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一个潜在的罪魁祸首:畸形的星形胶质细胞(科研进展)

 阿尔茨海默病 2020-10-15

记忆力减退是阿尔茨海默病最常见的症状,但是许多患者随着疾病的进展还会遇到语言、空间意识和其他认知功能方面的问题。了解导致这些明显症状的生物学差异可能会导致对患者的护理更加个性化,并可能针对患者的差异化进行个体化治疗。



加州大学旧金山分校(University of California, San Francisco,UCSF)记忆与衰老中心的一项新研究指出了一个潜在的罪魁祸首:畸形的星形胶质细胞。星形胶质细胞是大脑中的一种重要的支持细胞,它积累的病理tau蛋白与阿尔茨海默病患者的病变神经元中常见的相同。

2007年的一项小型研究首次描述这些受损的细胞,并将这些细胞与阿尔茨海默病的语言症状联系在一起。这种细胞被称为“白质棘状星形胶质细胞”( white matter thorn-shaped astrocytes),因为它们扭曲的棘状形状和它们位于大脑外层“灰质”( 负责更高的认知功能)层和附近被称为大脑“白质”的绝缘神经束之间。

在此基础上,UCSF记忆和衰老中心的神经病理学专家Lea T.Grinberg医学博士和同事研究了来自UCSF神经退行性疾病脑库(世界上最大的早期或“非典型”阿尔茨海默病患者脑组织库)的83名阿尔茨海默病患者大脑中的棘状星形胶质细胞,并寻找与患者一生中经历的症状的潜在联系。

作者的分析表明,除了正常的阿尔茨海默病斑块和遍布大脑的缠结之外,大脑皮层语言相关区域的白质棘状星形胶质细胞多的患者,在语言和记忆单词方面会出现更多的问题。相比之下,参与空间推理的大脑区域有棘状星形胶质细胞的在这种认知能力方面有特殊的问题。

“有趣的是,这种影响是区域性的,”Grinberg说,他是UCSF记忆和衰老中心的John Douglas French Alzheimer特聘教授和UCSF Weill神经科学研究所的神经学副教授。“大脑语言区有棘状星形胶质细胞的人,其语言成绩较差,但其他认知领域的成绩正常。相反地,在空间推理区域中有这些受损的星形胶质细胞的人,其空间得分较低,但在其他领域得分正常。”

这一发现是第一次将这些充满tau的棘状星形胶质细胞与区域性认知缺陷联系起来的发现,并且代表了一个重要的生物学见解,有助于理解该病临床表现和患者症状多样性背后的变化。

Grinberg说,这项新研究成功的关键是UCSF记忆和衰老中心长期致力于对阿尔茨海默病和其他形式的痴呆症采取精确的医学方法,仔细研究和记录是什么使来到该中心的患者彼此不同,而不是将所有阿尔茨海默病病例混为一谈。

Grinberg说:“我们现在正在研究为什么这些充满tau的星形胶质细胞会使特定的认知症状恶化,我们推测这可能与血脑屏障的损伤有关。血脑屏障和星状细胞变化之间的联系以前已经在动物模型中被探索过,但是这项工作和UCSF记忆与衰老中心开放、协作的文化和专业知识使得以一种有组织的、科学的方式在人类大脑中研究这个问题成为可能。”


参考来源

Source:UCSF

Distinctive Alzheimer’s Symptoms Linked to Damaged Glial Cells

https://www./2020/01/31/distinctive-alzheimers-symptoms-linked-to-damaged-glial-cells/

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