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肉毒毒素差异化 | 肉毒毒素皮内注射与肌肉注射的区别

 ygl0621 2020-04-01

近年来,肉毒毒素在以来美容领域中的应用急剧增加,尤其是在治疗面部皱纹方面。此外,肉毒毒素还被应用于面肌痉挛、多汗相关疾病和疼痛相关疾病领域。这些方法是有效的,因为乙酰胆碱受体不仅存在于神经元中,而且也存在于黑素细胞、角质形成细胞和其他真皮组织的表面。

人类的皮肤不仅是一个目标,而且是各种神经递质的活跃来源,如乙酰胆碱。皮内注射肉毒毒素有改善皮肤质地和提升的功效,同时也减少皮脂分泌、面部潮红和毛孔大小。由于肉毒毒素是一种有效的神经毒性蛋白,通过抑制乙酰胆碱的释放在神经肌肉连接处发挥作用,肌肉注射已成为公认的标准方法

皮内注射和肌肉注射的争议

在实践中,医生经常使用皮内注射,以获得自然的面部表情和抚平皱纹的效果。一些医生注意到在面部皮内注射肉毒毒素后有一种提升作用。皮内注射技术最适用于扁平、片状的面部肌肉,因为这些肌肉插入皮肤而不是骨骼,而肉毒毒素会阻断面部肌肉的浅层纤维。

关于眉形的位置与衰老的关系,已有很多研究。已有研究认为老年组的眉毛位置和眉部的运动强度低于年轻组。随着年龄的增长,额肌和皱褶肌的运动募集减少,但是与年龄相关的肌肉无力逐渐增加。对于额纹,建议皮内注射肉毒毒素以预防眉毛下垂。

图:注意患者注射额纹前后眉毛位置的变化

许多研究报道,眉下垂的发生率约为1%-5%。先前的一项研究表明,皮内注射肉毒毒素可改善前额皱纹,但对面部其他部位的皱纹无效,因为前额皮肤薄到足以让皮内注射肉毒毒素容易扩散到浅层肌肉纤维中,以减少皱纹,但保留了保持静息状态需要抬起眉毛的深层肌肉的力量。


相比之下,面部其他部位的真皮和皮下组织太厚,皮内注射肉毒毒素无法到达浅表肌纤维。一些医生坚持认为皮内注射对面部年轻化没有显著影响。


韩国新研究

最近,韩国医生Yu Jin Kim等根据肌电图(EMG)测量、眉毛高度和运动来评估皮内注射肉毒毒素与肌肉注射对额头皱纹的疗效。今天我们就要来看下这项研究的观点结论。

研究设计



受试者为35至55岁前额动态皱纹明显的女性。只有女性被选中参与治疗,因为男性和女性的肉毒毒素治疗目标和剂量是不同的。



排除标准为:24个月内接受肉毒毒素注射、填充剂注射或激光表面处理的潜在受试者;在前额区域出现明显不对称或疤痕的受试者,在12个月内接受透明质酸或其他填充剂治疗;有出血障碍的受试者,排除可能干扰神经肌肉功能(如重症肌无力和氨基糖苷类抗生素摄入)和注射区感染的医疗条件;以及目前正在哺乳、怀孕或计划怀孕的患者。

注射步骤



将无菌生理盐水(2.5毫升)缓慢注入肉毒毒素(Botulax,韩国产)小瓶中。肉毒毒素以每点1个单位注射,共注射8个单位(如下图所示)。

图:注射点位



每名受试者随机分为皮内注射组和肌肉注射组。皮内组注射终点为出现小皮丘,肌肉注射组则为确保针尖接触骨膜后注射肉毒毒素。前额皮肤在注射前用0.5%氯己定消毒,注射前后不使用止痛措施(即外敷麻膏或冰袋镇痛)。注射后立即轻轻按压注射部位,防止血肿。受试者在基线检查时以及治疗后2、4和16周进行评估。

