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iNature 2020年2月20，美国国立卫生研究院，徐肖江，汪正品等人在Preprints 在线发表题为 “scRNA-seq Profiling of Human TestesReveals the Presence of ACE2 Receptor, a Target for SARS-CoV-2 Infection, inSpermatogonia, Leydig and Sertoli Cells” 的研究论文，该研究利用单细胞测序技术在单细胞水平上对成年男性的睾丸组织中ACE2的表达分布及特征进行了评估，并鉴定出ACE2在精原细胞（spermatogonia），支持细胞（Sertoli）及间质细胞（Leydig）中特异表达。总而言之，这项研究在单细胞水平的高度上显示出男性睾丸组织中，精原细胞，支持细胞和间质细胞表达SARS-CoV-2病毒受体，可能是该病毒的潜在感染靶细胞，从而造成男性睾丸组织生物学功能的紊乱以及精子发生的异常。此项研究可能提醒了人们对于生殖功能的关注以及促进了对于可能由于SARS-CoV-2病毒引起的生殖异常问题机制的理解，这些信息对于临床的诊断以及治疗具有一定的参考价值。近日，国际病毒分类委员会正式把2019-nCoV命名为严重急性呼吸综合征冠状病毒2（severe acuterespiratory syndrome coronavirus 2，SARS-CoV-2），同时世界卫生组织（WHO）宣布，由这一病毒导致的疾病正式命名为COVID-19。 近期的一系列研究表明，SARS-CoV-2可以感染人体的四大系统，包括呼吸系统，心血管系统，消化系统和泌尿系统。心脏，肺，食道，肾，膀胱，回肠等器官都具有病毒受体ACE2的表达，提示这些器官可能是新型冠状病毒的潜在感染靶标。有文章报告从2003死亡SARS病人中检测到不少男性患有睾丸炎。然而除了这些器官以外，其它人体器官是否也有ACE2的表达，并且病毒是如何侵袭这些器官尚未可知。 该研究使用成年男性的睾丸组织，并利用单细胞技术首先对睾丸组织的细胞类型进行了鉴定。结果表明，睾丸组织包含多个细胞类型，精原细胞，初级精母细胞，次级精母细胞，圆形精子细胞，成熟的精子细胞，以及多种体细胞类型，包括支持细胞，间质细胞等。随后作者对ACE2的细胞表达类型进行了评估，结果表明，ACE2主要表达于精原细胞（spermatogonia），支持细胞（Sertoli）及间质细胞（Leydig）。最后，作者对高表达ACE2的精原细胞与不表达ACE2的精原细胞进行了转录组水平的比较分析，并对差异基因做了生物学功能聚类（GO）的分析。 研究发现ACE2阳性的精原细胞，GO结果主要表现在与病毒基因的复制和传播的生物学过程呈正相关，而与雄性配子发生相关的生物学过程呈现负相关。这些结果表明ACE2阳性的精原细胞可能更有利于SARS-CoV-2病毒的感染与侵袭同时造成雄性精子发生的失败。另一方面，ACE2阳性的支持细胞与间质细胞，其聚类结果为与细胞和细胞之间的连接呈正相关，与精子的发生过程呈负相关，这些结果显示SARS-CoV-2病毒可能通过睾丸体细胞与体细胞之间的细胞连接进行传播，并且降低体细胞中与精子发生相关基因的表达，从而造成精子发生的失败。综上所述，该研究表明SARS-CoV-2可能通过感染和侵袭睾丸精原细胞，支持细胞和间质细胞影响雄性精子的发生和睾丸的生物学功能。 总而言之，这项研究在单细胞水平的高度上显示出男性睾丸组织中，精原细胞，支持细胞和间质细胞表达SARS-CoV-2病毒受体，可能是该病毒的潜在感染靶细胞，从而造成男性睾丸组织生物学功能的紊乱以及精子发生的异常。此项研究可能提醒了人们对于生殖功能的关注以及促进了对于可能由于SARS-CoV-2病毒引起的生殖异常问题机制的理解，这些信息对于临床的诊断以及治疗具有一定的参考价值。 参考消息： https://www./manuscript/202002.0299/v1 |
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