含有硬脂酸镁在内的直接压片或胶囊充填的药用预混辅料的生产及使用方法 （​专利）

专利名称：一种含有硬脂酸镁在内的直接压片或胶囊充填的药用预混辅料的生产及使用方法 技术领域： 本发明涉及药品和保健食品加工领域，具体涉及一种含有硬脂酸镁在内的直接压片或胶囊充填的药用预制辅料的生产及使用方法。 背景技术： 在片剂生产中，传统的生产方法是将药品的活性成分与辅料即稀释剂如淀粉、乳糖、微晶纤维素、磷酸氢钙、硫酸钙、等一种或多种；粘合剂淀粉糊、羟丙基甲基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮等一种或多种；崩解剂羧甲基淀粉钠、羧甲基纤维素钠、低取代羟丙甲纤维素；交联PVP等一种或多种；进行湿法制粒，干颗粒中加入润滑剂硬脂酸镁、二氧化硅、等、一种或多种，总混合后才能压片。工艺复杂，劳动强度大，生产成本高。国外有些大公司，利用自有的设备优势，用乳糖、微晶纤维素等优质辅料经合理的配方，可不制粒直接压片，也有的公司为了直接压片方便，将辅料制成颗粒，可达到直接压片的目的。但是，他们的处方都是最好的辅料，价格昂贵，不适用普通药品的生产，更不符合中国的国情。例如专利CN97114689. 6只是用微晶纤维素与崩解剂、粘合剂用一步制粒机制成的颗粒，没有润滑齐U.也有的一些国外的产品，是添加了单硬脂酸甘油脂来代替硬脂酸镁。本发明利用硬脂酸镁在温水中溶解的性质，制作时与粘合剂混合，一起制粒，用已有的辅料，(药典收载的辅料)加以组合，即将稀释剂、粘合剂、崩解剂、润滑剂按比例进行配比，经湿法制粒(高速混合制粒、一步制粒挤出制粒等)制成一中具有多种功能的单一辅料，适用于大部分品种的片剂生产。本发明的特点是功能齐全，压片时与主药活性成分直接混合均匀即可压片，不需要添加任何类型的辅料。  发明内容 本发明的目的在于针对现有技术的不足，提供一种含有硬脂酸镁在内的直接压片或胶囊充填的药用预制辅料的生产及使用方法。为达到上述目的，本发明采用以下技术方案I、配方药用辅料混合物生产工艺一、A料配方乳糖30.0g 微晶纤维素30_0g 淀粉30.0g 羟丙级甲基纤维素1.3g 羧甲基纤维素钠2.7g 硬脂酸镁I.Og二、B料配方 乳糖50.0g 微晶纤维素20.0g 淀粉20.0g 羟丙级甲基纤维素1.3g 羧甲基纤维素钠2.7g 硬脂酸镁I .Og三、C料配方 乳糖20.0g 微晶纤维素50.0g 淀粉20.0g 羟丙级甲基纤维素1.3g 羧甲基纤维素钠2.7g 硬脂酸镁I.Og四、D料配方乳糖20.0g 微晶纤维素50_0g 淀粉20.0g 聚乙烯吡咯烷酮K305.0g 交联聚乙烯吡咯烷酮3.Og 硬脂酸镁LOg五、E料配方 乳糖50_0g 微晶纤维素20.0g 淀粉20.0g 聚乙烯吡咯烷酮K305.0g 交联聚乙烯吡咯烷酮3.0g 硬脂酸镁l.Og六、F料配方 乳糖30.0g 微晶纤维素30.0g 淀粉30.0g 聚乙烯吡咯烷酮K305.0g 交联聚乙烯吡咯烷酮3.0g 硬脂酸镁l.Og七、G料配方·磷酸氢钙30.0g 微晶纤维素30.0g 淀粉30.0g 聚乙烯吡咯烷酮K305.0g 交联聚乙烯吡咯烷酮3.0g 硬脂酸镁l.Og八、H料配方 磷酸氢钙50.0g 微晶纤维素20.0g 淀粉20.0g 聚乙烯吡咯烷酮K305.0g 交联聚乙烯吡咯烷酮3.0g 硬脂酸镁l.Og九、I料配方 磷酸氢钙20.0g 微晶纤维素50.0g 淀粉20.0g 聚乙烯吡咯烷酮K305.0g 交联聚乙烯吡咯烷酮3.0g 