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2015年WHO分类标准提出了基于小活检和细胞学诊断肺癌的新标准。这些指南很重要，因为三分之二的肺癌患者处于晚期，通常根据小型活检和细胞学标本确定其诊断。 不推荐使用NSCLC NOS，这些标本不仅需要进行准确的病理学分类，而且还需要仔细管理这些小组织样本 用于分子测试。 这是首次为小活检（支气管镜，针或核心活检）和细胞学（表2和表3）的肺癌诊断提供标准化标准和术语的WHO分类。推荐TTF-1和p40检测。 简而言之，具有腺癌（腺泡状，乳头状，贴壁状，微乳头状）或鳞状细胞癌（明确的角化和结构良好的经典桥）形态学模式清晰的肿瘤，可以分别诊断为腺癌或鳞状细胞癌，而无需进行免疫组织化学检查，除非需要用肺细胞标记物，例如TTF-1来解决原发性和转移性腺癌（表2）。但是，在分化较差的肿瘤无法通过常规显微镜显示清楚分化的情况下，建议进行有限的免疫组织化学检查，以进行准确的诊断，并保留尽可能多的组织用于分子检测。 大多数肿瘤可以使用单个腺癌标记物进行分类（例如，TTF-1或粘蛋白）和单个鳞状标志物（例如p40或p63）。没有明显腺癌或鳞状细胞癌形态或免疫组织化学标志物的非小细胞癌被视为未另作规定的NSCC（NOS）。 在这种情况下，建议病理学家使用术语NSCC而不是NSCLC，因为在小型活检或细胞学检查中缺乏肺细胞标志物的表达会导致转移性癌的可能性，并且必须确定肺原发性在排除其他主要部位后进行临床治疗。如果具有这种形态的肿瘤被肺细胞标记物（即TTF-1）染色，则归为NSCC，优先于腺癌；如果仅被鳞状标记物（即p40）染色，则被分类为NSCC，倾向于鳞状细胞癌（表2）。 以这种方式，免疫组织化学的应用提高了诊断的精确度，从而可以在多达90％的病例中避免对NSCC NOS的诊断。如果满足NSCC NOS的标准，则应考虑使用 有限的免疫组化检测可以确认癌变（例如，cytokeratin versus S100 or CD45）或转移（estrogen receptor, prostate specific antigen, paired box 8）。表3总结了在小型活检中用于其他主要肺癌类别的术语。公认的是，并非全世界的所有实验室都可以使用免疫组化甚至粘蛋白染色，在这种情况下，NSCC NOS的诊断可能仍然很频繁。但是，当前的分类仍然需要涵盖科学进步，从而影响患者护理。公认的鉴别腺癌分化的标志物是TTF-1 和Napsin-A，两者都具有大约80％的敏感性，尽管TTF-1更易于评估为核染色。关于鳞癌，据报道P40是最特异性和最敏感的鳞癌标志物。其他先前推荐的抗体包括CK5/6和P63。 合理的建议是，在认为需要进行免疫组化的情况下，在每种情况下，至少应使用一种抗体进行鳞状和腺样分化，但每种情况下不应使用两种以上的抗体进行初次检查（例如，TTF-1和P40或P63）。 因此，由TTF-1和p40组成的简单面板可以对大多数NSCC NOS病例进行分类。如果这些染色阴性，则进一步评估以确诊癌并排除转移是合适的。如果一个肿瘤细胞群中存在TTF-1反应性，而另一群体中的鳞状标志物呈阳性，则这可能会提高腺鳞癌的可能性，尽管这种诊断只能基于切除标本来进行。 此外，未来的大规模遗传研究如The Cancer Genome Atlas需要为小型活检和切除标本纳入新的标准，现在要求进行免疫组织化学以准确区分分化差的肿瘤，例如实体腺癌或非角化鳞状细胞癌。对于最近的肺鳞状细胞癌和腺癌癌症基因组图集项目，但幸运的是，这是通过临床肺癌基因组项目完成的，该项目可以对肿瘤进行精确分类，从而产生关键的遗传数据，以指导当前世卫组织的一些关键修订分类，特别是大细胞癌的分类. |
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