 参考消息网2月13日报道 据英国《泰晤士报》网站近日报道，阿尔茨海默病研究领域取得突破。 科学家认为，他们破解了一个关键基因如何增加罹患阿尔茨海默病风险之谜，这一突破可能带来新的治疗方法。 报道说，我们所有人的脱氧核糖核酸（DNA）中都携带一种名为载脂蛋白E（Apoe）基因，但是它有不同的变体。最常见的Apoe3不会对是否有可能罹患阿尔茨海默病产生影响。 然而，较为罕见的一种变体——Apoe4是可能引发这种疾病的最大基因风险因素。今天发表在英国《自然》周刊上的研究结果对为何会出现这种情况给出了迄今为止最好的解释，并且认为或许可以借此找到有助于治疗这种疾病的药物。 从父母那里遗传了Apoe4并不意味着必定会患上阿尔茨海默病，但是对携带了一个Apoe4基因副本的人——在人口中占到25%——而言，患上阿尔茨海默病的风险要增加一倍以上。对于占人口2%至3%的携带两个Apoe4基因副本的人而言，患这种疾病的风险是不携带该基因的人的10倍左右。 这项研究首次展示了Apoe4如何让脑部一个重要的“接线”部位难以正常发挥作用。 并未参与这项研究的伦敦大学学院教授罗布·霍华德说，目前占主导的一种理论是，阿尔茨海默病是由被称为淀粉样蛋白的有毒蛋白质堆积引起的，新的研究结果提供了另外一种思路。他说：“我们20年前就知道Apoe4是导致阿尔茨海默病的危险因素，但我们不知道为什么会这样。这项新的研究结果最令人兴奋的一点是，它开辟了一条全新的治疗路径。（基于淀粉样蛋白假设形成的）治疗方法尚未发挥作用。我们需要不同的思路。” 这项研究表明，在Apoe4基因携带者体内，少突胶质细胞没有正常发挥作用。 报道说，少突胶质细胞的正常工作非常重要，因为它会生成髓磷脂——一种富含脂肪的多层细胞膜，包裹在从每个神经细胞中伸出来的类似于细索的延长线周围，被称为轴突的这些细索能让神经细胞形成脑回路连接。 如果没有正常数量的髓磷脂，也被称为神经元的神经细胞之间传输信息的功能会退化。研究人员认为，这或许是导致阿尔茨海默病一些症状的原因。 这项研究包含的内容之一是在培养皿中生成人类的少突胶质细胞。携带Apoe4基因的少突胶质细胞无法正确处理脂肪分子，也就是髓磷脂的构成要素。 随后，当Apoe4少突胶质细胞与神经元一起生长时，它无法像Apoe3细胞那样向神经元提供髓磷脂。 研究人员还对32名已经去世的人的脑部状况进行了分析，其中20人被诊断患有阿尔茨海默病。在Apoe4基因携带者体内，髓磷脂含量较少。例如，在Apoe4基因携带者的脑部，贯穿胼胝体——连接两个大脑半球的结构——的神经元周围包裹的脂肪层较薄。在通过人为设计携带了人类Apoe4基因的老鼠身上也出现了同样现象。 研究人员还发现，一种被称为环糊精的药物初步展现出治疗阿尔茨海默病的前景，这种药物有助于在细胞内部运输胆固醇。 报道说，当它被用在培养皿中的Apoe4少突胶质细胞上时，这种细胞为神经元提供了更充分的髓磷脂。研究人员在携带Apoe4基因的老鼠身上发现了同样的效果，而且这些老鼠在学习与记忆力方面都表现出微小但在统计学上十分显著的改善。 专家表示，应慎重对待这一发现。阿尔茨海默病是一种复杂的疾病，少突胶质细胞发生的变化可能是这种疾病造成的结果，而不是导致疾病的原因。对老鼠开展的研究往往无法转化到人类身上，目前在研发治疗阿尔茨海默病的药物方面已经投入了数十亿美元，但并未取得成功。 不过，科学家认为这一发现引人注目，提供了看待这种疾病的新角度。瑞典卡罗琳医学院的卡尔·卡尔斯特伦和贡萨洛·卡斯特洛-布兰科就这一研究成果撰写了评论，也发表在英国《自然》周刊上。评论说：“虽然由少突胶质细胞（给老鼠）带来的学习和记忆力方面的改善不大，但这项研究为日后可能推出针对少突胶质细胞的阿尔茨海默病疗法铺平了道路。这样的治疗方法——再加上针对被认为是阿尔茨海默病重要生物标识物的Tau蛋白和β-淀粉样蛋白异常沉积等其他发病机制施以药物——可能会让我们更好地应对这种可怕的疾病。”（编译/李凤芹） |
|
|
