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脑室内注射抗生素治疗脑膜炎和脑室炎的调查

 boy1205 2020-03-05

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【Ref: Lewin III JJ, et al. Neurocrit Care (2018). https:///10.1007/s12028-018-0647-0】

脑膜炎和脑室炎的治疗非常棘手,尤其是神经外科开颅手术、脑室分流术或颅脑外伤后发生的复杂颅内感染,通常是多重耐药菌所致,静脉内注射抗生素的效果不佳。中枢神经系统(CNS)感染的治疗关键是抗生素在颅内要达到有效浓度。美国约翰霍普金斯大学医院药剂科的John J. Lewin III等对脑室内注射抗生素治疗脑膜炎和脑室炎进行多中心回顾性研究,结果发表于2018年11月的《Neurocritical Care》在线。

研究者对2003年1月至2013年12月期间的105例在美国11家医学中心治疗的重症CNS感染患者进行回顾性队列研究。患者年龄在18~80岁之间,而且至少经历过1次脑室内注射。105例患者中,86例存活。存活者通常年纪较轻,脑脊液细胞计数较低(表1)。其中,48例(45.7%)在脑室内使用氨基糖苷类药物,庆大霉素、妥布霉素每日平均剂量6.7mg,阿米卡星每日平均剂量为22.5mg;中位使用时间6天。44例(41.9%)单独使用万古霉素,11例(10.5%)万古霉素加氨基糖苷类药物联合使用,万古霉素每日平均剂量12.2mg,中位使用时间5天。存活组与死亡组之间脑脊液(CSF)抗生素浓度的获取率存在显著差异(P=0.02)。脑室内单独使用氨基糖苷类抗生素或与万古霉素联合使用的患者,其CNS感染诊断确立时CSF白细胞计数明显高于脑室内单独使用万古霉素患者(P=0.034)。同样,接受氨基糖苷类抗生素治疗的患者在治疗初的CSF与血液葡萄糖量浓度明显偏低(P=0.007)。分离出的主要病原菌为凝固酶阴性葡萄球菌 (21.9%)、金黄色葡萄球菌(10.5%)、克雷伯杆菌属(9.5%)和假单胞菌属(5.7%)。CSF细菌培养提示,脑室内注射氨基糖苷类抗生素的患者细菌转阴率为93.4%,而接受万古霉素治疗的患者细菌转阴者率88.4%。10例(9.6%)患者感染复发或者CSF培养持续呈阳性(表2)。17例(16%)患者进行CSF药物浓度测定,CSF药物浓度差异很大(表3)。

表1. 105例颅内感染患者的临床特征及预后分析。

表2. CSF细菌培养及抗生素使用情况分析。

表3. CSF内抗生素药物浓度测定情况。

总之,脑室内注射抗生素治疗中枢神经系统感染,88.4%以上患者脑脊液细菌培养转阴,感染复发或脑脊液细菌培养持续阳性者为9.5%。脑室内应用抗生素有明确的控制颅内感染的疗效。目前脑室内注射抗生素治疗时间不超过一周。作者认为,最佳开始治疗时间、药物剂量个体化、脑室内注射方法标准化、CSF药物浓度测定等诸多方面需要进一步研究,以保证脑室内注射抗生素安全有效。

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