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地塞米松的消肿作用

 脑健康 2020-07-02


“地塞米松”是治疗“瘤周水肿”权威(standard)药物,因为它效力高,且相对的缺乏盐皮质激素活性,从而能降低液体储留。口服“地塞米松”的吸收非常好,在给药后30分钟内即可完全吸收口服和静脉给药是等效的。如果口服吸收不能被确保,或者由于精神改变或其他缺陷导致口服吸收不安全,则可能需要静脉注射

“地塞米松”抗水肿作用剂量依赖性的,起始剂量应根据水肿程度症状的严重程度而进行个体化定制

因为大多数副作用也是剂量依赖性的,所以使用“地塞米松”的“根本目标”始终是使用“控制症状”所需的“最低剂量”

对于症状中度重度(例如,剧烈头痛恶心和呕吐严重的局灶性神经功能缺损)的患者,通常初始的“地塞米松”治疗方案包括:10 mg的负荷剂量静脉推注,然后是16mg/日的初始维持剂量,分2次或4次的口服,对于不能耐受口服药物的患者则改为静脉推注。

对于症状较轻的患者,通常不使用负荷剂量,较小的、每日48毫克的总剂量分1次或2次给予多数就足够且毒性较小。

大多数无症状的患者不需要类固醇激素治疗,尽管有大片水肿的患者需要临床判断,尤其是当抗肿瘤治疗有可能使水肿恶化场合里颅后窝肿瘤伴发水肿也需要格外警惕,这可能与快速的恶化相关联。

给药时间

尽管习惯上每天分4次服用“地塞米松”,但因为其生物学半衰期足够长(3654小时),可以每天1次或2次给药这种方法更易于维持治疗,因为并没有与降低疗效相关联。

我们尽可能使用每天1次的早晨剂量,避免傍晚和半夜使用“地塞米松”,从而减少“糖皮质激素”引起的失眠。为了减少并发症调整后续剂量,从而使用控制“瘤周水肿”所需的最小剂量

对于需要低~中等量“地塞米松”(例如,每天46 mg或更少)的患者,在有“类固醇肌病”或有肾上腺功能不全”病史的患者中,有时使用“强的松”来替代“地塞米松”,因为“强的松”允许以“较小的增量”逐渐改变剂量,还因为停止使用“地塞米松”后,“类固醇肌病”导致的“近端肢体无力”会逐渐改善。

反应评估

瘤周水肿的治疗在很大程度上是经验性的。临床反应,而不是影像学改变,应当指导着大多数决策

大多数患者的症状在数小时内即开始改善,并在2472小时内从给定剂量的“地塞米松”中获得最大的效果。

通常,头痛往往比局灶性缺陷反应更好更快,部分原因是水肿可能不是导致局灶性缺陷的唯一原因。最大的神经影像改善落后于临床反应几天到1~2周的时间。

当患者服用初始剂量的“地塞米松”几天后仍无法改善或仅部分改善时,有两种主要原因

可能需要更高剂量,

瘤周水肿以外的因素也参与引起了症状。

试错策略通常用于帮助区分两者

对于已经使用了最大剂量的患者,“地塞米松”的剂量通常会在试验中加倍,持续23天(通常最大每日总剂量为16 mg)。

如果患者的临床状况得到改善,则继续使用较高剂量。患者对加倍剂量的反应越少,则症状是类固醇反应的可能性就越小。

如果在72小时后都没有反应,则通常可以将剂量恢复到先前的剂量水平而无需逐渐减少。

在缺乏临床益处的情况下,这种试错策略”有助于避免过多的类固醇剂量和毒性

 如果“每天16 mg的地塞米松剂量不足,可能需要进一步增加剂量,尽管通常收益会减少,毒性会增加。在这种情况下,应考虑使用其他方法治疗难治性水肿

逐渐减量的方法

一旦患者对给定剂量“地塞米松”出现了临床反应并稳定下来,如果可能,应当尝试逐渐减量

对于将高剂量的地塞米松作为初始剂量”(例如每天> 8 mg)的患者而言,尝试逐渐减量尤其重要。这是因为在这种剂量作用下,体重增加近端无力通常在几周内出现。

逐渐减量成功的可能性和逐渐减量的速度取决于多种因素包括潜在肿瘤的状态同时进行的治疗以及类固醇治疗的持续时间。

例如,已完成肿瘤切除的术后患者,类固醇逐渐减量的速度可能相对较快但是,有肿瘤残留肿瘤仍在进行性生长的患者中的类固醇逐渐减量则必须相当谨慎

“地塞米松”的作用时间较长,因此,每次减量后通常应当持续至少3~4天,以便患者建立对较低剂量的临床耐受性。

对于临床状况良好近期治疗已使肿瘤稳定的患者,逐渐可能需要每4减少多达50%的剂量

对于活动性肿瘤的患者和那些不容许初次尝试类固醇减量的患者,可能需要更缓慢的逐渐减量长期治疗。应向患者及其家人提供有关可能提示随着“地塞米松”逐渐减少引起症状性水肿重新累积的体征和症状的教育例如,反复发作或加剧的头痛局灶性神经功能缺损。

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