我敢用大量数据说低渗低粘的对比剂安全性良好！！

zskyteacher 2020-01-27

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来源：放射沙龙

欧洲对比剂肾脏研究著名专家，德国1500万欧元肾脏研究基金管理者Persson 教授独家专访

上海，2019年11月24日----“我敢用大量数据说低渗低粘的对比剂安全性良好！”德国柏林夏里特大学医院生理科主任、全球知名的心脏及肾脏生理学家Pontus B. Persson教授自信地说到。

德国柏林夏里特大学是欧洲最大的大学附属医院，Persson 教授关于对比剂的肾脏安全性研究了15年，他这次在中国各大医院巡讲关于对比剂的肾脏安全性，并接受了我们的专访。

修正一个理论

“碘克沙醇宣传其对肾脏有保护作用，实际上它较高的粘度对肾脏不好（1），还售价昂贵，作为一个肾脏专家，我不想看到这样的错误的理论。我的目标是，保护患者的肾脏，为患者节省费用。” Persson 接受采访时直接了当地说到。学界一直有一个说法---非离子等渗对比剂对于肾脏有更为优异的保护作用，更加适用于肾脏受损的患者群体。

而实际上，等渗双聚体碘对比剂最早是由拜耳先灵公司研发的，但拜耳先灵将碘曲伦血管内应用全面撤市，就是由于发现它频发的迟发性皮肤不良反应，尤其在亚洲人群中，严重的会造成皮肤的永久损伤。实际上，在日本市场上完全没有等渗对比剂的应用，而碘克沙醇在德国也仅有约2%的市场份额。

Persson 教授大声疾呼：“碘克沙醇不仅价格是碘普罗胺的两倍，而且因为高粘度会对患者造成更多的肾脏损伤。同时警惕低渗对比剂中粘度较高的碘海醇，它是低渗对比剂中肾脏安全性较堪忧的一种（2）。理化均衡的碘普罗胺，高浓度低粘度高水分子结合率，是一个有丰富医学循证数据的碘对比剂，尤其当你不确定患者是否充分水化的情况时。Remember： Save the Kidney, Save the Money !”

纠正三种认识

一、对比剂诱导的肾损伤主要取决于渗透压这个概念是不对的（3）

Persson 教授说：“在医学院的时候，大家学过但是后来都不记得了，就是肾脏是一个渗透压与血浆渗透压并不相同的器官，所以大家不要因为企业厂家的不实宣传而被误导，血浆渗透压虽然是290，但肾脏却远远高于此，所以早在2005年就已经被学界证实（4），渗透压小于800时都是基本安全的。”

所以等渗对比剂对于肾脏更有保护性这个概念是不存在的。

二、高粘度的对比剂对于肾脏的损害被忽略

Persson教授展示了一个动画，图里右侧显示高粘度的等渗对比剂由于肾小管重吸收作用，非常容易淤积滞留，从而对肾脏造成伤害（5）。而左侧低粘度的低渗对比剂有等渗对比剂三倍的水分子结合率，很容易通过肾曲小管，不容易对肾脏造成伤害。

等渗对比剂碘克沙醇的粘度远高于碘普罗胺（6），由于肾小管的重吸作用，碘克沙醇较高的粘度会增加它在肾脏滞留的时间，（7）它与水分子结合率只有碘普罗胺的三分之一，所以碘克沙醇会加倍沉积滞留在肾脏内。

无论是大鼠还是患者，在注射碘克沙醇24小时后都能清晰看到其肾脏直流。另外，还有碘海醇作为低渗对比剂中粘度较高的一个品种，其肾脏滞留以及带来的肾脏损伤也不容忽视（8）。

三、静脉水化对于肾脏安全性更好是不对的

虽然指南上对于静脉和口服水化同等推荐，但从肾脏专家Persson的角度来说，口服水化更好。中国放射科的临床操作也常以口服水化为主，由此进一步得到了理论的证实。对比剂所引起的肾脏损伤会大幅增加患者肾衰、透析、心血管不良事件乃至死亡率，是放射科门诊患者不会马上看到的严重后果，应该引起放射科从业者的警惕和重视。

而对于高危患者，避免动脉输注之外，采取改变细胞间液渗透压、激活下丘脑抗利尿激素分泌的口服水化，而非可能带来对心衰等患者的并发症、采取等待容量感受器及醛固醇激活以排出水和钠的静脉水化，是Persson教授力推的预防肾损伤的方案。

通过多项最新研究，例如碘普罗胺全球示范中心在柳叶刀上发表的AMACING系列研究（9），充分证实了碘普罗胺卓越的肾脏安全性，以及静脉水化的不必要。

中国行感受

这十几年，Persson教授来过中国很多次，每次都看到中国巨大的变化和诸多进步。他发现中国医生看到真实可信的科研数据，愿意改变自己固有的想法，这些在欧洲倒是不常见的，他希望欧洲的医生在这点上向中国医生学习。

“我也希望我几十年对肾脏的研究能够让更多中国患者受益，用上更安全的对比剂，减少对比剂对肾脏的损伤。“ Persson教授在采访最后充满信心地说到。

注释：

（1）Liss et al., Kidney Int. 70: 1811-7 (2006)

（2） Seeliger & Persson. Acta Physiologica 2019

（3） Richared Solomon. Kidney International 2005 (68): 2256-2263.

