|
引起新冠肺炎的SARS-CoV-2病毒利用人体细胞表面的两种酶来入侵它们。一项新的研究表明，一种抑制这两种酶的化合物可以成为一种非常有效的治疗方法。 当致病病毒侵入宿主细胞时，它总是“内部工作”。病毒病原体只有在细胞自身的分子机制的帮助下才能侵入细胞并进行复制。 SARS-CoV-2也不例外。在新的冠状病毒进入人类细胞之前，细胞表面被称为蛋白酶的酶必须分裂开蛋白质尖峰，从而使病毒具有其特有的冠状外观。 这种分裂改变了尖峰的形状，暴露了允许病毒进入细胞的结合位点。 冠状病毒的尖峰包含三个“切割位点”，在那里特定的蛋白酶可以分裂蛋白质。因此，冠状病毒只能入侵携带适当蛋白酶的细胞。 切割位点及其各自的蛋白酶有助于确定病毒的致病性，它能感染哪些组织，以及它是否能从一个物种跳到另一个物种。 加州大学、里弗赛德医学院和位于拉霍拉的桑福德·伯纳姆·普雷比医学发现研究所的科学家们想要找出一种抑制两种特定蛋白酶的化合物是否能保护细胞免受SARS-CoV-2的侵袭。 他们的发现已在杂志上发表。分子. A 以前的研究已经表明其中一种叫做呋喃的蛋白酶被一些最具致病力的冠状病毒所使用。这可能是帮助sars-cov-2的一个因素。很容易传播. 炭疽模型 研究人员使用炭疽毒素作为模型，而不是直接使用SARS-CoV-2。 这是因为呋喃不仅能帮助病毒感染细胞，还能激活炭疽毒素，让它进入并杀死细胞。 至关重要的是，呋喃在非典-CoV-2尖峰蛋白和炭疽毒素中都能切割相同的肽序列--形成蛋白质的单元。这使得毒素成为一个理想的模型。 首先，研究人员检查了他们的化合物1是否能保护培养皿中的人类细胞免受毒素的侵害。 一旦他们证实了这一点，他们就会继续研究化合物1是否能保护老鼠免受毒素的侵害。 他们发现，即使是一剂这种化合物也能显著提高动物的存活率。 双重作用 化合物1抑制呋喃和另一种蛋白酶，称为TMPRSS 2。 在他们的论文中，科学家们认为需要进一步的研究来开发像他们这样的化合物来抑制这两种蛋白酶，而不仅仅是一种。或者，不同蛋白酶抑制剂的混合物也能起作用，他们认为。 这项研究的作者为他们的论点引用了两种证据。 首先，当科学家过去对宿主细胞进行基因改造，使其无法制造呋喃时，这并没有阻止病毒感染这些细胞。 第二，当本研究的作者研究SARS-CoV-2尖峰蛋白的肽序列时，他们发现新获得的突变使得病毒可以同时利用呋喃和TMPRSS 2的切割位点。 这些突变使病毒有能力感染更多种类的人体组织。 “换句话说，SARS-CoV-2与其他低致病性菌株不同，它可以更有效地利用蛋白酶TMPRSS 2和呋喃，开始入侵宿主细胞，”领导该研究小组的加州大学河滨分校(University of California，Riverside)生物医学科学教授Maurizio Pellecchia说。 虽然TMPRSS 2在肺中更多，但呋喃在其他器官中表达，这也许解释了为什么SARS-CoV-2能够侵袭和损害多个器官。 抑制剂鸡尾酒 A临床试验TMPRSS 2抑制剂恒速器在人与新冠肺炎最近开始。 然而，加州研究小组的研究表明，甘露剂是一种很差的呋喃类抑制剂。Pellecchia教授说：“因此，我们目前的研究要求开发额外的蛋白酶抑制剂或抑制剂鸡尾酒，可以同时针对TMPRSS 2和呋喃，并抑制SARS-CoV-2进入宿主细胞。” 他和同事正在寻求资金来设计和开发针对TMPRSS 2和呋喃的蛋白酶抑制剂。 除了治疗SARS-CoV-2感染，这些药物还可以对抗其他高致病性冠状病毒，这些病毒可能会从其他物种跳到人类身上。 佩莱奇亚教授表示：“这笔资金将使我们能够探索针对新冠肺炎的新的、可能有效的治疗方法，并支持可能具有深远应用价值的研究，以抵御未来可能出现的大流行病。” 研究的局限性 这项新的研究是以实验室为基础的，临床前的研究。因此，需要进行临床试验，以测试像化合物1这样的制剂在人体中是否安全有效。 蛋白酶抑制剂的一个缺点是，它们通过破坏人体日常功能所需的酶来工作。
|
