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介入治疗的“珠联璧合”新搭档，优势在哪里？ 据统计，2018年中国肝癌新发病例达392868人，占全世界肝癌新发病例的近一半。目前原发性肝癌的治疗手段主要包括手术、移植、消融、介入、放化疗、靶向、免疫治疗等。但仅少数患者有根治性手术治疗机会，且术后5年内有50%-70％出现转移或复发，肝癌的高转移和高复发特性是影响患者长期生存的主要原因之一。 肝癌的局部治疗适用于大多数由于肝功能不全或疾病进展而不适合进行治愈性手术治疗的患者，是肝癌治疗领域中重要方法。《医学界》有幸为大家邀请到哈尔滨医科大学附属肿瘤医院介入科刘瑞宝教授为大家就肝癌局部治疗相关话题进行分享。 《医学界》：目前肝癌的治疗模式已不再是单枪匹马的时代，越来越多的联合策略在肝癌的治疗中取得不错的疗效，不仅靶向和免疫的联合，肝癌局部治疗与药物治疗的联合也日益成为肝细胞癌（HCC）治疗的重要组成部分。请问常见局部治疗包括哪些技术？ 刘瑞宝教授：肝癌的治疗以手术切除为首选，对于肝功能储备差或疾病进展而不适合手术治疗的患者还可以采用其他局部治疗方法。常见的方法有以下几种：
《医学界》：肝脏局部治疗与免疫、靶向治疗联合的机制是什么？有何临床实践意义？ 刘瑞宝教授：局部治疗如TACE在使肿瘤缺血坏死的同时，可能会造成局部肿瘤缺血、乏氧，导致VEGF表达增高，增加肿瘤血管通透性，促进肿瘤逃逸造成复发和转移。因此联合抗血管生成的靶向药物可抑制新生血管生成，并抑制肿瘤细胞的生长。此外，局部坏死的肿瘤可作为新抗原，诱导细胞因子产生免疫反应，促CD8+T淋巴细胞的浸润，但肿瘤细胞PD-L1表达增加会抑制局部活化免疫细胞对肿瘤的杀伤作用。因此，联用PD-1/PD-L1抑制剂可以解除免疫抑制效应，进一步改善免疫细胞对肿瘤的杀伤作用。 临床中见到局部治疗如消融后除消融部位的肿瘤缩小外，其他未经消融的肿瘤也相应缩小，这可能是由于消融引起坏死肿瘤诱发免疫反应，导致免疫细胞浸润至其他未经消融的肿瘤产生杀伤作用，因此联用PD-1/PD-L1抑制剂可以增强对远位肿瘤的免疫杀伤作用。 局部消融治疗，如果病灶较大或局部病灶消融后其他位置可能还有一些更微小甚至不可被看见的残存病灶，除联合TACE治疗外，可同时联用抗血管生成靶向治疗和抗PD-1/PD-L1治疗激活免疫反应，治疗残存病灶。目前，TACE联合靶向药物治疗的临床研究较多，部分也取得一定成果，但还没有达到预期。 令人欣慰的是，在近十年的肝癌治疗当中有突破性的进展，阿替利珠单抗和贝伐珠单抗的联合治疗取得了可喜的结果，优于当前一线标准治疗。相信在此研究结果的基础上，局部治疗联合靶向治疗和免疫治疗，同样可能给病人带来更多的获益。 《医学界》：肝癌多学科管理模式下，IMbrave150研究的重要意义有哪些？ 刘瑞宝教授：我院有成熟的MDT的团队，每周一次由肝胆外科、介入科、内科、影像科、放疗科等科室共同参与病例讨论，明确治疗方案。对于不适合手术切除或治疗后存在局部复发或转移高风险的患者，在局部治疗的基础上一般需要联合其他治疗手段。 过去传统的联合手段包括TACE治疗、联合靶向药物治疗，现在基于IMbrave150研究成果，临床上局部治疗联合靶向、免疫治疗这一重磅武器，为我们临床实践提供了一个全新的可能性选择。在新的研究结果的鼓舞下，通过多学科协作，我们应当要进行大胆的尝试，把最新的研究结果应用到临床实践当中，在谨慎、安全、有效的前提下，让病人最大获益。 专家简介  刘瑞宝教授 哈尔滨医科大学附属肿瘤医院介入科主任、医学博士。 中华放射学会介入学分会委员、中国医师协会介入学分会常务委员、中国抗癌协会肿瘤微创专业委员会常务委员、中国抗癌协会肿瘤介入学会常务委员、COSC理事、黑龙江省医学会肿瘤介入诊疗专委会主任委员。卫健委《原发性肝癌诊疗规范-（2017、2019）版》编写专家。 |
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