01
痛风到底有多痛？
|
这里说的痛风，指的是急性痛风性关节炎，是尿酸沉积在关节引起关节无菌性炎症，中青年男性多见。 尿酸（UA） 嘌呤代谢的最终产物，在正常生理情况下，嘌呤合成与分解处于相对平衡状态，尿酸的生成与排泄也较恒定。 高尿酸血症 指正常嘌呤饮食状况下，非同日2次空腹尿酸水平增高，男性＞420μmol/L，女性＞360μmol/L。 引起高尿酸血症的原因有： ❶ 尿酸生成过多高嘌呤饮食、饮酒、药物、溶血、骨髓增生性疾病（白血病、多发性骨髓瘤）、横纹肌溶解（药物、创伤）等均可引起血尿酸生成增加； ❷ 尿酸排出减少、遗传、肥胖者、某些药物（噻嗉类利尿剂、胰岛素、青霉素、环孢素、阿司匹林等药）、肾功能不全，酸中毒； ❸ 混合性因素即尿酸生成增多和排除减少同时存在。 痛风 部分高尿酸血症患者随着血尿酸水平的升高，过饱和状态的尿酸钠微小结晶析出，沉积于关节、滑膜、肌腱、肾及结缔组织等组织或器官，形成痛 风结石，引发急、慢性炎症和组织损伤，出现关节炎、尿路结石及肾疾病等多系统损害。 约5%～12%的高尿酸血症者最终发展为痛风。引起痛风发作的诱因有关节损伤、暴饮暴食、过度疲劳、受湿冷、药物、感染、创伤及手术等。 痛风可分为原发性和继发性两种，原发性痛风常有家族遗传史，是一种先天性代谢缺陷，主要是体内嘌呤的合成过多，产生过多的尿酸，其中部分患者的尿酸排除过少。 继发性痛风无家族史，多继发于肿瘤、白血病等所致核酸大量分解及肾功能减退而造成的尿酸排泄减少；或由于药物抑制肾小管的排泄能力而致尿酸的排除不畅，体内尿酸蓄积过多，以女性多见。 临床表现和分期 1、无症状期 髙尿酸血症期血尿酸水平升高，但是没有疼痛、关节炎等临床表现。 2、急性痛风性关节炎 有药物、饮酒和饮食等诱因。临床特点为起病急，病情重、变化快，多以单关节非对称性关节炎为主常在夜间发作。关节出现红、肿、热、痛和功能障碍，疼痛剧烈，在6小时内可达高峰，第一跖趾关节为最常见发作部位。 3、间歇期 在急性期之后，可反复发作，多见于未治或治疗不彻底者，可表现为多关节受累，或仅有血尿酸水平增高，无明显临床症状。 4、痛风石形成期 未治疗或治疗不彻底者，反复发作痛风，可致多个关节受累，尿酸盐在关节的软骨、滑膜、肌腱等处沉积而形成痛风结石。 5、痛风性肾病 尿酸结晶形成肾结石，出现肾绞痛或血尿；在肾间质沉积及阻塞肾集合管而形成痛风肾，可出现蛋白尿、高血压、肾功能不全等表现： ❶ 慢性高尿酸血症肾病早期表现为蛋白尿和镜下血尿，夜尿增多等。最终由氮质血症发展为尿毒症。 ❷ 急性高尿酸肾病短期内出现血尿酸浓度迅速增高，尿中有结晶、白细胞和血尿，最终出现少尿、无尿，急性肾功衰竭死亡。 ❸ 尿酸性肾结石20%～25%并发尿酸性尿路结石，患者可有肾绞痛、血尿及尿路感染症状。 用药注意 用药前及用药期间应定期检查血尿酸及24小时尿酸水平，以此作为调整药物剂量的依据。并应定期检查血常规及肝肾功能。 1、秋水仙碱 不宜长期应用：若长期应用可引起骨髓抑制，血尿、少尿、肾衰竭，胃肠道反应等不良反应。若长期应用可引起骨髓抑制，胃肠道反应是严重中毒的前驱症状，一出现时也应立即停药。 