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水产动物药物学系列(14)

 赢在优势 2019-12-22

常用的四环素类药物

 四环素(四环素类药物)

【化学结构】

  • 化学名称:4-二甲氨基-1,4,4a,5,5a,6,11,12a-八氢- 3,6,10,12,12a-五羟基-6-甲基-1,11-二氧丁基-2-酰胺

  • 分子式:

  • 分子量:444.4

【性状】本品为黄色结晶性粉未,无臭;熔点170~175℃。在空气中较稳定,暴露在阳光下色变深,在生理pH溶液中比金霉素稳定,在 pH 小于2 的溶液中效价降低,在氢氧化钠溶液中很快破坏;微溶于水,易溶于稀硫酸及氢氧化钠溶液,略溶于乙醇,不溶于氯仿及乙醚。

【药理作用】抗菌谱广,对肺炎球菌、溶血性链球菌、草绿色链球菌及部分葡萄球菌、破伤风杆菌和炭疽杆菌、脑膜炎球菌、气单胞菌、弧菌、假单胞菌、柱状屈挠杆菌、李氏杆菌、沙门杆菌、痢疾杆菌、大肠杆菌、流感杆菌、巴氏杆菌属、布氏杆菌等及某些厌氧菌(如拟杆菌、梭形杆菌、放线菌)都有效。其中对革兰阳性菌的作用,与青霉素类相似,但比青霉素弱。对革兰阴性菌的作用和氯霉素相似。抗菌作用机理是干扰细菌蛋白质的合成,四环素是30S 核糖体亚基抑制剂,它与该核糖体亚基末段结合,阻碍氨酰基-tRNA结合为mRNA核糖体亚基复合物,破坏核糖体的形成,而干扰蛋白质的合成。水产品中四环素的最高残留限量为100μg。

【不良反应】本品对消化道的刺激性较大,可使幼体骨骼发育延迟,生长暂时减缓等。

【用途】本品主要用于防治海淡水鱼类细菌性烂鳃病、烂鳍病、肠炎病、细菌性败血症、溃疡病;斑点叉尾鮰肠型败血症、鳗爱德华菌病、赤鳍病、烂尾病、红点病;蛙溃疡、腐皮病、肠胃炎、爱德华菌病、膨气病;虾、蟹等甲壳动物的弧菌感染、甲壳溃疡病、烂肢病、水肿病;龟鳖类的疖疮病、溃烂病等。

【用法与用量】

口服:鱼类每日50-100mg/kg体重,虾、蟹、鳖等每日120-150mg/kg体重,分2 次投喂,连用5-10d 。

浸浴:使水体中四环素浓度达5-10mg/L,每次1-2h,每日1次,连用2-3 次。

肌肉注射:每次30-50mg/kg体重,每日1次,连用2-3次。

【休药期】给予量50-100mg/kg,30d 。

【使用注意事项】

  • 正三价铝离子、 镁离子可和四环素形成螯合物而影响吸收。

  • 卤素类、碳酸氢钠、凝胶可影响本品吸收。

  • 对肝脏有毒性的药物尽量不与本品合用。

  • 和青霉素同时应用,可抑制青霉素的杀菌作用。

  • 本品需避光保存。

土霉素(四环素类药物)

【别名】地霉素,氧四环素二水化合物

【化学结构】

  • 化学名称:5- 羧基四环素二水化合物

  • 分子式:

  • 分子量:496.5

【性状】本品为黄色结晶性粉末,无臭,熔点181-182℃。在空气中稳定,在强阳光下色变浓,在pH2以下的溶液中变质,在氢氧化钠溶液中很快破坏。其饱和水溶液接近中性(pH6.5),难溶于水,微溶于乙醇,易溶于稀盐酸溶液。

【药理作用】作用机理主要是干扰细菌蛋白质的合成,它对蛋白质合成的抑制与链霉素相似,但作用较弱。土霉素是30s核糖体亚基抑制剂,它和该核糖体亚基末端结合,阻碍氨酰基-tRNA结合成为mRNA核糖体亚基复合物,破坏聚核糖体的形成,而干扰蛋白质的合成。本品是广谱抗生素,对立克次体、革兰阳性菌、革兰阴性菌、原虫均有效。低浓度抑菌,高浓度杀菌。广泛添加于饲料中以促进生长、提高饲料利用率以及防治疾病,是目前使用量较大的抗生素饲料添加剂。本品对气单胞菌、弧菌和曲挠杆菌引起的疾病有较好的疗效。生产上较多使用该药的盐酸盐和硫酸盐,我国规定土霉素的最高残留限量为100μg/kg。

【不良反应】

局部剌激:本品盐酸盐水溶液属强酸性,刺激性大,最好不采用肌注给药。

二重感染:剂量过大或疗程过长时,易引起肠道菌群失调,导致消化机能失常,造成肠炎和腹泻,并形成二重感染。

【用途】本品可用于防治细菌性疾病如一般鱼类的细菌性烂鳃病、败血症、肠炎病、打印病;斑点叉尾鮰肠型败血症;鰤、真鲷、罗非鱼的弧菌病、链球菌病;银大麻哈鱼的弧菌病;虹鳟鱼的疖疮病和弧菌病;鳗鲡的爱德华菌病、红点病、赤鳍病;对虾弧菌病;鲈形目的弧菌病和链球菌病;鲱形目疖疮病和弧菌病;鲽形目的链球菌病;对虾红腿病、瞎眼病、褐斑病;文蛤弧菌病;三角帆蚌气单胞菌病;蛙红腿病、腐皮病;鳖红脖子病、腐皮病、疖疮病;龟的腐甲病、龟的肠胃炎等。

【用法与用量】

口服:常用于治疗淡水养殖鱼类的肠炎、赤皮病及鳗鲡的爱德华菌病等细菌性疾病。鱼类每日50~80 mg/kg体重,虾、蟹、鳖等每日80~120mg/kg体重,分2次投喂,连用5~10d。

浸浴:使水体中土霉素浓度达 5-10mg/L,每次1-2 h,每日1次,连用2-3 次。

【休药期】土霉素口服投喂50mg/kg体重,真鲷、银大麻哈鱼、鳗鲡、虹鳟休药期为30d,牙鲆40d,为20d,鲶21d以上,罗非鱼20d。幼白虾休药期3~10d,成虾为25d以上。

【使用注意事项】此药在碱性下即分解失效。土霉素与铝、镁、钙、铁等金属离子可形成螯合物而在肠道难以吸收,从而降低了药效,同时也影响了钙、镁、铁等金属离子的吸收。长期应用损害肝脏,并引起二重感染,使肠道菌群失调。与青霉素合用,会抑制青霉素的杀菌作用。

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