因素。 然而，铜作为人体的必需元素之一，对维持人体健康具有重要作用。但是，在AD中，铜蓄积和铜转运机制的紊乱大大限制了铜的有益作用，反而使机体产生毒性作用。例如，有研究发现AD患者脑脊液中铜离子水平明显高于正常人群，影像学研究也指出AD患者体内高水平的Aβ和Tau蛋白都能与铜结合，产生神经毒性作用，提示过量的铜暴露会恶化AD的进程。 日常生活中，我们或多或少都会接触到铜，主要是环境污染（工业三废的排放）、铜制饮水管的使用、含铜杀虫剂的滥用、高铜饮食（肉类食物）、含铜保健品的误用等。因而，应该有意识地让自己不被暴露在这样的环境下。虽然学界还没有明确的结论指出铜跟AD的相关性有多大，但从人群数据及动物实验可以看出，铜是AD的一种环境风险因素。 因此，在目前还没有弄清AD病因和无抗AD药物的现状下，加强AD的预防，避免环境风险因素的暴露十分有必要。 文/深圳市疾病预防控制中心 毒理研究所 何开武 编辑/余运西 校对/栾兆琳 |
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