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安眠药可以有效缓解失眠，但是其不良反应也不可忽视。例如苯二氮卓类（BZD）安眠药会引起混乱，健忘和震颤等问题，非苯二氮卓类（NBZD）药物则会引起头痛，健忘和短期的记忆丢失等。 如果这些不良反应大家还可以接受，那么使用安眠药会增加心血管疾病的发生甚至死亡的风险的报道，是不是会让您使用安眠药时充满了疑虑？有体外和动物研究显示，安眠药会增加心血管疾病的风险。例如，有大鼠研究表明，注射地西泮对血压和心率有影响。但是，流行病学研究认为安眠药和心血管疾病的风险依然不明确。一项长达10年的跟踪研究并没有发现使用安眠药和心血管疾病之间有关系。但有观察研究表明BZD类安眠药与缺血性心脏病相关。还有队列研究表明，经常使用安眠药与冠状动脉疾病造成的死亡率密切相关。 图片来源：https://www.nhlbi./news/2011/conquering-cardiovascular-disease 这样一些相互矛盾的研究不禁让我们迷惑了，安眠药物和心血管疾病之间到底有没有联系呢？是否有权威而可靠的研究来解答这个问题呢？目前，韩国方面的科研人员对这方面首次进行了定量meta分析，希望能给大家一个答案。 Meta分析 研究人员首先检索了Pubmed，EMBASE数据库中，1971年1月至2016年2月期间，所有与安眠药和心脏疾病相关的文献。接着限定文献为流行病学观察研究，例如病例对照研究和队列研究，并且研究中均有明确的95%CI的OR或RR。排除一些重复研究和未发表在学术期刊上的会议报道后，最终选入8项观察研究，共包含1355793位受试者（8689例病例和1347104例对照），患者平均年龄为56.2岁。使用the Stata SE version 13.0 （Stata Corp., College Station, TX, USA）进行数据分析。 安眠药与心脏疾病风险 根据本项meta分析结果显示，相比于从未使用过安眠药的人群，使用安眠药的患者因为心脏疾病造成的死亡率风险显著降低（OR/RR, 0.84; 95% CI, 0.79 to 0.89）（参见图1）。作者认为，之前研究表明，失眠本身可能升高心脏疾病死亡的风险。而焦虑可能是导致冠状动脉疾病的重要因素之一，因此安眠药可能通过缓解失眠或焦虑，降低冠状动脉疾病的风险。 图1.安眠药使用与心脏疾病风险metal分析（n=8） 地域区别 有意思的是，安眠药可以降低心脏疾病风险这个结论呈现地域相关性。根据地域分析，划分成西方和亚洲的话，西方国家中安眠药的使用与心脏病造成的死亡率明显相关（pooled OR/RR, 1.21; 95% CI, 1.06 to 1.38），相比之下中国和台湾地区的OR/RR最低（参见表1）。作者认为种族区别是可能原因之一，在一些研究中，亚洲人群观察到心血管保护机制。例如在MESA研究中，中国男性钙化病患病率低于白人男性；日本人的HDL水平高于白种人。此外，心脏疾病还可能与吸烟饮酒，高血压，糖尿病等因素相关，这些也可能与地域因素相关。 表1：安眠药使用与心脏疾病死亡风险--地域相关分析
BZD类与NBZD类 本研究还比较了不同类型药物之间对心脏疾病风险影响的差异。本研究发现，唑吡坦可以降低心脏疾病发生或死亡的风险（OR/RR, 0.71; 95% CI, 0.55 to 0.92），而BZD类却恰恰相反，会增加心脏疾病的风险（OR/RR, 1.80; 95% CI, 1.77 to 1.84）（参见表2）。作者认为，一些动物研究表明BZD类对心率有影响。还有研究显示，过度使用BZD类的患者经常观察到有低血压的情况。这些研究提示BZD类药物可能对心血管系统有影响。另外一个可能解释是与病毒感染相关。研究显示，使用BZD的患者HIV和HCV感染率更高。这些研究可以解释为何BZD类会增加心脏疾病风险而NBZD不会。 表2. 安眠药使用与心脏疾病死亡风险—安眠药类型相关分析
基于本项研究，我们可以看到，安眠药所致心脏疾病死亡风险有地域性，亚洲地区人群风险小于其他地区人群；不同种类安眠药的心脏疾病死亡风险也不同，NBZD类药物（如唑吡坦）可降低心脏疾病的相关风险，而部分BZD类药物则会增加风险。因此，合理选用安眠药不仅可以解决睡眠问题，还有可能降低心脏疾病的风险。 本研究尽管存在一些缺陷，但调研了长期大量病例，基本均是基于人群的研究，因此在统计学上有较强的说服力，同时没有发现明显的发表偏倚。 参考文献： Young-Hyo Kim, et al., Use of hypnotics and the risk of or mortality from heart disease: a meta-analysis of observational studies, Korean J Intern Med, 2017 Aug 28. doi: 10.3904/kjim.2016.282. 编辑：彭志平
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