PD

　　现在常说的一种癌症免疫疗法，就是通过一些PD-1抑制剂活化T细胞，利用人体免疫系统自行治疗癌症，杀死癌细胞。PD-1(programmed death 1)，称作程序性死亡受体1，是一种重要的免疫抑制分子,最初是从凋亡的小鼠T细胞杂交瘤得到的。以PD-1为靶点的免疫调节对抗肿瘤、抗感染、抗自身免疫性疾病及器官移植存活等均有重要的意义，其配体PD-L1亦可作为靶点，相应的抗体、抑制剂也可以起到相同的作用。

　　而了解他们的免疫应答机制，先得了解一下T细胞的激活机制。

　　T细胞的激活需要双重信号，即第一信号和第二信号：第一信号来自MHC呈递抗原与TCR-CD3的结合，第二信号来自Ig家族配体受体的相互作用和TNF家族配体受体的相互作用。第二信号分成共刺激信号和共抑制信号两类，分别行使正向、负向调节功能。经典的共刺激信号通路有B7.1/B7.2/B7H2-CD28、CD137L-CD137、CD70-CD27、CD40-CD40L;经典的共抑制信号通路有B7H1/B7DC-PD1、B7.1/B7.2/B7H2-CTLA4、HVEM-BTLA，本文讨论的就是B7H1/B7DC-PD1通路。

　　PD-1受体表达于T细胞表面和初级B细胞表面，在这些细胞的分化和凋亡中发挥作用。PD-1有两个配体，分别是PD-L1(B7-H1)和PD-L2(B7-DC) 。PD-L1蛋白广泛表达于活化T、B细胞和巨噬细胞。PD-L1与T细胞上的受体PD-1相互作用，会抑制T细胞的活化，引起T细胞凋亡，在免疫应答的负性调控方面发挥着重要作用。许多人类肿瘤组织中均可检测到PD-L1蛋白的表达，肿瘤部位的微环境可诱导肿瘤细胞上的PD-L1的表达，表达的PD-L1有利于肿瘤的发生和生长，诱导抗肿瘤T细胞的凋亡。

 

　　正常情况下，机体遇到外来病原体或抗原侵犯时，抗原呈递细胞(如巨噬细胞，树突状细胞等)捕获抗原，对抗原进行加工使之成为T细胞可以识别的抗原表位，与MHC分子结合并呈现于细胞外侧供T细胞识别。T细胞通过TCR与APCs的MHC分子结合，另外共刺激信号CD28受体与初始T细胞表面的B7.1(CD80)或B7.2(CD86)结合，T细胞接到正向调控信号，初始T细胞活化为效应T细胞，启动免疫应答。当有持续抗原刺激时，为了避免应答过度，活化T细胞表面表达PD1，与APCs细胞表面的PD-L1结合，向T细胞传递负向调控信号，T细胞增殖减少或凋亡。

　　但是在肿瘤组织中，需要刺激T细胞的免疫应答，PD1/PDL1通路抑制剂正好可以阻断PD1与 PDL1的结合，阻断负向调控信号，使T细胞恢复活性，从而增强免疫应答。 而PD-1/PD-L1抑制剂就是目前肿瘤免疫治疗研究中最热门最受各家欢迎的对象。

　　关于CTLA-4 ，PD-1/PD-L1靶点的研究，揭开了癌症治疗的新时代，给无数的肿瘤患者带来了福音，当然我们也要警惕药物的使用情况，并非所有患者都适合使用PD-1等抗体药物。深入进行相关分子机制研究，通过临床数据完善诊断和治疗策略，是当前工作的重点。

　　我们时刻谨记：我们不仅仅提供产品，更给予患者希望!小编也坚信，以PD-1/PD-L1为代表的肿瘤免疫疗法会将癌症治疗推向一个新的高度，造福适用于此类药物的患者!

　　香港综合肿瘤中心作为亚洲第一家及香港唯一一家日间肿瘤诊治中心，拥有先进的医疗水平，可提供国际最新治疗方案及药物。患者本人或家属携带患者详细病理报告面诊医生后，医生会根据病情给出治疗方案建议，如有免疫治疗必要，可直接在中心购买药物(如卡博替尼、乐伐替尼等)。

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