一种祖师麻的有效组分群及其制备方法和应用的制作方法（专利）

专利名称：：一种祖师麻的有效组分群及其制备方法和应用的制作方法。 技术领域： ：本发明涉及中药制剂 技术领域： ，具体是涉及一种祖师麻的有效组分群及其制备方法，以及祖师麻有效组分群在制备抗类风湿性关节炎药物中的应用。 背景技术： ：类风湿性关节炎(RhemuoatdiArthritis,简称RA)是最常见的、残疾率最高的骨关节疾病之一。它是一种以关节滑膜慢性炎症为特征的系统性自身免疫性疾病，其病变主要发生在滑膜，累及关节软骨、韧带、肌腱及全身组织，引起关节肿瘤，继而软骨破坏，关节间隙变窄，晚期关节畸形，功能活动障碍瞬碑。本病呈全球性分布，发病年龄多在25-55岁之间，女性患者约为男性患者的2-3倍，我国的患病率为0.32-0.36%，低于欧美国家白种人的1%，是造成我国人群丧失劳动力和残疾的主要病因之一。尽管越来越多的研究人员投入到这一领域中，但是RA的治疗仍不乐观。目前治疗RA的药物大体上可分为中药和化学药物，临床应用证明，化学药物治疗RA见效快，但长期服用副作用大，且具有依赖性，一般临床只起到短期控制作用。因此安全有效、可长期服用的治疗风湿性关节炎的药物成为当前研究开发的一个热点。中药祖师麻收载于1977年版《中国药典》一部，为瑞香科植物黄瑞香DaphnegiraldiiNitsche、陕甘瑞香DaphnetanguticaMaxim或DaphneretusaHemsl.的干燥蓬皮和根皮，具有祛风湿，活血止痛的功效，用于风湿痹痛，关节炎，类风湿性关节痛。关于祖师麻治疗RA有效组分的研究见有发明专利申请(1)一种祖师麻有效组分及其制备方法与应用(200510013864.8)，该发明涉及祖师麻的有效组分及其制备方法与应用，采用水或含水低级醇提取，树脂精制，得到祖师麻的有效组分。该药物由祖师麻中的祖师麻甲素、西瑞香素、瑞香辛等组成，总香豆素的含量在50-90%之间。所得到的祖师麻有效组分可作为抗炎镇痛药应用，可制成口服剂，注射剂，外用制剂等等。(2)祛毒祖师麻及其外用透皮吸收制剂和制备工艺(200610041983.9)，该发明提供一种祛毒祖师麻及制备方法，是在一定比例的祖师麻根皮、生姜、甘草等原料中加1016倍量的水煎煮l3次，每次13小时，过滤，合并滤液，浓縮至相对密度为1.21.3(6(TC)的清膏；加9095%乙醇使含醇量到5070%，充分搅拌，放置过夜，弃去沉淀，取上清液并回收乙醇，浓縮至相对密度为1.3(6(TC)的稠膏即得。实验证明，该祛毒祖师麻的镇痛效果明显优于普通工艺提取的祖师麻，而且具有无毒、无刺激，副作用小等优点。本发明同时提供了利用该祛毒祖师麻制成的复方外用透皮吸收制剂，该制剂是在祛毒祖师麻中加入促透皮吸收的中药和透皮吸收剂制备而成，有效促进药理活性成分的迅速吸收，使其达到高效、速效的治疗效果。其余发明专利申请多为制剂技术研究。综合研究结果表明，总香豆素类成分为祖师麻的抗炎镇痛的有效组分，其中瑞香素(daphnetin)为其主要成分。二砲原酸酯类成分是产生皮肤刺激等副作用的刺激性成分。 发明内容本发明的目的在于提供一种祖师麻抗类风湿性关节炎的有效组分群。本发明的另一个目的在于提供祖师麻抗类风湿性关节炎有效组分群的制备方法。本发明的另一个目的在于提供祖师麻有效组分群在制备治疗类风湿性关节炎药物中的应用。基于上述研究背景，我们认为总香豆素成分不是祖师麻抗类风湿性关节炎的唯一有效组分，皂苷类成分也可能是抗类风湿性关节炎有效组分之一。据此，进行了祖师麻治疗RA的有效组分制备及其配比研究，最终确定了由总香豆素和总皂苷按照适宜比例组合而成的有效组分群为祖师麻治疗RA的有效组分群。