（4）Richared Solomon. Kidney International 2005 (68): 2256-2263.

（5）Seeliger & Persson. Acta Physiologica 2019

（6）整理自PERSSON教授专访

（7）Seeliger et al. Radiology 2010

（8）Seeliger & Persson. Acta Physiologica 2019

（9）Nijssen E C, et al. Lancet, 2017,389:1312-1322.

仅供与医疗卫生专业人士学术沟通使用

PP-M_ULT-CN-0001-1

碘普罗胺注射液简短处方信息

在使用前应该对对比剂进行目视检查，不得使用变色、存在颗粒物质（包括结晶）或容器存在破损的对比剂。

【药品名称】

通用名称: 碘普罗胺注射液

商品名称: 优维显â Ultravistâ

英文名称: Iopromide Injection

【成份】本品活性成份为碘普罗胺

【适应症】用于诊断用药。碘普罗胺注射液300/370 用于计算机X线体层扫描(CT)增强，动脉造影和静脉造影，动脉法/静脉法数字减影血管造影(DSA)，静脉尿路造影，内窥镜逆行胰胆管造影(ERCP)，关节腔造影和其他体腔检查。碘普罗胺注射液370 特别适用于心血管造影。

【用法用量】碘普罗胺注射液300/370 用于血管内和体腔内，不能在鞘内使用。剂量应依据年龄，体重，临床情况和检查技术来进行调整。详见说明书。

【不良反应】最常见头痛、恶心和血管扩张。使用本品的患者中发生的最严重的药物不良反应（在临床试验或上市后监测过程中已有威胁生命和/或致死性病例报告的）包括：过敏样休克、呼吸骤停、支气管痉挛、喉头水肿、咽水肿、哮喘、昏迷、脑梗塞、卒中、脑水肿、惊厥、心律失常、心跳骤停、心肌缺血、心肌梗死、心力衰竭、心动过缓、紫绀、低血压、休克、呼吸困难、肺水肿、呼吸功能不全和误吸。除了上面列出的不良反应以外，鞘内使用时曾报告：化学性脑膜炎和假性脑膜炎（频率不明）；用于ERCP检查时报告：胰酶水平升高和胰腺炎（频率不明）；脊髓或体腔造影后发生的不良反应大部分出现在给药后数小时内。详见说明书。

【禁忌】对含碘对比剂过敏及明显的甲状腺功能亢进的患者禁用。妊娠及急性盆腔炎患者禁行子宫输卵管造影。急性胰腺炎时, 禁行ERCP (内窥镜逆行性胰胆管造影)。

禁用于鞘内注射。鞘内给药也许会导致死亡、惊厥、脑出血、昏迷、瘫痪、蛛网膜炎、急性肾功能衰竭、心脏骤停、抽搐、横纹肌溶解症、高热和脑水肿、化学性脑膜炎、假性脑膜炎。

【注意事项】对于所有的适应症，血管内使用时危险性较高。

对于已知对碘普罗胺注射液或其辅料过敏或先前对任何其他含碘对比剂过敏的患者，甲状腺功能不全的患者，老年人和身体状况很差的患者需进行特别谨慎的风险/收益评估。在先前对对比剂有过敏反应，有支气管哮喘史或其他过敏史的患者中危险性更高。建议给药后对病人进行观察，紧急措施的建立对所有患者都是必要的。

使用对比剂后可能发生肾功能的暂时性损伤，在一些病例中可能发生急性肾功能衰竭。危险因素包括，先前存在的肾功能不全，脱水，糖尿病，多发性骨髓瘤/病变蛋白血症，反复和/或大剂量使用本品。必须确保患者在使用对比剂前进行充足的水化。推迟新的对比剂检查，直至肾功能恢复到检查前的水平。

对于患有严重的心脏疾病和重度的冠状动脉疾病的患者，临床相关的血液动力学改变和心律失常的危险性增加。

血管内使用

有中枢神经系统（CNS）异常的患者发生并发症的风险可能增加。嗜铬细胞瘤患者有发生高血压危象的风险。其他如在自身免疫疾病的患者、重症肌无力、酒精中毒患者中使用风险性增加。

体腔内的使用

进行子宫输卵管造影前，必须除外妊娠的可能性。胆管或输卵管炎症可以增加检查后发生不良反应的危险性。

详见说明书。

【药物分类】处方药