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目前国内用于非小细胞肺癌治疗的EGFR-TKI包括：吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼、阿法替尼、达克替尼和奥希替尼，其不良反应包括皮疹、腹泻、甲沟炎、口腔粘膜炎、肝损伤、间质性肺疾病（ILD）等。在EGFR-TKI不良反应的全程管理中，早期识别、早期预防和早期治疗是让疗效最大化并有效控制不良反应的关键所在。 本文将结合最近在国内发表的《EGFR-TKI不良反应管理专家共识》进行阐述。一、EGFR-TKI相关性消化系统不良反应及其处理 EGFR-TKI导致的最常见的消化系统不良反应主要包括腹泻和肝损伤。(1) 腹泻发生率 
按上述标准进行分级外，尚应对下列内容进行评估：
- 评估是否有发烧、晕眩、痉挛等症状，以排除伴随其他更严重副作用的可能；
(3) 腹泻的处理： 
EGFR-TKI治疗期间应低脂低纤维饮食，忌食用咖啡因、酒精、奶制品、脂肪、纤维、橘子汁、葡萄汁以及辛辣食物，少食多餐 2. 药物性肝损伤（DILI） 不同EGFR-TKI的III期临床研究中，药物性肝损伤的发生率为5%-55.3%，≥3级的发生率为0.4%-26.3%
提醒：患者有可能同时服用其他药物包括其他处方和非处方药、传统中药、保健品等治疗，这些也会引起肝损伤，应主动告知医生，以便于鉴别。(2) 临床分型参考中华医学会药物性肝病学组发布的《药物性肝损伤诊治指南》进行：肝细胞损伤型：ALT≥3×ULN，且R≥5； - 混合型：ALT≥3×ULN，ALP≥2×ULN，且2<R<5。R＝(ALT实测值/ALT ULN)/(ALP实测值/ALP ULN)。
(3) DILI的诊断流程： 
(4) 肝损伤分级标准 
(5)EGFR-TKI相关性DILI的基本诊疗原则：- 充分权衡停药引起原发病进展和继续用药导致肝损伤加重的风险；
- 急性肝衰竭/亚急性肝衰竭（ALF/SALF）等重症患者必要时可考虑紧急肝移植，关于停药后，能否再用同一个 EGFR-TKI或换成其他的EGFR-TKI进行治疗，目前没有明确的共识和推荐。
(6) EGFR-TKI相关性DILI的治疗措施 
二、 EGFR-TKI相关性皮肤不良反应及其处理 (1) 以皮疹/痤疮样皮疹和甲沟炎 两类不良反应最为常见。不同EGFR-TKI的III期临床研究中皮疹/痤疮样皮疹的发生率。 
(2) 临床表现
(3) 分级标准 国外有文献推荐：治疗痤疮样皮疹1级时，可使用1%-2%的红霉素；治疗2级痤疮样皮疹时，可口服土霉素500 mg bid（5A） 。
国外推荐用药：治疗1级甲沟炎时，可外用1%红霉素、 1 %四环素、 1 %氯霉素和碘软膏和 20 %硝酸银（5A）
(7) 治疗瘙痒时，可使用的抗组胺药包括：左西替利嗪5 mg qid、地氯雷他定5 mg qid、苯海拉明25 mg-50 mgtid、羟嗪25 mg tid或非索非那定60 mg tid。重度瘙痒者可使用γ-氨基丁酸（GABA）受体激动剂（如果患者有肾功能损害则调整），如加巴喷丁每8小时300 mg或普瑞巴林每8小时50mg-75 mg；三环类药物，如多西平每8小时25 mg-50mg、阿瑞匹坦三次：第1天125 mg，第2天和第3天各80 mg（5A）。
三、EGFR-TKI相关性口腔粘膜炎及其处理 EGFR-TKI药物引起的口腔粘膜炎，常在用药开始第13-19天出现。病人口腔粘膜出现红斑、水肿、糜烂，进一步形成点状、片状溃疡，可波及上下唇、双颊、舌、口底粘膜；粘膜溃疡表覆伪膜、渗血，引起疼痛、吞咽困难、味觉异常等。口腔粘膜炎分级亦采用CTCAE 5.0 的分级标准， (1) 不同EGFR-TKI发生口腔粘膜炎的发生率
(2) 临床表现
(3) 危险因素
