质子泵抑制剂(proton pump inhibitors,PPI)是目前最常用的抑制胃酸分泌的药物,在酸相关性疾病的治疗中发挥重要作用,主要包括奥美拉唑、艾司奥美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑、雷贝拉唑和艾普拉唑。 PPI口服在酸性胃液中很不稳定,与胃酸接触易于破坏,故所有PPI口服制剂均做成了肠溶包衣制剂,胶囊及片剂,均不允许咀嚼或碾碎[1]。但部分PPI说明书上明确写明片剂可在水中溶解后立即给药,如原研的奥美拉唑和艾司奥美拉唑拥有MUPS剂型(多单位微囊系统),鼻饲管患者可以将药品溶于水后经鼻饲管注入[2]。 PPI口服均从肠道中吸收,与食物同服会影响药物吸收速度,因此需空腹给药。常规的给药建议是在早餐前15~60min服用(推荐30min),此时PPI抑酸作用最强。其他时间给药,尤其是“qn”给药方案(临睡前给药,常被用在40%~60%具有夜间胃酸增高的GERD患者中),可能导致PPI治疗失败。若治疗需要增加剂量时,分次服药比单次加倍效果更好。 PPI的适应症较多,且不同PPI所获批的适应症有所不同。不同适应症的推荐剂量不同,应根据医嘱用药。下图以原研为例,介绍不同PPI口服制剂和注射剂的适应症。 表1:口服用PPIs品种及说明书适应证(见各药品说明书) 表2:注射用PPIs品种及说明书适应证[3] 所有PPI都有水溶性差、理化性质不稳定的特点,常见的PPI注射剂中均含有调节pH的氢氧化钠,以保证稀释后溶液呈碱性。 使用注射剂型前需明确是供静脉滴注还是供静脉注射使用,奥美拉唑、艾司奥美拉唑和泮托拉唑既可静脉注射也可用于静脉滴注。其中奥美拉唑冻干制剂存在静脉滴注和静脉推注两种配方,前者为避免与大量氯化钠注射液或葡萄糖注射液稀释时发生氧化变质而加入了EDTA(1.5 mg/支);而供静脉推注用的制剂因稀释剂用量小,推注时间短而不必加入EDTA,但配有助溶剂聚乙二醇400和pH调节剂枸橼酸的专用溶剂[2]。临床使用中不可互相混用。稀释后可室温保存,但应避光。 同时应注意不同PPI注射剂的配置后保存时间,及使用方法等有所差异,尤其是兰索拉唑和艾普拉唑注射剂因稳定性差,使用前必须使用滤器过滤才能使用。以原研为例,各PPI注射剂的配置详情如下表。
总 结 不同质子泵抑制剂(PPI)在适应症、配置和保存方法上存在一定区别。尤其在需要静脉给药,或有其他合并用药时,需关注不同PPI制剂的适应症差异,使用方法差异,及其药代学差异对其药物相互作用的影响,应在专科医生及药师指导下选用。 |
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