 全球至少有5000万人罹患阿尔茨海默病，中国是患者数量最多的国家，约占全球患者总数的1/5。 随着人类平均寿命的增长，阿尔茨海默病患病率也在不断上升，预计到2050年，全球阿尔茨海默病患者人数将增加至1.52亿。 阿尔茨海默病进展缓慢，从最早的病理改变到出现临床症状，往往需要15-20年，出现症状后病程还会持续约2-12年。这就意味着，有些人在四五十岁时就已经发生病变。 然而阿尔茨海默病的病因复杂，科学家研究了两百多年，至今仍未破译阿尔茨海默病的具体发病机制。但目前已知遗传因素、饮食习惯、生活方式等多种因素都会影响这种神经疾病的发生。  过去数十年的研究发现， APOE4基因是阿尔茨海默病最强的遗传风险因素之一：在晚发型阿尔茨海默病当中，半数以上的患者都携带了这个基因。 存在1个APOE4等位基因会使阿尔茨海默病的发生风险提高2-3倍，而存在2个APOE4等位基因则患病风险会增加约15倍。 近年来不少科学研究发现，磷脂DHA或可减轻APOE4等位基因带来的阿尔茨海默病疾病风险，逆转APOE4造成的大脑损害。 胆碱可调节APOE4型细胞的脂质代谢 APOE基因包含多个单核苷酸多态性，可表达3种常见的载脂蛋白E亚型：APOE2、APOE3、APOE4，参与人体的脂质代谢。其中， APOE3是人群中最常见的载脂蛋白E亚型；APOE2被认为可有效预防晚发型阿尔茨海默病的发生；而APOE4是迟发性神经退行性疾病的既定遗传危险因素。 在大脑细胞中，星形胶质细胞是产生载脂蛋白E最多的细胞类型。与APOE3型星形胶质细胞相比，APOE4型星形胶质细胞在脂质加工方式上显示出明显差异。 APOE4会破坏星形胶质细胞内部的脂质平衡，导致大量的中性脂质和胆固醇积聚，并且其中不饱和脂肪酸比例远高于正常细胞。 当脂质平衡被打破时，细胞内运输，囊泡运输和胞吞作用等许多非常重要的细胞功能都会受到影响。  近日，麻省理工学院（MIT）神经科学家蔡立慧教授与合作者领衔的一项研究发现，通过额外补充胆碱可以逆转APOE4造成的多种神经损害。  研究人员在人星形胶质细胞的培养液中额外添加胆碱后， APOE4型细胞有效地减少了胆固醇和脂滴的累积，让细胞的脂质状态恢复正常。研究人员在后续实验中发现，通过补充胆碱促进磷脂（细胞膜的重要组分）合成，可以逆转细胞所受的某些损伤。因此，调节脂质代谢或许可以作为一种治疗方法，有助于减轻APOE4基因带来的疾病风险。 APOE4基因影响游离DHA的脑内转运 虽然在过去的数十年间已有大规模研究表明，阿尔茨海默病患者摄入的Omega-3（DHA、EPA）不足，饮食中Omega-3摄入量与阿尔茨海默病等神经退行性疾病的风险密切相关。但一直无法确切证明Omega-3补充剂对阿尔茨海默病有效，原因在于普通Omega-3很难穿越血脑屏障。 人体的血液与大脑之间有一种选择性阻止各种物质由血进入大脑的屏障，称为血脑屏障（blood-brain barrier，BBB）。APOE4基因能通过多种机制破坏血脑屏障的完整性和通透性，从而影响大脑外膜小叶的功能，最终导致游离DHA难以转运至大脑。  有研究表明，鱼油、藻油中的DHA（乙酯DHA、甘油三酯DHA）不能通过APOE4携带者的血脑屏障，从而无法进入大脑，这种现象在老年人中尤为突出。 而磷脂DHA可以溶血磷脂酰胆碱DHA（LPC-DHA）的形式由转运蛋白直接转运至大脑，不需要以游离DHA的形式通过外膜小叶紧密连接跨越血脑屏障。因此，对于APOE4型阿尔茨海默病等DHA脑内转运受损人群而言，补充磷脂DHA是维持大脑正常DHA水平的最佳途径。 如何摄入充足的胆碱和磷脂DHA 中国居民膳食指南中对胆碱的推荐摄入量为男性500毫克/天，女性400毫克/天。尽管胆碱存在很多天然食物中，但由于胆碱是一种水溶性维生素，在烹饪过程中很容易被破坏，很多人仍然存在胆碱摄入量不足的情况。  因此，我们除了在日常膳食中增加蛋黄、肉类、豆类、坚果等富含胆碱的食物外，还应适当地服用含有胆碱的膳食补充剂。 膳食指南推荐成人DHA EPA的适宜摄入量为每日250-2000毫克。虽然富脂鱼类是DHA的天然来源，但是磷脂DHA却仅存在鱼籽等特殊海产品中，大部分人只通过日常膳食是很难补充足够的磷脂DHA。因此服用优质的磷脂DHA膳食补充剂就成为一种方便、安全的补充方式。  从北极野生鲱鱼籽中提取的ROMEGA挪威鱼籽油富含天然磷脂DHA和胆碱，双重营养补充帮助APOE4基因携带者预防和延缓阿尔茨海默病的发生。 参考资料 [1] Dietary Supplement Reverses Effects of Alzheimer’s Disease APOE4 Risk Gene on Lipid Metabolism. https://www./topics/translational-medicine/dietary-supplement-reverses-effects-of-alzheimers-disease-apoe4-risk-gene-on-lipid-homeostasis/ [2] 杨月欣，葛可佑.中国营养科学全书第2版[M].北京：人民卫生出版社，2019. |
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