禁用人群：严重肾功能不全者、妊娠期妇女禁用；年老、体弱者、骨髓造血功能不全、严重心功能不全和胃肠疾病者慎用。 2、别嘌醇 痛风急性期禁用：不仅无抗炎镇痛作用，而且会使组织中的尿酸结晶减少和血尿酸下降过快，促使关节内痛风石表面溶解，形成不溶性结晶而加重炎症反应，引起痛风性关节炎急性发作。 服用方式：应用初期可发生尿酸转移性痛风发作，故于初始4～8周内与小剂量秋水仙碱联合服用。嗜酒、饮茶或喝咖啡均可降低别嘌醇的疗效。 滴定增量：监测血尿酸水平。老年人肾功能减退，较低剂即有效。 治疗：对与肿瘤化疗相关的高尿酸血症者，别嘌醇的治疗应在肿瘤化疗前开始。 禁用人群：别嘌醇对过敏者、妊娠及哺乳期妇女、严重肝肾功不全者、明显血细胞低下者禁用。对有骨髓抑制者、特发性血红蛋白沉积症病史者慎用。 3、丙磺舒 痛风急性发作期禁用因无镇痛和抗炎作用。但在服药治疗期间有急性痛风发作，可继续服用原剂量，同时给予秋水仙碱和NSAIDs。 治疗初期，由于尿酸盐由关节析出，可能会加重痛风发作，因此，在用药期间应摄入充足的水分（2500ml/日），并维持尿液呈微碱性，保证尿液pH在6.0～6.5，以减少尿酸结晶和痛风结石及肾内尿酸沉积的危险。 与别嘌呤联合应用时需酌情增加别嘌醇的剂量因丙磺舒可加速别嘌醇的排泄而别嘌醇则可延长丙磺舒的血浆半衰期。 不宜与阿司匹林和水杨酸盐联合服用阿司匹林可抑制丙磺舒的尿酸排出作用，丙磺舒也可抑制阿司匹林由肾小管的排泄，使阿司匹林的毒性增加。 与磺胺药有交叉过敏反应，对磺胺药过敏者、2岁以下儿童、妊娠及哺乳期妇女、严重肾功能不全者（CrCl≤30ml/min）、肾尿酸性结石者禁用。 4、苯溴马隆 ❶ 痛风急性发作者不宜服用，以防发生转移性痛风。 ❷ 在治疗初期宜同时服用秋水仙碱或NSAIDs（非阿司匹林或水杨酸类药），以避免诱发痛风急性发作，直到高尿酸血症被纠正至少1个月后。 ❸ 肾功能不全者（血肌酐＞13μmol/L）仍有效，注意大量饮水，保持尿量超过2000ml/d，碱化尿液（尿pH维持于6.5）。 ❹ 不宜联合服用阿司匹林和水杨酸盐，因其可抑制本品的排除尿酸作用。 ❺ 与别嘌醇合用有协同作用。 ❻ 服药期间如痛风急性发作，建议将所用药量减半，必要时服用秋水仙碱或NSAIDs。 ❼ 对痛风性关节炎急性发作期（单药应用）、肾结石者、严重肾功能不全者（CrCl≤20ml/min）、妊娠及哺乳期妇女、过敏者禁用；对肝病患者慎用。 5、避免应用可致血尿酸水平升高的药物 ❶ NSAIDs、贝诺酯。 ❷ 利尿剂：氢氯噻嗪等可增加近曲小管对尿酸的再吸收，减少肾小管对尿酸的分泌，其他利尿剂呋塞米、托拉塞米、依他尼酸也有此作用。 ❸ 胰岛素。 ❹ 免疫抑制剂：环孢素、巯嘌呤、麦考酚吗乙酯、他克莫司、西罗莫司、巴利昔单抗（剂量相关效应）。 ❺ 抗菌药物：青霉素、洛美沙星、莫西沙星；抗结核药（吡嗪酰胺、乙胺丁醇）等减少尿酸排泄而引起高尿酸血症。 ❻ 维生素：维生素C、维生素B1。 ❼ 抗肿瘤药：环磷酰胺、异环磷酰胺、白消安、塞替派、阿糖胞苷、硫鸟嘌呤、巯嘌呤、羟基脲、长春碱、长春新碱、长春地辛、门冬酰胺酶、培门冬酶、替尼泊苷、顺铂、卡铂、洛铂、奈达铂、奥沙利铂等均可引起高尿酸血症，治疗时宜同时给予别嘌醇并碱化尿液。 