|
很多癌症患者在治疗初期疗效显著，但是随着治疗时间的延长，癌细胞显示出强大的耐药性，最终导致治疗失败。肿瘤细胞为何会耐药？ 对于癌症治疗，耐药性的发生很大程度上限制了各类药物对癌症的临床有效性。 什么是耐药？ 耐药又称抗药性，系指微生物、寄生虫以及肿瘤细胞对于化疗药物作用的耐受性，耐药性一旦产生，药物的化疗作用就明显下降。 拿肺癌靶向药为例，目前已研制出三代靶向药，以后还会有四代、五代...但是我们真正希望的是研制出一款不会耐药的新药，或者更好的治愈性制剂。 回归题目中提到的，怎么知道自己服用靶向药耐药了呢？ 1、缓慢耐药：如果在服用过程中，发现肿瘤没有减小，肿瘤标志物有升高，那么这时候则考虑可能已经出现缓慢耐药，要注意定期检查，药物还可继续服用； 2、部分耐药：以肺癌为例，很多人经常会问到，服用靶向药物中肺部控制的很好，肿瘤有见缩小，但是发现有其他部位的转移，如常见的脑转移、骨转移。 那么这种情况就是出现了部分耐药了，这时靶向药可以继续服用，针对转移部位则进行针对性处理，如进行脑部放疗、打骨转移针等； 3、完全耐药：看到这四个字，毋庸置疑，就是大家说的，已经耐药了。这时你在复查时会直观的发现肿瘤会有增长，标志物有升高，甚至有其他部位的转移，体感上也有很大的变化，比如疼痛、咳嗽、头晕等。这时不用再考虑，果断更换治疗方案，否则只会耽误治疗时间。 癌细胞产生耐药性是治疗成效不高的关键因素，日前，来自日本的专家们发现了卵巢癌和乳腺癌细胞的耐药机制。 他们发现，癌细胞从属的氧化还原反应就是维持耐药机制的罪魁祸首。数据结果已发表在《华尔街日报》中。 化疗的作用之一是逐渐停止肿瘤对细胞的影响，专家们运用生化机制，允许肿瘤细胞开发对抗肿瘤药物的耐药性。在化疗过程中，某些药物可以使癌细胞发生氧化应激，停止功能。然而，一段时间后，细胞适应药物，需要使用更大剂量，反过来，由于药物的毒性，更加影响病人的健康。 如何停止耐药性是化疗成功的关键，氧化还原过程调节细胞抗氧化防御，保护细胞免受氧化应激，这样就可以正常运作。没有这些“后卫基因”，药物就可以更容易地将癌细胞消灭。 靶向药耐药后该怎么办呢？ 克服耐药可能的手段一：联合使用抗癌药物 克服或延缓耐药性发展的一种可能的方法是用不同的药物组合治疗病人。 一种组合的治疗方法是联合通过不同的分子机制起作用的药物，从而增加对肿瘤细胞的杀灭，同时减少耐药性的可能性并减少重叠的毒性。 另一种方法是使用药物来阻断肿瘤形成的特殊耐药机制，然后用它们此前已发展出耐药性的药物来重新来治疗患者。这种组合方式可能使得患者对初始的治疗重新变得“敏感”。 这些药物组合可能能够克服多种耐药机制或延缓其出现。如果获得耐药性导致的治疗失败和病人死亡能被大大推迟的话，那么癌症可能真正的成为了一种慢性病。 克服耐药可能的手段二：改变肿瘤微环境（TME） 大量证据表明肿瘤会产生一种免疫抑制微环境，抑制免疫系统识别和破坏肿瘤细胞的自然能力。 癌细胞并不是单打独斗的。它们用尽各种手段“招募”人体的正常细胞，分子和血管为它们所用，力图生存下来、实现转移和获得性耐药。 这是通过多种机制完成的，包括招募免疫抑制细胞、激活免疫检查点途径和排除T细胞等。在探索癌细胞如何相互影响，如何和它们所在的微环境中的其他细胞沟通中，试图更好地理解这些免疫抑制机制，发展能克服这一障碍的癌症免疫疗法。 近年来，癌症细胞免疫疗法取得了令人兴奋的进展，开创了癌症治疗的新纪元。相比传统化疗，细胞免疫疗法可以在癌症患者中引起强大而持久的反应。 细胞免疫治疗的积极反应通常依赖于在肿瘤微环境中（TME）内肿瘤细胞和免疫调节剂之间动态的相互作用。 而且，像其他的治疗一样，联合不同的细胞免疫疗法或联合细胞免疫疗法和其他疗法可能改善肿瘤微环境，抵消耐药的发展。确实也产生了化疗联合细胞免疫治疗，以及联合用药等联合疗法。 举例：细胞免疫疗法 放疗联合干预肺癌效果良好 在免疫逃逸期由于肿瘤细胞分泌的许多免疫抑制因子，使进入肿瘤内的免疫细胞被“训化”，从而形成以肿瘤细胞为中心的免疫抑制网络。 因此，少量免疫细胞和单一种类免疫细胞对肿瘤难以取得好的干预效果，必须采集大量的、功能正常的固有免疫细胞和适应性免疫细胞联合应用才能取得好的临床疗效。
研究结果显示，肺癌患者生存期通过细胞免疫疗法 放疗方案，临床效果好于单纯放疗、手术 放疗或者放、化疗结合等方式。 这是因为在放疗中放射线的照射在杀伤肿瘤细胞的同时也损伤体内免疫细胞，放疗后所测的细胞绝对值均低于放疗前。虽然放疗能暂时控制肿瘤生长，但由于未被照射的肿瘤周边组织仍存在肿瘤细胞，一段时间后肿瘤仍会继续生长。
