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为什么靶向药一开始很有效,后来还是治不了癌症?

 新民中街 2019-12-25

近年来,全球癌症的罹癌率整体上升,已成为某些国家的主要死亡原因之一,美国每5个人中就有一人是因癌症致死,我国这个数字是每7至8人。

为了克制它,医学界想出不少新办法,例如靶向治疗,本来是精准抑制癌症的灵药,可许多患者在耗费巨额钱款后仍然医治无效,最终被病魔打败。这是为什么呢?

为什么靶向药一开始很有效,后来还是治不了癌症?

基因突变多数不是好事

我们的DNA就像蕴含无数信息的书卷,不动声色地影响着我们的身高、肤色、体型,甚至决定我们会在生命的哪个时刻罹患疾病。绝大多数时候,基因就像一个模板,按照祖先传下来的样子进行复制、增殖,合成蛋白质。

但是,就像我们反复复印一份文件过程中可能会出现偏差一样,在一些特殊情况下,基因的内容也会发生改变,造成“复印件”和“原件”有所不同,或字母排列出错,或多了一段、少了一段,这就是所谓的基因突变。

理论上,基因突变不一定是坏事,就像我们复印文件时,错一两个无关紧要的字并不会影响整篇文章的阅读,多数基因突变不会对生物体产生影响,我们称之为中性突变。有时候基因突变还会有好的结果,比如很流行的僵尸题材电影,戏里大部分人受病毒感染而成了僵尸,可总有些人因为基因突变而对病毒免疫,最后活了下来,但这种情况比较少见。

然而,对于人类这种高等生物而言,各种组织已经高度分化,若基因上的错误越来越多,或者影响到“关键字”,多半会给细胞的功能带来不良影响,甚至危害整个机体。

为什么靶向药一开始很有效,后来还是治不了癌症?

基因突变为什么会变成癌

其实,那些所谓的“癌基因”原本就待在细胞内,只不过是以安静、低调的方式存在。

正常细胞之所以变成癌细胞,是因为某些关键基因发生了突变——要不就是促进细胞生长的致癌基因变强了,要不就是抑制细胞生长的抑癌基因没了。如同一辆汽车引擎动力突然变强,原来刹车刹不住了;或者刹车没了,甚至两种情况同时出现,那肯定容易出事故。

这样的突变让细胞疯狂复制,失去控制,并不断侵占机体其他部分,最终导致整个生物体覆灭。因此,几乎所有晚期癌症患者都异常消瘦,正是体内的能量被疯狂扩增的肿瘤细胞消耗殆尽的结果。

生物体内有那么多细胞,基因每天经历数以亿次的复制,突变几率虽少,但必然出现,我们称呼它为自发突变。2/3癌症的发生是由自身基因突变引起的。

另一种突变与人类的行为关系密切,称为诱发突变。阳光中的紫外线、放射性物质持续发出的γ射线、剩菜里的亚硝酸盐、烟草里的尼古丁、家族基因及家庭生活习惯……都是引发基因突变,乃至癌症的罪魁祸首。也就是说,通过改变生活方式,例如防晒、戒烟,保持健康饮食和体重、少喝酒等,可以预防皮肤癌、肺癌、结肠癌等其余1/3癌症的发生。

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靶向药物为何无效

相比起传统放、化疗不分好坏地“狂轰滥炸”,专门针对癌细胞某一个蛋白、某一个分子进行“精准攻击”的靶向药物近年来在肿瘤治疗市场上一片红火,很多肿瘤都有了特定的靶向药物,且因为效果好、副作用小,在医生和患者中都很受欢迎。

为什么靶向药一开始很有效,后来还是治不了癌症?

不过,患同一种肿瘤,服用同样一种靶向药,有的人有效,有的人无效的现象相当常见。这其实也跟基因突变有很大关系。

靶向药物的开发有两种策略,一是控制住变强的致癌基因,二是把抑癌基因弄回来。两种思路理论上都是正确的。

控制变强的致癌基因,必须用可以紧紧锁住致癌基因的药物。再拿汽车来做比喻,靶向药物相当于可以塞住引擎进气口的东西,空气无法进入,那么引擎再强汽车也开不动。可是,有些车根本就不是烧油的,例如电动车不需要燃烧空气也就没有进气口。有些癌症的致癌基因无法被找到,或者没有可以“塞”住的部位,靶向药物就拿它们没有办法了。

而且,由于癌细胞分裂十分活跃,基因复制也较正常细胞快数十倍,注定它们会产生更多的变异。这些变异使得靶向药物失去作用位点,无法打中所有目标,结果可能培养出一批对药物免疫的癌细胞,最终失去疗效。

引擎变凶猛了,好歹可以想办法把它塞住,甚至把它拆掉,但是刹车没了,只要路有一点点不平,车都停不稳。同样道理,抑癌基因一旦没了,在目前科技水平下,还没办法将一段消失了的原装基因补到每个变异的细胞上。

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面对突变何去何从

靶向药物是一个革命性的癌症治疗思路,也确实在临床实践中取得了一定效果,但是,对它的使用不能盲目:

靶向药物治疗必须针对个体进行个性化诊疗,使用前应做相关的基因检测,弄清楚体内肿瘤细胞上是否有相关靶向药物“打击”的靶点。有了敏感的靶点,药物才能起效。有的瞄准单一靶点就能见效,有的则需要多个靶点同时攻击。还要定期监测,随时调整治疗方案。

不要过度迷信靶向治疗而放弃手术和放、化疗。要知道,靶向药物不能包治百癌,它也有局限性,比如有的患者没有可攻击的靶点,有的患者治疗一段时间后会出现耐药性等。现阶段,各种抗癌手段之间必须互补长短、协同治疗。

患者若应用靶向治疗后出现肿瘤缓解或稳定,除非疾病有进展,或出现难以耐受的严重毒副反应,否则应当长期坚持服用,一旦停止该药,原本已经被抑制的癌细胞将重新活跃起来,病情进展更快。

为什么靶向药一开始很有效,后来还是治不了癌症?

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