临床处理原则及目的为：控制疼痛，覆盖溃疡面，使其尽早愈合；保持口腔清洁，减少多重感染；阻止口腔粘膜炎发展为3级或4级；多学科协作治疗口腔粘膜炎引起的溃疡出血、口腔多重感染、营养不良、脱水、电解质紊乱等并发症。EGFRTKI类药物治疗前及治疗中，肿瘤专科医师、口腔医师、营养师应沟通协作；口腔医护人员指导患者自用药起，每天自行完成口腔检查、口腔清洁，保证每日均衡营养及水的摄入，禁烟酒，禁用含有酒精的含漱剂，唇部干燥可使用无刺激性油膏；如有不适，可与口腔医师沟通。(5) 治疗措施
(6) 国外指南或文献对口腔粘膜炎的管理措施和用药 推荐：1 级 ：餐 后 可 使 用 苄 达 明 含 漱 液。可使用帕利夫明。3级：如严重疼痛影响生活质量，可局部给予2%吗啡含漱剂、 0.5%多虑平含漱剂。 四、EGFR-TKI相关性间质性肺疾病ILD及其处理 (1) ILD是以肺间质为主要病变的众多异质性疾病的总称，以局灶或弥漫性肺间质的非感染性炎性改变和进行性纤维化，甚至发展为呼吸衰竭和心功能不全为病变特点。EGFR-TKI导致的ILD虽然发生率较低，但一旦发生可严重威胁患者的生命。由于其病情发展迅速，及时停药后，病死率仍较高。因此，早期发现识别ILD以及提前采取相关的预防措施是至关重要的。从预防角度来讲，选择进行EGFR-TKI药物治疗的患者，应尽量避免一些高危患者，如高龄、男性，吸烟、既往有肺部放疗史等。对于服用EGFR-TKI药物的患者突发咳嗽加重、呼吸困难，应及时想到ILD，此时应及时监测肺部影像学变化而不是等待症状明显加重时再进行，应及时停药并给予恰当的处理以降低病死率
(3) 不同TKI引起ILD的时间
男性，近期放化疗史；吸烟史；年龄 ≥ 5 5岁；P S评分 >2分；影像学检查显示正常肺组织<50%；有间质性肺疾病病史；肺气肿或慢性阻塞性肺病；肺部感染；被诊断为癌症的时间短（<6个月）；合并心血管疾病。EGF R -T K I所致 I L D的主要临床症状常见以咳嗽（以干咳为主）起病，伴或不伴有渐进性加重的呼吸困难和发热。(5) 诊断：排他性诊断。 近期使用过EGFR-TKI； 临床表现，影像学，病理学提示ILD； 除外其他引起ILD的病因； 停药后症状好转； 重新使用该药物，症状再发。
(6) 胸部CT影像学表现多样、缺乏特异性，可有急性弥漫性间质性肺炎、闭塞性细支气管炎、隐源性机化性肺炎、嗜酸粒细胞性肺炎等的影像学改变特征，如双肺散在或融合的斑片状阴影、或弥漫性分布的磨玻璃样或网格状改变、小叶间隔增厚、多灶性肺实变、肺实变伴牵拉性细支气管扩张，最终可进展为肺纤维化、肺容积缩小、甚至蜂窝肺等(7) EGFR-TKI相关的ILD的典型影像表现举例
(8) EGFR-TKI相关性ILD胸部CT特征。 A：磨玻璃样改变； B：牵拉性细支气管扩张； C：急性间质性肺炎样改变； D：机化性肺炎样改变； E：嗜酸粒细胞性肺炎样改变； F：网织状改变； G：蜂窝状改变。
(10) 使用EGFR-TKI前和使用EGFR-TKI时预防ILD的措施
(12) 发生EGFR-TKI相关性ILD后，在肺部损害缓解前不宜再次使用EGFR-TKI。 建议3级以上患者永久停药。1级-2级患者待肺间质损伤消退或治愈后，在全面充分评估临床获益与潜在风险后，且在没有其他种类全身系统治疗药物可以选择的情况下，方可考虑谨慎再次使用EGFR-TKI，治疗期间需密切观察病情，如果再次发生ILD，则永久停药。小 结： EGFR-TKI是晚期EGFR突变NSCLC患者的主要治疗药物，且多数EGFR-TKI相关毒性可防、可控，早诊早治后级别可降低，不影响药物使用及患者日常生活。对患者进行规范的宣教，早期识别、早期干预EGFR-TKI毒性，避免不必要的减量或过早停药而中断有效治疗，提高患者治疗依从性、改善患者生活质量。
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