本发明的研究人员在多次实验的基础上，系统分离得到了祖师麻抗类风湿性关节炎的有效组分群，并确定各个部位的活性，确证了二萜原酸酯类成分有很强的刺激性，总香豆素成分和皂苷类成分是祖师麻抗类风湿性关节炎的主要活性群。本发明去除了有毒性的二萜原酸酯类成分，并确定活性成分总香豆素和总皂苷的最佳配比。本发明实施的技术方案如下一种祖师麻有效组分群，包括有效组分总香豆素，其特征在于，该有效组分群还包括有效成分总皂苷，其中总香豆素的含量为50%-90%，总皂苷的含量为50%-90%，二者按l-9:9-l的重量配比混合制成。祖师麻有效组分群的制备方法，其制备步骤如下"(l)将祖师麻药材粉碎成粗粉，先用含水低级醇提取，回收含水低级醇，加水分散，再先后分别用两种不同的低极性有机溶剂萃取，回收低极性有机溶剂、回收后的药液浓缩、干燥，其中有机溶剂I萃取得到a萃取物(二萜类成分)，有机溶剂II萃取得到b萃取物(总香豆素成分)；(2)弃去a萃取物(二萜类成分)，将b萃取物制备后的萃取母液上大孔吸附树脂柱，用乙醇洗脱，回收乙醇，浓縮、干燥，得c提取物(总皂苷成分)；(3)将b萃取物(总香豆素成分)和C提取物(总皂苷成分)按照重量配比混合制成。上述制备步骤(1)中所述的含水低级醇为甲醇或乙醇，浓度为0-卯％，优选50-90%。上述制备步骤(1)中所述的提取方法为浸渍、渗漉、煎煮、回流等，优选浸渍、渗漉。上述制备步骤(1)中所述的浓縮为常压或减压，回收均为减压。上述制备步骤(1)中所述的干燥方法为常压干燥、真空干燥、冷冻干燥、喷雾干燥等，优选真空干燥、冷冻干燥。上述制备步骤(1)中所述的加水分散使药液浓度为0.1-0.8g生药/ml，优选浓度为0.4-0.8g生药/ml。上述制备步骤(1)中所述的萃取用低极性有机溶剂为环己垸、石油醚、氯仿或乙酸乙酯中的一种，其中有机溶剂I为环己垸、石油醚或氯仿，有机溶剂II为乙酸乙酯。上述制备步骤(2)中所述的大孔树脂为DIOI、AB-8、HPD100或HPD200中的一种。上述制备步骤(2)中所述的乙醇洗脱浓度为20-95%，优选20-60%。上述制备步骤(3)中所述的1)萃取物中总香豆素含量为50%-90%，c提取物中总皂苷的含量为50%-卯％，二者的重量比为l-9:9-1。本发明的祖师麻有效组分群在制备抗类风湿关节炎药物中的应用。本发明的祖师麻有效组分群的抗类风湿性关节炎活性成分是总香豆素、总皂苷类相互协同作用的结果，而不是简单的药效上的叠加。本发明的祖师麻有效组分群，可与制剂技术相结合，制成药剂领域的相应的各种剂型，所述剂型如口服制剂(如片剂、颗粒剂、胶囊等)和外用制剂(如巴布剂等)等。其中，片剂辅料选自淀粉、糊精、糖粉、乳糖、纤维素衍生物、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、硬脂酸及其盐、滑石粉、聚乙二醇等。其中，颗粒剂辅料选自糖粉、糊精、乳糖、可溶性淀粉、甘露醇、羟丙基淀粉等。其中，巴布剂基质选自聚丙烯酸(钠)、聚乙烯醇、羧甲基纤维素钠、卡波姆、柠檬酸、三氯化铝、明胶、高领土、甘油、丙二醇、山梨醇、聚乙二醇、氮酮等。该制剂是以所述的祖师麻有效组分群为主要成分，加入药剂学可接受的辅料，按照药剂学领域的常规生产方法进行制备。如将该有效组分群与一种或多种载体结合，然后制成相应的剂型。本发明的祖师麻有效组分群的制剂，临床上主要用于治疗类风湿性关节炎，抗炎镇痛等药物。本发明的优点在于在系统筛选和药理活性验证的基础上，开发祖师麻抗类风湿性关节炎的活性物质群，发现抗类风湿性关节炎的活性成分为总香豆素和总皂苷成分。