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治疗性乙肝疫苗重大进展!或为全球2.6亿慢性感染者带来喜讯

 流浪的人在外头 2020-03-12

3月2日,中国科学院生物物理研究所感染与免疫院重点实验室朱明昭课题组在Nature Nanotechnology上发表Article论文:“Dual-targeting nanoparticle vaccine elicits a therapeutic antibody response against chronic hepatitis B”。在该研究中,研究人员利用课题组前期建立的铁蛋白纳米点击疫苗技术,设计了HBV preS1纳米疫苗Ferritin NP-preS1。在小鼠模型中,两次免疫后诱导了比对照组高150倍的抗体应答,而且持续时间长达至少8个月,且再次免疫时的抗体应答水平比对照组高约600倍。在AAV-HBV1.3感染小鼠模型中,该疫苗不仅具有出色的预防保护作用,而且具有出色的治疗效果,显著降低了外周血HBV DNA、HBsAg水平,降低了肝脏中的HBcAg和cccDNA水平,部分小鼠获得功能性治愈和HBsAg血清学转换(外周血HBsAg和DNA转阴,抗-HBs转阳)。

乙肝感染现状

HBV感染是全球性重大公共卫生健康问题之一。全球目前乙肝病毒慢性感染者约2.6亿人,每年接近100万人死于慢性乙肝导致的肝功能衰竭、肝硬化和肝细胞癌。预防性乙肝疫苗在临床应用中取得了显著的效果,为大多数人避免这项健康问题,但已经携有乙肝病毒的人群却依旧饱受苦恼。

乙肝治疗面临难题

在治疗上,HBV携带者和慢性乙型肝炎都存在共同的、难以解决的问题:

① 肝内HBV长期存在并有不同程度的复制,目前抗病毒药物难以根除病毒;

② 绝大部分病人对HBV及其抗原呈免疫耐受状态,使肝内HBV免受免疫杀伤,从而有利于病毒在肝内持续存在并复制。

因此,要想彻底清除感染者体内的HBV就要打破感染者对HBV的免疫耐受状态,重建机体对HBV的免疫力。为此,人们把治疗慢性HBV感染的希望寄托在治疗性乙肝疫苗上。

什么是治疗性乙肝疫苗?

治疗性乙肝疫苗是指能打破慢性HBV感染者体内免疫耐受、重建或增强免疫应答的新型疫苗,通过激发HBV感染者体内产生中和性抗体和以细胞毒性T淋巴细胞应答为主的细胞免疫应答,达到清除肝细胞内乙肝病毒的目的。传统的乙肝疫苗仅用于没有感染HBV的人群,一般只有预防效果。而治疗性乙肝疫苗则用于已经感染HBV的人群,其长处正是“教会”人体免疫系统正确识别“敌人”,打破机体的免疫耐受状态,产生自身抗体及特异性免疫应答,杀伤甚至清除体内的乙肝病毒。

乙肝虽难治愈,但随着生物技术水平的提高,人类科研实力的不断增强,在未来的某天定不是难题。

内容来源:中科院、网络公开资料

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