【原】帕金森病分型和预后

新用户84201TUC 2021-07-29

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前言：近期JAMA杂志发表了一篇PD诊断和治疗的综述，本篇最大的特点就是有很多循证的数据，展现了近几年的PD疾病的发展。如想更多的了解其分型以及预后如何可以阅读本文，仍然是翻译不足之处请多指正。重点内容已用颜色突出。

PD病的分型

越来越多的证据表明帕金森病由不同亚型组成。亚型对诊断，预后和预期的治疗反应都有影响。最初的亚型侧重于运动特征，但最近的分类使用数据驱动的聚类方法。这些方法表明，亚型包括由运动特征和非运动特征。一种分型方法包括3组：轻度运动为主：发病年龄较小，轻度运动和非运动症状，进展缓慢，药物反应良好。中间：起病年龄和症状中等，对药物的反应中等至良好。弥漫恶化：基线运动症状伴有快速眼动睡眠行为障碍，轻度认知障碍，体位性低血压，左旋多巴反应不良，DAT SPECT上的多巴胺能功能障碍更为明显，特定MRI体素的萎缩症更严重，脑脊液中β淀粉样蛋白和β淀粉样蛋白/t-tau比率降低，并迅速发展。

以这种方式对病人进行分类时，最常见的是轻度运动为主的形式（49％-53％），其次是中间形式（35％-39％）。弥漫恶化形式最不常见（9％-16％）。这种亚型是否是最好的方法尚不清楚，而且帕金森病患者在临床实践中没有常规分类。然而，临床医生应认识到帕金森病的表现形式多样，这些类别对于咨询帕金森病患者的症状，药物反应性和进展的可变性可能很有用。

PD的预后

帕金森病是进行性神经变性和症状负担增加的一种疾病。对死后研究的荟萃分析发现，人们在诊断出帕金森病后通常生存6.9至14.3年，但是存在很大的异质性。在悉尼多中心研究中，在1984年至1987年被诊断患有帕金森病的136名参与者中，有36名（26％）生存了至少20年。帕金森病相关的死亡随着年龄的增长而增加。帕金森病患者死亡证明书上的死亡原因与非帕金森病人群的死亡原因相似，死亡通常发生在疾病晚期以前。当病人死于帕金森病相关症状时，吸入性肺炎是最常见的原因。

预期进展是不同的。在对3种亚型的临床病理评估中，弥漫恶化组从诊断到首次里程碑（正常跌倒，轮椅依赖，痴呆或居住/疗养院安置）的平均（SD）时间为3.5（3.2）年。对于中等形式为8.2（5.3）年，对于轻度运动形式为14.3（5.7）年。弥漫恶性组诊断后的平均生存期为8.1（5.4）年，中间亚型为13.2（6.7）年，轻度运动型为20.2（7.8）年。患有帕金森病的人的症状更早，更严重，对药物的反应较差，进展迅速。然而，大多数帕金森病患者的多巴胺能药物反应为中度至良好，但是当随着时间推移出现药物疗效减退和异动时，帕金森病的症状会增加。关期随下一次用药剂量的增加而改善（图3），它们可在左旋多巴开始后的2年内发生，但其患病率随时间而增加。关期与功能障碍有关，并可包括运动和非运动症状。估计有40％的帕金森氏病患者在左旋多巴治疗4至6年后经历异动，通常在高左旋多巴浓度时发生（图3）。异动的发作与帕金森病持续时间较长和左旋多巴剂量较高有关，而不是与服用左旋多巴的时间长短有关。尽管只有3％的左旋多巴治疗的帕金森病患者有严重的异动（11％的异动患者），但异动的存在促使60％以上具有此特征的患者发生用药改变。推测可能是由于尴尬和活动的干扰所致。

选择性非运动性症状（嗅觉减退，快速眼动睡眠行为障碍，抑郁症，便秘）开始于前驱期帕金森病，但随着帕金森病的进展，非运动性症状的负担增加。感觉症状包括嗅觉减退（发生在90％的帕金森病患者中），视力障碍（22％-78％）以及躯体感觉功能障碍和疼痛（30％-85％）。自主神经症状包括便秘，体位性低血压和泌尿系统功能障碍（例如夜尿症，尿急，频率），所有这些症状随疾病进展而增加。神经精神症状包括焦虑（60％），淡漠（60％）和抑郁（35％）。帕金森病患者中约有40％患有精神症状，通常在后期。帕金森病诊断时可能存在轻度认知障碍或随着时间的推移而发展。帕金森病痴呆的累积概率在10年时为46％；帕金森病患者可生存20年，其中83％患有痴呆。帕金森病痴呆是路易小体痴呆的一种形式，该术语还包括路易体痴呆。

晚期帕金森病的特征是严重的关期，异动症，认知障碍，淡漠，幻觉，白天过度嗜睡，自主神经功能障碍，中度至重度吞咽困难，中度至重度构音障碍，姿势和平衡障碍，步态冻结（突然的短暂发作，尽管试图走路，但一个人无法向前移动脚步），反复跌倒和失能需要帮助日常生活活动（ADL），帕金森病的治疗通常对晚期症状几乎没有好处，因为引起功能障碍的变化在多巴胺能途径之外。