并确定最佳配比，去除有刺激性的二萜原酸酯类成分，保证用药安全。本发明所提供的祖师麻有效组分群，其制备工艺简单，易于操作，不需高温、高压设备，成本低廉。同时采用低极性溶剂萃取技术，去除了有毒的二萜类成分，降低了毒副作用，减少了用药剂量，使用药更加安全。经药效学试验的结果表明本发明的祖师麻有效组分群总香豆素和总皂苷比单组分总香豆素治疗类风湿关节炎的疗效更加显著。本发明所得到的有效组分分别进行如下药效学试验1.二甲苯致小鼠耳廓肿胀试验取1822g健康小鼠80只，雄性，按体重随机分8组，每组10只。分别为模型组，阿司匹林对照组，b萃取物高、低剂量组，C提取物高、低剂量组，b+C提取物高、低剂量组。各组动物按相应剂量灌胃给予相对应药液，空白对照组灌胃给予等量蒸馏水，给药容积均为20ml/kg，连续给药7d。末次给药后30min，将30ul二甲苯涂于小鼠右耳廓,左耳空白对照。lh后处死动物，剪下两耳，用8mm打孔器取两耳相同部位的耳片，分析天平称重，以两耳差值作为肿胀度，t检验比较各给药组与模型组之间耳肿胀度差异显著性。按下列公式计算肿胀抑制率，结果见表l。肿胀抑制率=(给药组肿胀度-模型组肿胀度)/模型组肿胀度><100%表l祖师麻各部位对二甲苯致耳廓肿胀影响(n=10,x±s)<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>注同空白组比较，*P<0.05，*尸<0.012.小鼠棉球肉芽肿试验取1822g健康小鼠80只，雄性，按体重随机分8组，每组10只。分别为模型组，阿司匹林对照组，b萃取物高、低剂量组，c提取物高、低剂量组，b+c提取物高、低剂量组。每只小鼠胸部切开一小口，用镊子将10mg高压灭菌棉球(青霉素浸泡，烘干)从切口处植入左侧腋下。自手术当日开始，开始给药，方法同上。连续灌胃7天，于末次给药后24h，打开切口，将棉球连同周围结缔组织一起取出，剔除脂肪组织，在恒温7(TC烘箱中干燥12小时后，应用分析天平称重，棉球前后重量差值即为肉芽肿重。t检验比较各给药组与模型组之间耳肿胀度差异显著性。见表2。表2祖师麻各部位的棉球肉芽肿试验(n=10,;±s)<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>注同空白组比较，*尸<0.05，*尸<0.01结果表明b+C提取物部位能较好的抑制小鼠棉球肉芽肿的形成。3.镇痛试验选取体重为20士2g的清洁级ICR小鼠72只。？、d各半，按体重随机分为6组，即空白组、阿司匹林对照组、b萃取物组、c提取物组、b+c提取物组。除空白组外，各给药组按生药量折算，体表面积换算成2倍等效剂量给药，ig给药，一日1次，连续一周。于末次给药后0.5小时，腹腔注射新鲜配制的0.6%冰醋酸，0.1ml/10g。记录注射致痛剂后15min内各鼠扭体次数。t检验比较各给药组与空白对照组间扭体次数差异显著性。然后按下列公式计算药物镇痛抑制率。试验过程中室温维持在20irC。扭体反应的具体表现为腹部内凹、躯干与后肢伸张、臀部高起、蠕行等。扭体反应抑制率小于25%为无镇痛作用，在25%40%为弱镇痛作用，在40%55%为中度镇痛作用，大于55%为强镇痛作用。按下列公式计算百分抑制率。结果见表3。抑制率％=(对照组扭体次数-给药组扭体次数)/对照组扭体次数><100%，表3醋酸扭体试验结果(n=12，S±S)组别剂量(mg.kg—1)扭体次数抑制率(％)空白组38.9±5.9阿司匹林组15019.3±7.7**50.3b萃取物组35.6436.5±10.56.1c提取物组35.2828.8±11.6*26.1b+c提取物组__25.7士13.7"_34.0注与空白对照组比较<0.05，**尸<0.01结果表明b+C提取物组镇痛作用强于单独的b萃取物组和C提取物组。