此外，放疗杀伤肿瘤细胞时会释放一些肿瘤抗原和“危险信号”，此时回输免疫细胞可以增强体内细胞免疫功能。因此，放疗 细胞免疫疗法有效地结合可以提高对肺癌干预的效果。 多种免疫细胞联合干预对肺癌患者的免疫细胞数量恢复作用明显，因此，肺癌患者应尽可能使用放疗 细胞免疫疗法等有机地结合起来才能提高干预肺癌的疗效。
大部分患者在随访过程中未发生病毒性感冒，对肝肾功能也无影响，且免疫细胞的绝对值均有提高。 总结：对于肺癌患者应尽可能进行细胞免疫疗法，并与化放疗等有机地结合起来才能提高患者的免疫功能，并延长生存期及生存质量。
在肿瘤综合治疗中的作用及地位 保护病人免疫功能在抑制肿瘤发生发展和提高治疗效果起到关键作用,免疫细胞抗肿瘤治疗将在肿瘤综合治疗中扮演前所未有的决定性角色。 肿瘤治疗过程是一个长期的过程，一般需要5年的时间，也就是说肿瘤病人经过治疗后五年不复发才算临床治愈。 在这五年的康复治疗过程中，我们将其分为三个阶段。 第一阶段为肿瘤对抗期； 第二阶段为肿瘤治疗的修复期；第三阶段为肿瘤治疗的康复期。
肿瘤细胞免疫疗法在肿瘤治疗的三个时期作用的特点不同，分别有其独特的地位： 1、在肿瘤治疗的对抗期，免疫细胞抗肿瘤治疗是综合治疗的基础。 肿瘤治疗的对抗期一般是指病人确诊后入院开始到手术、放疗、化疗完成后半年左右这段时期。肿瘤综合治疗就是在对抗期内完成的。人体的免疫功能可以消灭106以下的癌细胞。由癌细胞形成原位癌细胞数已到109，临床上诊断出的癌症病人其体内癌细胞数已远远超出109。 这种情况下仅仅靠免疫治疗是不可能治愈病人的，必须借助手术、放疗、化疗等方法才能消除肿瘤块及浸润和转移病灶。
癌症病人免疫功能都比较低，抵抗力机体基础差，并随着疾病的进展病人抗病例基础愈来愈差。所谓早中晚期病人某种意义上讲预示病人免疫力抗病基础状况。 在这种条件下，不恰当地对病人进行手术、化疗、放疗等治疗，尽管能够祛除癌体、杀灭部份转移的癌细胞。
但是这三种传统治疗方法都是除邪伤本的方法。其治疗的副作用使病人免疫力低下，甚至处于衰竭状况，病人常出现下列情况： 病人痛苦增加，生活质量更差； 肿瘤迅速复发、转移、扩散； 加速病人的死亡。 此时病人进行比较好的细胞免疫治疗不但可以有效地克服手术，放疗、化疗副作用，减少病人痛苦，使综合治疗顺利完成。更重要的是细胞免疫治疗可使病人得到比较好的保护和恢复，病人在综合治疗后有比较好的自愈能力为治愈疾病打下良好的基础。
对抗期肿瘤细胞免疫治疗进行得愈早愈好，对于每一个入院治疗病人无论早、中、晚期病人，先进行免疫治疗、然后根据病人情况恰当进行手术、放疗、化疗。这样一般都会取得比较好的治疗效果。 2、肿瘤治疗的修复期，肿瘤细胞免疫治疗是预防肿瘤复发有效的治疗方法。 我们把病人经过医院综合治疗出院后的三年时间定为肿瘤治疗的修复期。这一时期是决定病人治疗效果的关键时期，60-70%复发的病人都是在这几年发生。
这是因为病人经过对抗期手术、放疗、化疗一系列创伤性治疗期免疫力更加低下甚至处于衰竭状态，同时病人体内还存有许多化疗，放疗不能杀灭的G0期癌细胞，这种细胞此时被激活分裂形成新的病灶。 再者被手术，放疗，化疗破坏的人体正常细胞修复过程中，在病人免疫功能低下，P53基因突变的条件下又可产生新的癌细胞（二次致癌）。
因此迅速提高病人的免疫力，修复突变的抗癌基因，才能有效地预防癌症的复发。只有肿瘤细胞免疫治疗才能达到此目的，除此之外其他任何治疗措施都是有害无益的。 目前国内病人大部分病人家属及相当一部分专职治疗肿瘤医生，没有认识到修复期肿瘤细胞免疫治疗的重要性，他们认为经过手术、化疗、放疗等方法治疗过的病人，治疗就算结束，忽略修复期的进一步治疗和观察导致了相当一部分完全可以治愈的病人在修复期复发恶化死亡。
因此修复期有效的，正规的，足量的肿瘤细胞免疫治疗是预防复发唯一有效的方法。 3、肿瘤治疗的康复期，肿瘤细胞治疗是病菌维持正常免疫水平，疾病治愈的保障。 肿瘤治疗修复期以后的两年时间，我们称之为肿瘤治疗的康复期，这个时期病人免疫功能已经恢复正常，在对抗期治疗中被破坏的的正常细胞大部分得到修复，少数无法修复的细胞也凋亡。
大多数G0期肿瘤细胞激活后被人体免疫功能消灭。病人已度过了肿瘤复发的高危期。但是这时病人体内仍残存少数G0期细胞，如果病人免疫力低下或者P53基因突变的情况下，这少数G0期细胞仍然是疾病复发的根源。 因此病人康复期定期进行肿瘤细胞免疫疗法，是病人免疫功能保持正常或较高水平，取得肿瘤的最终治愈。 |
|
|