硬脂酸镁l.Og十、J料配方磷酸氢钙40.0g 微晶纤维素50.0g 聚乙烯吡咯烷酮K305.0g 交联聚乙烯吡咯烷酮3.0g 硬脂酸镁l.Og^一、K 料配方 磷酸氢钙44.0g 微晶纤维素50.0g 羟丙级甲基纤维素1.3g 羧甲基纤维素钠2.7g 硬脂酸镁l.Og十二、L料配方 预胶化淀粉44.0g 微晶纤维素50.0g 羟丙级甲基纤维素1.3g 狻甲基纤维素钠2.7g 微粉硅胶l.Og 硬脂酸镁l.Og十三、M料配方 预胶化淀粉44.0g微晶纤维素50.0g 羟丙级甲基纤维素1.3g 低取代羟丙级甲基纤维素2.7g 微粉桂胶l.Og 硬脂酸镁l.Og十四、N料配方 预胶化淀粉40.0g 微晶纤维素50.0g 聚乙烯吡咯烷酮K305.0g 交联聚乙烯吡咯烷酮3.Og 微粉硅胶l.Og 硬脂酸镁l.Og十五、O料配方 乳糖40.0g 微晶纤维素50.0g 聚乙烯吡咯烷酮K305.0g 交联聚乙烯吡咯烷酮3.0g 微粉娃胶l.Og 硬脂酸镁l.Og十六、P料配方乳糖44.0g 微晶纤维素50.0g 羟丙级甲基纤维素1.3g 低取代羟丙级甲基纤维素2.7g 微粉桂胶l.Og 硬脂酸镁l.Og十七、Q料配方 乳糖50.0g 微晶纤维素44.0g 羟丙级甲基纤维素1.3 g 竣甲基纤微素纳1.3g 竣甲基淀粉納1.4g 微粉硅胶l.Og 硬脂酸镁l.Og十八、R料配方 乳糖50.0g 微晶纤维素44.0g 羟丙级甲基纤维素1.3g 羧甲基淀粉钠2.7g 微粉娃胶l.Og 硬脂酸镁l.Og 十九、S料配方乳糖30.0g 微晶纤维素30.0 预胶化淀粉34.0g 羟丙级甲基纤维素1.3g 竣甲基淀粉纳2.7g 微粉硅胶l.Og 硬脂酸镁l.Og二十、T料配方 乳糖30.0g 微晶纤维素30.0 预胶化淀粉30.0g 聚乙烯吡咯烷酮K305.0g 交联聚乙烯吡咯烷酮3.0g 微粉硅胶l.Og 硬脂酸镁l.Og二^^一、U 料配方 乳糖90.0g 聚乙烯吡咯烷酮K305.0g 交联聚乙烯吡咯烷酮3.0g 微粉硅胶l.Og 硬脂酸镁l.Og二十二、V料配方微晶纤维素90.0g 聚乙烯吡咯烷酮K305.0g 交联聚乙烯吡咯烷酮3.0g 微粉硅胶l.Og 硬脂酸镁l.Og二十三、W料配方 微晶纤维素94.0g 羟丙级甲基纤维素1.3g 羧甲基淀粉钠2.7g 微粉硅胶l.Og 硬脂酸镁l.Og二十四、X料配方 乳糖94.0g 羟丙级甲基纤维素1.3g 羧甲基淀粉钠2.7g 微粉硅胶l.Og 硬脂酸镁l.Og2、用于胶囊的辅料混合物一、A料配方淀粉80g糊精15g硬脂酸镁 Ig二、B料配方淀粉80g糊精12g硬脂酸镁Ig三、B料配方 淀粉80g糊精IOg硬脂酸镁 Ig3、制作工艺(I)湿法制粒I、羟丙基甲基纤维素与纯水制成2. 5%的浆；聚乙烯吡咯烷酮K30制成10%的浆；硬脂酸镁用温水溶解加入粘合剂中备用。2、其余各料分别过100目筛，在混合机中混合均匀，加入粘合剂制成软材，在沸腾干燥机中80度干燥5分钟用24目筛整粒后，再干燥至控制水分小于2%时出料，即得预混辅料。(2)流化床制粒I、羟丙基甲基纤维素与纯水制成2. 5%的浆；聚乙烯吡咯烷酮K30制成10%的浆；硬脂酸镁用温水溶解加入粘合剂中备用。2、其余各料分别过100目筛，加入流化床中设置温度70度、喷速280_300mil/分钟、喷入甲基纤维素浆制成60-80目的颗粒并干燥，控制水分小于2%时出料即得预混辅料。(3)挤出机制粒I、羟丙基甲基纤维素与纯水制成3. 0%的浆；聚乙烯吡咯烷酮K30制成10%的浆；硬脂酸镁用温水溶解加入粘合剂中备用。