4.大鼠佐剂关节炎试验雄性SD大鼠60只，按体重随机分为6组(1)空白对照组，(2)模型组，(3)醋酸地塞米松片组，(4)b萃取物组，(5)c提取物组，(6)b+c提取物组。致炎方法将大鼠的空白对照组的右后足拓皮内注射0.1ml生理盐水，其余各组每只鼠均在右后足皮内注射弗氏完全佐剂O.lml致炎。于造模一周后开始灌胃给药，(1)空白对照组蒸馏水；(2)模型组蒸馏水；(3)醋酸地塞米松片0.75mg/kg;(4)b萃取物组17.82mg/kg;(5)c提取物组17.64mg/kg;(6)b+c提取物组35.46mg/kg。各组大鼠每日均按10ml/kg剂量灌胃给药一次，连续给药三周。观察指标及结果如下4.1对AA大鼠足容积的影响对于致炎前、致炎后2天、7天、15天、23天、28天的不同时间点观察测量大鼠左右足趾容积，连测定两次，求平均值，按下列公式计算关节肿胀度。结果见表4、表5。肿胀率％=(造模后足容积一造模前足容积)+造模前足容积><100表4祖师麻各部位对AA大鼠右足肿胀度的影响(11=10，^±S)分组试验前足容积肿胀率(％)(ml)d2d7dl2dl8d23d28空白组1.8±0.052.8±0.45.1±1.07.2±1.812.2±2.915.5±4.416.1±4,8模型组1.80±0.1448.8±11.8AA27.3±13.5AA35.8±11.7AA44.1±15.0AA53.5±14.5AA55.6±16.9AA地塞米松1.83±0.1246.4±11.425.1±5.04.1±1.5**3.6±1.1**1.9±0.8O.O士O.Ob萃取物组1.82±0.0947.5±3.527.8±7.829.2±5.939.7±10.635.7±4.5**39.6±8.3**c提取物组1.82±0.0847.9±5.326.3±5.727.2±4.3*30.3±13.8**34.3±8.7**31.2士11.9**b+c提取物组1.80±0.1047.0±8.028.2±9.826.7±7.8*28.6±5.4**25.5±5.0**24.1士6.2"注与空白组比较Ap〈0.05,AAp〈0.01与模型组比较*卩<0.05，**p<0.01表5祖师麻各部位对AA大鼠左足肿胀度的影响(r^10，f±S)分组试验前足容积肿胀率(％)(ml)d2D7dl2dl8d23d28空白组1.78±0.052.78±0.314,90±0.76.3±1.412.5±2.516.24±2.0216.28±4.68模型组1.80±0.152.81士0.334.9±1.011.23±1.01AA24.1±15.031.63±2.10AA35.69±17.72AA地塞米松1.81±0.122.80±0.284.8±1.110.9士1.23.6±U"0±0"0±0**b萃取物组1.80±0.072.79±0.325.1±1.1ll.l士l.l29.7±4.618.53±1.1519.67±11.07c提取物组1.82±0.082.80±0.334.9±1.811.5±1.820.3±3.819.50±1.4918.39±12.308b+c提取物组1.79±0.102.81±0.274.9±1.211.7±1.218.6±4.418.52±1.4217.90±8.29注与空白组比较Ap〈0.05，AAp<0.01与模型组比较tp〈0.05，**p<0.014.2继发病变分级给药三周后，采血前对每只动物进行继发病变分级，观察左后肢，左、右前肢的肿胀情况以及耳后红斑、尾部结节的发生情况，用五级评分法表示，0级无红肿；I级个别足趾轻度红肿；II级数个足趾及足掌的轻度红肿；III级数个足掌踝以下的严重肿胀，出现耳部红斑及尾中结节；W级红肿超过踝关节且不能负重，出现耳部红斑及尾部结节。