视野缺损之谜：高鸟氨酸血症

患儿，女，8岁，主因“夜盲症、视野缺损3年”就诊。在2岁后出现视力异常，暗适应能力下降，夜晚视物不清，泪少，怕光。智力运动正常。5岁时在眼科就诊，发现屈光不正，右眼-1.00，左眼-0.75，右眼、左眼最佳矫正视力是3/10左右。眼底检查发现双眼回旋状脉络膜视网膜萎缩和视网膜赤道部黄斑水肿。

患儿为母亲第1胎第1产，围产期无特殊病史，无弟妹。父母为一级表亲，近亲婚配。患儿祖父30岁后视力逐渐减退，在50岁时失明。

代谢分析：血液鸟氨酸水平显著增高。尿液鸟氨酸、赖氨酸和胱氨酸增加。眼底荧光血管造影显示左中央窝、双眼黄斑颞侧有荧光渗漏和囊状的黄斑水肿。脑电图显示弥漫性慢活动。基因分析：OAT纯合突变，父母均为杂合突变携带者。

最终确诊为“高鸟氨酸血症”

THE END

高鸟

氨酸血症

高鸟氨酸血症(hyperornithinemia)是由于鸟氨酸-δ-转氨酶（ornitne-δ-aminotransferase,OAT）缺乏导致鸟氨酸在体内堆积的先天性氨基酸代谢障碍性疾病，为尿素循环障碍中的罕见类型，是常染色体隐性遗传病。

临床表现

1、脑回状视网膜脉络膜萎缩   为本病的主要临床表现，其特征是缓慢性进展的视力受损最终导致失明。患者通常在10-20岁开始出现夜盲及近视，随着年龄增长，视野向心性缺损，当病变累及黄斑部，视力极度减退，可仅剩光感。大部分病例于40-50岁失明，脉络膜视网膜完全变性，最终失明。多数患者于20岁左右伴有后囊下白内障发生。但也有20岁左右出现失明和60-70岁视力仍然很好的病例。

双侧囊状黄斑水肿--光学相干断层扫描（A，B）

双侧囊状黄斑水肿--荧光素血管造影（C，D）

周边眼底视网膜内有大量圆形锐利有限萎缩区--荧光素血管造影（E，F）

2、神经系统改变   部分患者有神经系统改变，但多数智力正常。研究表明，50%患者脑部MRI显示脑白质退行性损害，70%患者有过早的脑萎缩，58%患者有脑电图有异常改变，包括缓慢背景运动、局部性损害或高幅β波，8%患者有癫痫发作，还有少数患者伴有智力低下、精神运动发育迟缓等表现。

3、少部分患者有肌无力表现。

实验室检查

1、 血浆鸟氨酸水平测定：血浆鸟氨酸水平明显升高，常比正常人高5-20倍。新生儿期可以降低。

2、 尿氨基酸测定：鸟氨酸明显升高。

3、 尿有机酸分析：新生儿期乳酸增高。

4、 酶活性测定：皮肤成纤维细胞或淋巴细胞鸟氨酸-δ-转氨酶活性明显降低或缺乏。

5、 基因突变分析：已发现40余种鸟氨酸-δ-转氨酶基因致病突变，其中多数为单个碱基置换突变。

治疗

1、 饮食限制：限制鸟氨酸前体精氨酸摄入量。

2、 增强残存酶活性：主要是补充维生素B12增强残存鸟氨酸-δ-转氨酶活力，减少鸟氨酸堆积。

3、 补充缺乏物质：适当补充缺乏的赖氨酸及肌酸。

4、 肝移植。

预防

避免近亲结婚，对阳性家族史成员进行遗传咨询，基因突变分析可检出致病基因携带者。对有先症者夫妇进行产前诊断。胎儿绒毛或羊水穿刺细胞培养，可测定酶活力和分析基因突变。

编辑：林文娜

初审：方晓露

审核：郝虎/肖昕