2、其余各料分别过100目筛，在混合机中混合均匀，加入羟丙基甲基纤维素浆制成软材，O. 3mm筛制粒80度干燥，控制水分小于2%时出料即得预混辅料。产品实验 产品名称I水分I硬~度脆碎度崩解度重量差异溶出度 __(%) (N) (%) (分钟)(％)__ 氢溴酸高乌甲素片 3.2 7.1 T.38 7士 5 一 马来酸依那普利片—1.2 ~6.9 0.34 5±5 ' 盐酸氟桂利秦片 2.0 6.6 T.38 6±5~ 格利吡秦片_ 3.1 ^8 0.39 — 4±5 吲达帕胺片 —2.3 6.0 ~0^29 7±5 _ 维生素 C 片 —1.5 9.2 ~030 8土5 — 氯沙坦 K 片I 2.5 6.7 0.34 4| ±权利要求 1.一种含有硬脂酸镁在内的直接用来压片或胶囊充填的药用预混辅料包括 (1)70-99%的稀释剂(一种或多种)。 (2)0.2-15%的粘合剂(一种或多种)。 (3)0.5-10%的崩解剂(一种或多种)。 (4)0.3-6%的润滑剂(一种或多种)。 2.如权利要求I所述，稀释剂是淀粉及其衍生物、乳糖、微晶纤维素、山梨醇、磷酸氢钙、糖粉等药品允许的药用辅料。 3.如权利要求I所述，粘合剂是羟丙羟丙基甲基纤维素及其衍生物(HPMC)、聚乙烯吡咯烷酮k30、90、120等药品允许的药用辅料。 4.如权利要求I所述，崩解剂是羧甲基淀粉钠、羧甲基纤维素钠、低取代羟丙甲纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮等药品允许的药用辅料。 5.如权利要求I所述，润滑剂是硬脂酸镁、滑石粉、二氧化硅聚乙二醇等药品允许添加的药用辅料。 6.如权利要求I所述的直接压片的药用预制辅料是法制粒或一步制粒所制的。 7.如权利要求I所述的直接压片的药用预制辅料的粒度在40目-80目的微小颗粒. 8.一种压片方法是活性成分与预制辅料混合后就可进行压片，不在添加任何其它辅料。 9.根据权利要求I所述，预制辅料是利用各种辅料的性质，优化配比，使其通用，所以预混辅料的生产过程和药物制剂是相同的，辅料只是发生了物理形态上的变化，而没有出现任何化学反应，其中的每一种单一辅料都保持着原有的化学性质，所以其毒副作用和安全性都没有变化。 10.根据权利要求I所述，优化配比后的预混辅料具有通用性。 11.根据权利要求I所述，预混辅料的生产过程和药物制剂的制粒过程一样，只是没有添加主药活性成分，只是为了使生产简单化，程序化。所以是预制辅料和单一辅料一样是安全的。 12.根据权利要求I所述，预制辅料的中的每一个组分都是有特定功能的，不是随意简单的组成。 13.根据以上权利要求综述，同时满足以上权利要求的即与本专利相同。 全文摘要 本发明公开一种含有硬脂酸镁在内的直接压片或胶囊充填的药用预制辅料的生产及使用方法。该方法是利用现有的药用辅料，根据其特性按比例配制成据有能直接压片或胶囊充填的功能性辅料，这种预制料是由经过微粉化的1、稀释剂(一种或多种)70-99％、2、黏合剂0.2-15％(一种或多种)、崩解剂0.5-10％(一种或多种)、润滑剂0.3-6％(一种或多种)组成。用湿法制粒或一步制粒法制粒干燥。此方法生产的预混辅料适用于片剂或胶囊剂型的药品、食品、保健食品。 文档编号A61K47/32GK102935232SQ201210407138 公开日2013年2月20日 申请日期2012年10月17日 优先权日2012年10月17日 发明者孙培雄 申请人:孙培雄。