结果见表6。表6各组实验鼠继发病变分级统计组别例数0级继发病变分级i级n级m级廳模型组8地塞米松组8b萃取物组8c提取物组8b+c提取物组84124246411秩和检验结果，H-29.103,PO.Ol，结果显著。各组与模型组比较，地塞米松组和b+c提取物组效果最好，P=0.002，有极显著性差异。4.3对AA大鼠血沉的影响给药三周后，大鼠颈总动脉取血2.5ml，注于含有干燥抗凝剂的小瓶内，充分混合以抗凝，用一支细长部分超过llcm的滴管吸取上述血液，将细长滴管直插至压縮体积管(Wintrobe管)管底，慢慢将血液注入管内，边注边将滴管退出，使血液灌满至100mm刻度处。血液中不可含有气泡。将管口以橡皮塞紧塞，将管垂直放lh，读取红细胞下沉的mm数。结果见表7。表7祖师麻各部位对AA大鼠血沉的影响(^±S)<table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table>注与空白组比较AAp〈0.01;与模型组比较fp〈0.05，**p<0.014.4祖师麻有效成分对AA大鼠关节病理组织学的影响切开膝关节皮肤及皮下组织，暴露关解囊，取下滑膜组织，用10%甲醛溶液固定，HE染色，常规光镜下观察滑膜上皮细胞有无变性，坏死，增生，滑膜下组织有无充血，水肿，炎细胞浸润。结果见表8。表8关节滑膜病变轻重程度评分结果组别动物数(只)病变评分(Z±S)空白组60.o士o.oo模型组81.94±1.37AA地塞米松组60.75±0.42*b萃取物组62.75±0.61c提取物组62.42±0.80b+c提取物组60.75±0.27*注与空白组比较厶Ap〈0.01;与模型组比较*<0.054.5滑液细胞形态及数量改变的影响第28天，脱颈椎处死，吸取0.2ml生理盐水(NS)，沿膑上囊部位进针刺入关节腔内，反复冲洗关节腔，抽出冲洗液，1000rmin—1，离心10min，吸取上清液，取20iU与下层沉淀吹打均匀，涂片，经HE染色后，电子显微镜下检查滑液中细胞形态的变化，并记录4周和中间5个视野下的细胞数，取平均值进行统计。结果见表9。表9祖师麻各部位对AA大鼠滑液中细胞增殖的影响(n=10,^±s)组别淋巴细胞巨噬细胞滑膜细胞空白23.33±2.5812.00±2.5310.67±1.63模型38.67±1.21AA23.00±2.37AA18.17±0.75AA地塞米松21.50±2.59**11,67±2.80**9.17±1.72**b萃取物组28.50±3.45*22.33±2.1614.33±1.63**c提取物组30.17士2.32"20.17±1.94*12.67±1.03**b+c提取物组29.17士1.17"17.33士1.86"11.50±1.38**注与空白组比较AAp〈0.01;与模型组比较*卩<0.05，**p<0.0具体实施方式实施例l祖师麻有效组分群的制备方法IO公斤粉碎的祖师麻药材，以15Ll(P/。乙醇浸泡2小时，装入渗漉桶，收集100L渗漉液，浓缩。