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本文转载自“iNature”。 根据世界卫生组织发布的数据，新冠肺炎疫情已扩散至200个国家和地区，全球确诊病例累计超过46万例，死亡2万余例。作为潜在的疫苗和治疗靶标，SARS-CoV-2的核衣壳蛋白（nCoVN）在包装病毒基因组和病毒自组装中起作用。 2020年3月28日，广东省Beating Origin再生医学有限公司，中山大学，广州医科大学等多机构合作在预印版平台bioRxiv 在线发表未经同行评审的题为“The Nucleocapsid Protein of SARS-CoV-2 Abolished Pluripotency in Human Induced Pluripotent Stem Cells”的研究论文，该研究为了研究nCoVN对人诱导的多能干细胞（iPSC）的生物学作用，通过慢病毒表达系统产生了基因工程过表达nCoVN的iPSC（iPSC-nCoVN）。出乎意料的是，nCoVN表达两周后，iPSC的形态和增殖率发生了变化。 在iPSC-nCoVN中未检测到多能性标记SSEA4和TRA-1-81。同时，使用常规分化方案时，iPSC-nCoVN失去了分化为心肌细胞的能力。研究数据表明，nCoVN破坏了iPSC的多能性并将其转变为成纤维细胞，这为SARS-CoV-2的致病机理提供了新的见识。 由于新病例的迅速增加，2019年冠状病毒病（COVID-19）很快引起了全球。新型冠状病毒感染被认为是从动物传播的，到2020年1月，怀疑最初受感染的患者是通过人与人之间的传播感染了该病毒。自2020年1月以来，该病毒已迅速传播到中国大部分地区和其他国家。截至2020年3月26日，全球报告了414179例确诊的COVID-19和18440例死亡人数。这些数字每天都会更新，而且预计还会进一步增加。 严重急性呼吸系统综合症冠状病毒2（SARS-CoV-2）已被证明是COVID-19的病原体，与严重急性呼吸系统综合症冠状病毒（SARS CoV）的基因组具有79％的相似性。SARS-CoV-2中预测有12个编码区，包括刺突蛋白，核衣壳蛋白，包膜蛋白和膜蛋白。已经确定了刺突蛋白的冷冻EM结构，越来越多的证据表明，SARS CoV-2 刺突蛋白结合人ACE2进入宿主细胞，这表明SARS CoV-2可能具有SARS-CoV相似的致病机制。由于对SARS-CoV-2的了解非常有限，因此基于先前对SARS-CoV的研究，试图了解SARS-CoV-2的生物学特性。 作为SARS-CoV中研究最多的蛋白质之一，核衣壳蛋白与病毒RNA结合，将基因组包装在核糖核蛋白颗粒中。与具有一定突变频率的刺突蛋白不同，核衣壳蛋白的序列更稳定，这意味着它是诊断工具和抗病毒治疗的理想靶标。据报道，在病毒体感染宿主细胞后，核衣壳蛋白抑制了I型干扰素的产生，这被认为是免疫逃逸的可能机制。核衣壳蛋白可抑制细胞胞质分裂和增殖，并调节多种途径，如转化生长因子-β信号转导，AP-1信号转导途径和NF-κB途径。另外，据报道，核衣壳蛋白在COS-1细胞和HPF细胞中是凋亡诱导剂。 IPSC-nCoVN失去了心脏分化的能力 由于SARS-CoV-2的核衣壳蛋白与SARS-CoV的核衣壳蛋白具有88.1％的同一性，因此有理由推测它们在宿主细胞中具有相同的致病途径。 为了研究nCoVN对人诱导的多能干细胞（iPSC）的生物学作用，通过慢病毒表达系统产生了基因工程过表达nCoVN的iPSC（iPSC-nCoVN）。出乎意料的是，nCoVN表达两周后，iPSC的形态和增殖率发生了变化。 |
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