评估方法

No.1

皱纹改善率

皱纹改善率由医生根据评分为0到10的量表独立评估皱纹,0表示没有皱纹,10表示非常严重的皱纹(超过5个深度皱纹,没有通过任何方法解决)。

No.2

眉毛高度

眉毛高度是在初级注视时测量从上眼睑睫毛线到下眉毛边缘的距离。

No.3

额肌力量

当受试者额肌(眼睛最大程度睁开)进行最大程度的自愿收缩5秒时,从瞳孔中线眉毛上缘直接测量眉毛运动。

在治疗前、治疗后2周、4周和16周,使用商用系统(BioPAK)对额肌进行肌电图评估。表面肌电信号的采集采用两个电极的粘附阵列:一个位于额头中点,沿眼外侧缘,另一个位于下巴作为参考。数据点是表面肌电活动最大振幅的平均值,而受试者的额肌最大自发收缩为3倍。

No.4

注射疼痛程度

15名疼痛受试者使用从0到10的视觉模拟量表进行治疗后立即自我报告疼痛水平,0表示无疼痛,10表示极度疼痛。在注射后2周、4周和16周,使用评分为0-10的视觉模拟量表,使用自填问卷测量治疗后受试者的满意度,10表示非常失望。受试者在治疗后立即用0到10分的视觉模拟量表自我报告疼痛。

统计分析连续变量用SDs表示为均值。采用Mann-Whitney U检验确定各组在注射方法上是否存在差异。采用符号试验评价治疗前后变量的显著性差异。所有统计分析均采用SAS软件进行。p值为0.05,具有统计学意义。

研究结果

1

皱纹改善率

结果本研究共有29名女性患者,年龄35~55岁。皮内注射组和肌肉注射组的平均年龄分别为42.2065.35岁和43.4364.73岁(p=0.4894)。目的治疗后2、4、16周,两组间皱纹评分无显著性差异,两组均持续到第16周。

2

眉毛高度

两组在注射后2周和4周眉毛高度均较基线下降,治疗后16周恢复正常。皮内注射组在各个时期眉毛高度均无统计学意义的变化。肌肉注射组在2周和4周时眉毛位置降低具有统计学意义。

3

额肌力量

额肌力量两组受试者在第2周和第4周用力皱眉时眉毛运动量减少,在第16周恢复。两组注射后2周,肉毒毒素对眉毛运动的影响最大。

额肌肌电图结果显示,两组在注射后4周16周的肌电图均有统计学意义的下降(皮内注射组分别为p<0.0001和p=0.0002;肌肉注射组分别为p=0.0001和p=0.0002)。在所有时期,两组之间没有统计学上的显著差异。

4

注射疼痛程度

皮内注射比肌肉注射更痛。皮内注射组和肌肉注射组的视觉模拟疼痛评分平均值分别为4.27和2.86(p=.0091)。两组受试者治疗后的满意度均报告良好。治疗后2周、4周和16周,两组的满意度得分无统计学差异。不良反应注射肉毒毒素没有引起严重的局部或全身并发症。然而,轻微的副作用被记录下来,所有的副作用都是暂时的,并且在4周内自发解决(没有任何治疗)。

讨论



肉毒毒素的标记指示给药方法为肌肉注射。皮内注射肉毒毒素正在成为一种越来越流行的面部年轻化技术,因为皮内注射肉毒毒素可显著改善皱纹和皮脂分泌;皮内注射肉毒毒素可提高患者满意度,改善皮肤油性和面部毛孔注射肉毒毒素。肌肉注射肉毒毒素常用稀释浓度为每100U用1-4ml生理盐水。皮内注射肉毒毒素时,医生通常会在多个部位混合更多的盐水(4-10毫升)注射。



额肌是上面部唯一的提肌。额肌纤维与皱眉肌和眼轮匝肌的内部融合在一起,起到抑制眉毛的作用,建议在实践中也治疗眉间复合体和眶周鱼尾纹。虽然肌内注射肉毒毒素是治疗前额皱纹的常用方法,但一些医生认为皮内注射对预防眉重或眉下垂有一定的疗效。在本研究中,皮内注射组的眉毛位置没有明显变化。本研究的结果支持了使用肉毒毒素皮内注射治疗前额皱纹的实践。



在面部皮内注射肉毒毒素时有一些重要的注意事项。首先,皮内注射肉毒毒素适用于扁平、片状的肌肉,众所周知,它能软化皱纹并保持一些肌肉功能。皮内注射技术建议用2-4体积的生理盐水稀释,多点注射。

参考文献

  1. 1Kim YJ, Lim OK, Choi WJ. Are There Differences Between Intradermal and Intramuscular Injections of Botulinum Toxin on the Forehead? Dermatol Surg. 2020 Mar 17. doi: 10.1097/DSS.0000000000002379.

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