浓縮液先后用石油醚萃取三次，每次石油醚用量分别为1L，弃除石油醚萃取部位，萃取后的水层再用乙酸乙酯萃取三次，每次乙酸乙酯用量为1L，合并乙酸乙酯萃取液，减压回收乙酸乙酯，浓縮液进一步浓縮，喷雾干燥，得b萃取物。乙酸乙酯萃取后的水层液吸附于D101型树脂，先以10%乙醇洗去杂质，再以60%乙醇洗脱，洗脱液经减压回收乙醇后浓縮，浓縮液喷雾干燥，得c提取物。采用分光光度法分别测得总香豆素的含量为78%，总皂苷含量为65%。将b萃取物和c提取物按照l:9的比例混合。实施例2祖师麻有效组分群的制备方法IO公斤粉碎的祖师麻药材，装入回流装置，分别以8L、8L、6L的20。/。乙醇回流提11取，1.5小时(共三次)，合并提取液，减压浓縮蒸去乙醇，分别用石油醚萃取三次，每次石油醚用量为1L，弃除石油醚萃取物。石油醚萃取后的母液再用乙酸乙酯萃取三次，每次乙酸乙酯用量为1L，减压回收乙酸乙酯并浓縮，真空干燥，得b萃取物。乙酸乙酯萃取后的水层液吸附于AB-8型树脂，先以10%乙醇洗去杂质，再以60%乙醇洗脱，乙醇洗脱液经减压回收乙醇并浓縮后，真空干燥，得c提取物。采用分光光度法测得总香豆素的含量85%，总皂苷含量为65%。将b萃取物和c提取物按照2:l的比例混合。实施例3祖师麻有效组分群的制备方法IO公斤粉碎的祖师麻药材，以10L的40。/。乙醇浸渍12小时，过滤，药S再以8L的40。/o乙醇浸泡12小时，合并两次乙醇浸渍液，减压回收乙醇，浓縮液加石油醚萃取三次，每次石油醚用量为1L，弃除石油醚萃取液，石油醚萃取后的水层再用乙酸乙酯萃取二次，每次乙酸乙酯用量为1L，合并乙酸乙酯萃取液，减压回收乙酸乙酯并浓縮，喷雾干燥，得b萃取物(总香豆素)。乙酸乙酯萃取后的水层液吸附于XAD-4型树脂，先以20%乙醇洗去杂质，再以60%乙醇洗脱，浓縮洗脱液，喷雾干燥，得c提取物(总皂苷)，分光光度法测得总香豆素的含量为88%,总皂苷含量为75%。将b萃取物总香豆素和c提取物总皂苷按照9:l的比例混合。实施例4祖师麻有效组分群的制备方法IO公斤粉碎的祖师麻药材，以10L的40。/。乙醇渗漉，收集50L渗漉液，合并，浓縮，减压回收乙醇，浓縮液加石油醚萃取三次，每次石油醚用量为1L,弃除石油醚萃取液，石油醚萃取后的水层再用乙酸乙酯萃取三次，每次乙酸乙酯用量为1L，合并乙酸乙酯萃取液，减压回收乙酸乙酯并浓縮，喷雾干燥，得b萃取物(总香豆素)。乙酸乙酯萃取后的水层液吸附于XAD-4型树脂，先以20%乙醇洗去杂质，再以60%乙醇洗脱，浓縮洗脱液，喷雾干燥，得c提取物(总皂苷)，分光光度法测得总香豆素的含量为68%，总皂苷含量为75%。将b萃取物总香豆素和c提取物总皂苷按照9:l的比例混合。实施例5片剂的制备方法取祖师麻有效组分群250g(b:c=l:9)，加淀粉250g，乳糖500g，以75%乙醇制粒，干燥、压片，得片剂，每片含祖师麻有效组分群20mg。实施例6胶囊剂的制备方法取祖师麻有效组分群200g(b:c=9:1)，加微晶纤维素200，乳糖550g，以10。/。PVP乙醇制粒，干燥、填充于胶囊，得胶囊剂，每粒胶囊含祖师麻有效组分群为25mg。实施例7巴布剂的制备方法取卡波姆589.5g溶于水中，充分溶胀，在400r/min下搅拌30min，作为A相；取祖师麻有效组分群350g(b:c=2:5)、甘油5423g、丙二醇1179g与15ml乙醇互溶，超声15min，低速搅拌下分别加入聚丙烯酸钠1415g和高岭土943g，搅拌均匀，作为B相；取柠檬酸35g与三氯化铝65g溶解于水中作为C相。搅拌下将B相与C相混合，然后在200r/min下加入A相，充分搅拌成粘稠状半固态流体后立即涂于无纺布上，干燥得巴布剂。