|
当前，针对于阿尔茨海默病的研究备受瞩目。已经明确的是，该疾病的标志之一在于大脑中某些神经元的电信号下降，这会导致患者的认知能力下降。日前，来自麻省理工学院的一项新研究显示，携带着载脂蛋白 E4（APOE4）的小胶质细胞可能是导致神经元活动减慢的“凶手”。该论文已发布于 Cell Stem Cell 杂志。研究发现，表达 APOE4 基因（阿尔茨海默病最强的遗传风险因素之一）的小胶质细胞不能正常代谢脂质。这会导致过多的脂质堆积，从而干扰附近神经元相互交流的能力。“APOE4 是一个主要的遗传风险因素，很多人都携带它。因此希望通过研究 APOE4，将为阿尔茨海默病的基本病理生理学提供更大的图景，同时获知在哪些基本细胞过程出错的情况下，将必然导致阿尔茨海默病的发生。”本次研究的通讯作者，来自麻省理工学院（MIT）皮考尔学习与记忆研究所所长蔡立慧表示。研究认为，大约有 14% 的人口携带 APOE4 变体，其为迟发性非家族性阿尔茨海默病相关的最强遗传风险因素之一。APOE4 的表达将导致人脑无法正常代谢脂质。最终结果是过多的脂质堆积，干扰了神经元相互交流的能力。“换个角度来看，整个阿尔茨海默病人群中大约 50% 是 APOE4 携带者。因此，这是一个非常重大的风险，但我们仍然不知道为什么这种 APOE4 等位基因会带来如此大的风险，”蔡立慧说。除 APOE4 之外，APOE 基因位点还存在另外两种形式。一种为APOE2，被认为可以预防阿尔茨海默氏症；而最常见的形式是 APOE3，被认为是中性的。APOE3 和 APOE4 仅相差一个氨基酸。 
▲图丨APOE 异构体、等位基因频率和蛋白质结构（来源：Neuron）
|
