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奥美拉唑是最早发现的一种质子泵抑制剂，广泛用于胃溃疡、十二指肠溃疡、反流性食管炎、卓-艾综合征，参与根除幽门螺杆菌的治疗。 一、奥美拉唑的药理作用 胃壁细胞泌酸小管上的H+/K+ATP酶又称为质子泵，通过交换K+将H+注入泌酸小管腔内，H+再与Cl-结合形成盐酸分泌入胃腔。 而奥美拉唑是质子泵抑制，能高度选择性地抑制壁细胞中H+-K+-ATP酶（质子泵），阻止胃酸分泌的最后环节，使胃酸分泌减少。 而胃酸的减少不仅有利于胃、十二指肠溃疡的愈合，减少食物反流，还能增加幽门螺杆菌的根除率。二、奥美拉唑使用注意事项 1、剂型特点 奥美拉唑有肠溶片和胶囊片两种口服剂型，都十分常用。但无论是肠溶片还是胶囊片都需要整片吞服，不可掰开、嚼碎或者倒出内容物。 2、服用剂量和疗程 奥美拉唑起效迅速，每日晨起只需服用一次即可可逆性地抑制胃酸分泌24小时。一般清晨餐前30分钟服药效果更佳。 不过在奥美拉唑治疗失败的患者中，可以选择在睡前加服20mg奥美拉唑，更利于溃疡创面修复。 奥美拉唑临床使用广泛，治疗不同的疾病疗程不一样。 治疗胃溃疡一般需要4-8周，治疗十二指肠溃疡一般需要2-4周，一般都是每日早晨20mg/次。奥美拉唑的抑酸作用具有剂量依赖性，对于其他药物（特别是H2受体阻断剂）治疗无效的胃溃疡和十二指肠溃疡可增加到40mg/次，每日一次。 三、奥美拉唑与其他药物的相互作用 1、避免与经由CYP2C19酶代谢的药物联用。奥美拉唑是中等强度的CYP2C19酶抑制剂，能抑制CYP2C19在体内的代谢，使药物在体内的浓度升高。 包括华法林、地西泮、苯妥英钠和西洛他唑等。如需合用，需调整这些药物的剂量。 2、避免与氯吡格雷联用。奥美拉唑会影响氯吡格雷的吸收，还会抑制氯吡格雷向活性代谢产物的转变，使氯吡格雷效果降低。 3、避免与铁剂、四环素、匹氨西林、酮康唑合用。必须合用时，可适当增加这些药物的剂量。 因为胃酸分泌减少，pH升高，会使铁剂的吸收减少；四环素变成难溶的游离四环素，不易被吸收；匹氨西林和酮康唑的吸收也会因pH升高而受阻。 4、禁止与奈非那韦联合使用。与其他PPI一样，奥美拉唑禁止与奈非那韦联用，联用时会使奈非那韦的血药浓度明显降低。 5、避免与高剂量甲氨蝶呤合用。两者合用会使甲氨蝶呤的血药浓度升高和代谢时间变长，而导致其毒性作用加重。 6、与地高辛合用需调整剂量。pH升高使地高辛分解成活性较低、药效更难维持的代谢物，使地高辛的药效大大缩减，所以服用奥美拉唑时甚至在停药的短时间内都要调整地高辛的用量。 7、与其他CYP2C9或CYP3A4抑制剂合用。由于奥美拉唑可通过CYP2C9和CYP3A4代谢，这两种酶的抑制剂可使奥美拉唑的代谢降低，血药浓度升高。常见的抑制剂包括伏立康唑、克拉霉素。除了重度肝损害和长期使用的病人，一般无需调整剂量。 8、与其他CYP2C9或CYP2C9诱导剂合用。CYP2C9和或CYP2C9抑制剂会使奥美拉唑血药浓度降低，所以应避免与利福平合用。 四、奥美拉唑的不良反应 总的来说，奥美拉唑耐受性良好，不良反应少而轻微。 胃肠道不良反应：奥美拉唑主要会引起上腹部饱胀、腹痛、腹泻、便秘、恶心、呕吐。还会引起维生素B1吸收障碍，进一步导致致死性神经精神异常。 肝肾毒性：奥美拉唑经肝脏代谢，80%代谢物经尿液排出。 长期服用奥美拉唑偶尔会引起血清ALT和AST暂时性升高，因此，肝功能不全者慎用。而奥美拉唑的代谢物会影响肾脏的功能，引起急性间质性肾炎。 中枢神经毒性：奥美拉唑最常见的中枢神经症状是头痛。还可能出现头晕、嗜睡、激动等症状。 另外还要注意的是，长期服用奥美拉唑，减少胃酸分泌，胃泌素细胞的负反馈作用被抑制，可导致高胃泌素血症，停药后，高胃泌素可以导致胃酸分泌增多而出现反酸症状。当这部分胃泌素被使用完后，胃酸分泌会逐渐达到正常。 |
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