贝伐单抗治疗后长期生存的复发胶质瘤患者的特征​

美国洛杉矶加利福尼亚州大学神经内科的Liang Yen Liu等分析这类使用Bev后长期生存的复发胶质瘤患者的特征，发表于2019年7月的《CNS Oncology》在线。

——摘自文章章节

【Ref: Liu YL, et al. CNS Oncol. 2019 Jun 1;8(2):CNS35. doi: 10.2217/cns-2019-0007. Epub 2019 Jul 11.】

研究背景

贝伐单抗（bevacizumab，Bev）是以血管内皮生长因子（VEGF）为靶点的单克隆抗体，可用于治疗复发性胶质母细胞瘤（GBM）和其它级别的复发性胶质瘤。Bev能改善胶质瘤复发患者的临床症状和无进展生存期（PFS），但尚无前瞻性数据揭示Bev能改善患者的总体生存期（OS）。有关贝伐单抗治疗复发胶质瘤患者总生存期大于3年的报道很少。美国洛杉矶加利福尼亚州大学神经内科的Liang Yen Liu等分析这类使用Bev后长期生存的复发胶质瘤患者的特征，发表于2019年7月的《CNS Oncology》在线。

 

研究方法

该研究在电子数据库中检索2004年至2017年期间的1397例在洛杉矶加州大学 （UCLA）和凯泽医疗机构（KPLA）接受Bev治疗的成年复发胶质瘤患者。胶质瘤复发后接受Bev治疗的长期存活者（Bev-LTS）定义为从Bev治疗起的总生存期为3年的患者。无进展生存前期（pre-PFS）定义为诊断胶质瘤起至第一次复发为止的时间。无进展生存期定义为Bev治疗复发胶质瘤起至肿瘤再复发为止的时间。不确定“假性”进展者定义为放射治疗后3个月内首次胶质瘤复发的患者。

 

研究者将Bev-LTS的胶质瘤患者分为5个生存模式亚组：A组（早期Bev治疗和长期PFS）、B组（晚期Bev治疗和长期PFS）、C组（晚期Bev治疗和短期PFS）、D组（不确定“假性”进展者）和E组（早期Bev治疗和短期PFS）。第一次复发使用Bev治疗称为早期Bev治疗，而再次复发应用Bev治疗称为晚期Bev治疗。作者将PFS≥4.1个月定义为长期PFS，将PFS＜4.1个月定义为短期PFS。

 

研究结果

研究发现，1397例复发胶质瘤患者中，50例确定为Bev-LTS患者。其中WHO Ⅳ级胶质瘤28例（2.9%），包括27例GBM和1例胶质肉瘤（gliosarcoma，GLIO）；WHO Ⅲ级胶质瘤14例（6.3%），包括6例间变性星形细胞瘤（AA）、3例间变性混合胶质瘤（AMG）和5例间变性少突胶质细胞瘤（AO）；WHO Ⅱ级胶质瘤8例（3.7%），包括2例低级别星形细胞瘤（LA）、1例低级别混合胶质瘤（LGMO）和5例低级别少突胶质细胞瘤（LO）。27例GBM患者中的3例、6例AA患者中的1例和2例LA定义为不确定（假性）进展者。研究者评估肿瘤切除程度、KPS、Bev治疗后肿瘤复发率及肿瘤大小、初始诊断时IDH1、IDH2和MGMT-甲基化状态的生物标志物等数据。

 

在排除不确定（假性）进展者后Bev-LTS患者的生存模式分析结果如下，①首次手术后的无进展生存前期：WHO Ⅳ级组和Ⅲ级组的AA/AMG患者中位pre-PFS分别为8.9个月和18个月。AO组和LO组的中位pre-PFS最高，分别为29.8个月和24.5个月。②使用Bev之后的无进展生存期：LO组中位PFS为38.8个月，在所有组中最高。WHO Ⅳ级和WHO Ⅲ级的AO组中位PFS次之，分别为28.9个月和22.2个月，AA/AMG组中位PFS最低，为8个月。③使用Bev之后的总体生存期（OS）：WHO Ⅳ级、WHO Ⅲ级的AO组和AA/AMG组的中位OS均在51个月左右。LO组中位OS最高，为109.8个月。④存活时间最长的是1例WHO Ⅲ级的AO患者，OS＞12年。1例WHO Ⅲ级的AA患者OS＞10年。2例GBM患者OS＞10年， 8例OS＞5年， 1例AMG患者和1例AO患者OS＞5年。在WHO Ⅱ级的LA/LGMO组中，1例患者未出现假性进展，其pre-PFS为6.4个月，PFS为24.5个月，OS为43.3个月。在假性进展者中，有1例GBM和1例WHO Ⅱ级LA患者的OS＞5年（表1）。

表1. 复发胶质瘤Bev治疗长期生存患者的生存模式总结。

分析Bev-LTS患者的Bev治疗时机（早/晚）与PFS（长/短）亚组（A-D组）患者的基本特征发现，A组（早期Bev治疗和长期PFS）23患者，包括WHO Ⅳ级GBM 16例、WHO Ⅲ级的AA患者4例、AO 1例、WHO Ⅱ级的LO患者1例、LGMO 1例；其中，16例WHO Ⅳ级患者的中位PFS为29.8个月，OS为55.3个月。B组（晚期Bev治疗和长期PFS）患者，包括WHO Ⅳ级GBM 7例和GLIO 1例，WHO Ⅲ级的AO 4例和AMG 1例；7例WHO Ⅳ级患者的中位PFS为22.9个月，中位OS为55.5个月。C组（晚期Bev治疗和短期PFS）患者，包括WHO Ⅳ级GBM 1例以及WHO Ⅲ级的AA 1例、AO 1例和AMG 1例。D组不确定（假性）进展患者，包括WHO Ⅳ级GBM 3例、WHO Ⅲ级的AA 1例、WHO Ⅱ级的LA 1例。A组和B组WHO Ⅳ级肿瘤的大小中位数分别为1328mm²和1110mm²。

结论

该研究表明，确实有一部分初次病理诊断为WHO Ⅱ级、Ⅲ级和Ⅳ级的复发胶质瘤患者使用贝伐单抗后获得长期生存。但尚无确切的证据表明患者长期生存就是应用贝伐单抗的直接结果。建议进一步从大量的复发胶质瘤患者中，应用分子病理学诊断或临床数据筛选出Bev-LTS患者，研究给药的合适时机。