 上篇文章我们介绍到：截至目前，尚无FDA批准的针对非小细胞肺癌 EGFR 20外显子插入突变（ex20ins）的靶向疗法。针对非小细胞肺癌（NSCLC）患者的EGFR基因非经典型 ex20ins 突变，FDA现已授予 JNJ-6372 的突破性疗法认定（BTD）。1 获得突破性疗法认定的药物，在研发时能得到包括FDA高层官员在内的更加密切的指导，保障在最短时间内为患者提供新的治疗选择。 那么， 关于 EGFR ex20ins 突变， 您了解多少呢？ 今天我们一起来看看， EGFR ex20ins 的最新研究进展吧~ 最新《中国肺癌杂志》2020年2月第23卷第2期发表的《EGFR基因20外显子插入突变在非小细胞肺癌的研究及其进展》对其进行了详细的介绍。2  下面我们划重点： ❶ EGFR基因是肿瘤形成的驱动基因之一，亚裔NSCLC人群携带率较高，为 30~50%，其中 19del 和 L858 突变为经典型突变，占 80%~90%。ex20ins 突变仅次于经典型突变，占 4%~12%。 ❷ 从晶体结构上来看，EGFR ex20ins 突变不同于经典的敏感突变（L858R 和 19del），而更像 EGFR野生型（WT型），因此一、二代 EGFR-TKIs 对 ex20ins 突变的选择性不高，其次因类似于WT型将会增加药物浓度带来的毒性反应的限制，使得药物在肿瘤内未能达到有效的浓度。因此，EGFR ex20ins 突变对 一、二代 EGFR-TKIs不敏感。 ❸ EGFR ex20ins 突变至今发现有 >60种 突变形式，其中最为特殊的是 A763_Y764insFQEA 插入突变位点，它是目前发现 ex20ins 突变里的敏感突变，对一、二代 EGFR-TKIs 均敏感，约占 EGFR ex20ins 突变中的 6%。A763_Y764insFQEA 插入突变相比于其他的 ex20ins 突变更像 L858R 和 19del突变。 ❹ 目前对于 EGFR ex20ins 的检测方法，市场上主要有： 1) Sanger测序技术：灵敏度 20%，周期长，基本不采用； 2) RT-PCR技术：灵敏度 1%，周期短； 3) ARMS-RT-PCR技术：灵敏度 1%~0.1%，周期短，市场主流技术； 4) NGS技术：灵敏度 1%~0.1%，周期长，但可发现未知突变类型，其次还可以检测 fusion，CNV等突变类型，市场主流技术，其次也是未来的首选技术。 ❺ 对于 EGFR ex20ins 突变的人群，其治疗是目前临床医生在临床管理中面临的一大难题，临床上的治疗策略是以铂类为基础的双药联合化疗作为一线治疗方案。随着研究的深入，针对 EGFR ex20ins 突变的潜在药物也层出不穷，比如 三代EGFR-TKI 奥希替尼；TKIs联合西妥昔单抗；波齐替尼（Poziotinib，前身为HM781-36B）；Luminespib（前身为AUY922）；TAK-788（前身为AP32788）；新型TKIs CLN-081（前身为TA S6417）；JNJ-6372 及 PD-1等免疫治疗。 随着对 EGFR ex20ins 研究的不断深入，会有更多针对该罕见突变的药物出现，为患者带来更多的获益。 原文内容如 ☟☟☟ 参考资料： 1.anssen announces U.S. FDA breakthrough therapy designation granted for JNJ-6372 for the treatment of non-small cell lung cancer [news release]: Raritan, NJ. Published March 10, 2020. 2.周文盛,张伟,韩宝惠,EGFR基因20外显子插入突变在非小细胞肺癌的研究及其进展. 中国肺癌杂志 2020年2月第 23 卷第 2 期  你与基因 只差一个公众号 基因Talks |
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