权利要求1、一种祖师麻有效组分群，包括有效组分总香豆素，其特征在于，该有效组分群还包括有效组分总皂苷，其中，总香豆素的含量为50-90％，总皂苷的含量为50-90％，二者按1-99-1的重量配比混合制成。2、一种制备权利要求1所述的祖师麻有效组分群的方法，其特征在于制备步骤如下(1)取祖师麻药材粉碎成粗粉，先用含水低级醇提取，回收含水低级醇，加水分散，再先后分别用两种不同的低极性有机溶剂萃取，回收低极性有机溶剂，回收后的药液经浓縮、干燥，其中有机溶剂〗萃取得到a萃取物二萜类成分，有机溶剂II萃取得到b萃取物总香豆素成分；(2)弃去a萃取物二萜类成分，将b萃取物制备后的萃取母液上大孔吸附树脂柱，用乙醇洗脱，回收乙醇，浓縮、干燥，得c提取物总皂苷成分；(3)将b萃取物总香豆素成分和c提取物总皂苷成分按照重量配比混合制成。3、根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于在步骤(1)中所述的含水低级醇为甲醇或乙醇，浓度为0-90%。4、根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于在步骤(1)中所述的提取方法为浸渍、渗漉、煎煮或回流；所述的加水分散使药液浓度为0.1-0.8g生药/ml。5、根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于在步骤(1)中所述的低极性有fl溶剂为环己垸、石油醚、氯仿或乙酸乙酯中的一种，其中有机溶剂I为环己烷、石油醚或氯仿，有机溶剂II为乙酸乙酯。6、根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于在步骤(1)中所述的b萃取物总香豆素含量为50°/。-90%。7、根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于在步骤(2)中所述的大孔树脂为DIOI、AB-8、HPD100或HPD200中的一种。8、根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于在步骤(2)中所述的c提取物中总皂苷含量为50%-90%。9、根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于在步骤(3)中所述的b萃取物总香豆素和c提取物总皂苷的重量配比为l-9:9-1。10、如权利要求l所述的祖师麻有效组分群在制备抗类风湿性关节炎药物中的应用。全文摘要一种祖师麻抗类风湿关节炎的有效组分群，其活性成分为总香豆素和总皂苷，按一定重量配比所制成；其制法为将祖师麻药材粉碎成粗粉，先用醇提，醇提液回收醇后，加水分散，再分别先后用两种有机溶剂萃取、回收、浓缩，先得到a萃取物(二萜类成分)，再得到b萃取物(总香豆素成分)；弃去a萃取物(二萜类成分)，将b萃取物萃取后的药液上大孔吸附树脂柱，用乙醇洗脱，回收乙醇，浓缩得c提取物(总皂苷成分)；将总香豆素成分和总皂苷成分按一定重量配比混合制成。本发明的祖师麻有效组分群，制备工艺简单、易操作，不需高温、高压设备，成本低，去除有毒的二萜类成分，降低了毒性，提高了安全性，药理试验结果表明本发明有效组分群治疗类风湿关节炎效果显著优于单一组分总香豆素。文档编号A61K36/83GK101474315SQ20081024332公开日2009年7月8日申请日期2008年12月26日优先权日2008年12月26日发明者单进军,皓吴,张新庄,秋杜,毕肖林,狄留庆,许惠琴,赵晓莉,静芸芸申请人:南京中医药大学。