6、痛风急性期不宜用阿司匹林镇痛 患者教育 痛风治疗重要的是，应告知其调整生活方式、坚持长期治疗，减少痛风反复发作。提高患者治疗的依从性。 健康生活方式包括避免摄入高嘌呤食物（如动物内脏、海鲜、肉汤、干豌豆等）；每日饮水2000～3000ml;戒烟限酒（啤酒、白酒）； 加强锻炼，控制体重；增加碱性食物（香蕉、西瓜、南瓜、黄瓜、草莓、苹果、菠菜、萝卜、四季豆、莲藕、海带）的摄取。 别嘌醇服用后可出现眩晕，用药期间不宜驾驶车船、飞机和操作机械。在用药期间不宜过度限制蛋白质的摄入。避免同时应用引起血尿酸升高的药物。 高尿酸血症的高危人群包括高龄、男性、肥胖、一级亲属中有痛风史、静坐缺乏运动等不良生活方式、合并代谢性疾病者；对于高危人群，应进行筛查，及早发现。 商品力 帮助加入的VIP会员药店，规划和建立合适的商品体系，形成药店有竞争力的核心商品； 形象力 帮助加入的VIP会员药店，通过生动化陈列，艺术化装饰等实操作业，形成药店有竞争力的形象窗口； 薪酬力 帮助加入的VIP会员药店，设计人人收入与销售业绩挂钩，形成药店有竞争力的薪酬前提； 专业力 帮助加入的VIP会员药店，通过呼吸、消化、心脑、糖尿、高压、泌尿、妇科、儿科、皮科、风湿，中医五脏、养生，八大营养素，结合药店自身药品、非药品进行专业培训、实战培训、联合用药培训，形成药店有竞争力的专业保障； 营销力 帮助加入的VIP会员药店，通过一条线营销打造系列明星产品作业，策划活动方案，物料到位、培训到位、宣传到位、氛围到位，扩大宣传，也提升销量，形成药店有竞争力的营销动力； 销售力 帮助加入的VIP会员药店，将指标分解到每月每店，再到每周每天，再到每班次每人，再到每次交易，直至通过分析客单价最高和最低，客品数最高和最低，未成交，找到经验可供复制，找到教训可供避免，形成药店有竞争力的销售纽带； 人才力 帮助加入的VIP会员药店，进行有效招聘、培训、分配、绩效管理、薪酬管理、劳动保险、法律风险规避，形成药店有竞争力的梯队后盾； 文化力 通过研究老板、优秀经理、店长、员工的行为、知识、经验，形成药店有竞争力的文化支撑！ 保障一 15天内学习不满意，全额退款 （ 签订协议），国内数位顶尖名师亲自授课，系统学习，实战指导，从店员专业知识培训、商品规划诊断分析、门店布局陈列氛围改造、一条线营销 体系建设、薪酬绩效考核制定到连锁 经营核心技术，让会员药店迅速突破瓶颈，业绩倍增。 保障二 采用互联网最先进、最接地气、 最实效的“反转学习模式”，一遍讲，一遍结合会员药店实际情况指导，一遍督促实施；全场互动式学习，全年保姆式客服服务；课后享受老师精品PPT课件及培训全程录音，保证学员可反复学习，不受任何时间限制。 保障三 为确保每一位加入的会员药店核心利益，每个乡镇只限1家药店加入，每个县城只限2家药店加入，每个市区只限3家药店加入，保障会员药店区域唯一性。 01 痛风到底有多痛？ 痛风发作的典型过程是：上床睡觉时还好好的，后半夜因脚痛痛醒，而且越来越重，关节红、肿、热、痛，疼痛剧烈甚至不能忍受。严重者还可出现头痛、发热、白细胞升高等全身症状，有时还被误认为感染。 绝大多数痛风发生在第一跖趾关节，也就是大脚趾的关节。严重者逐渐向上蔓延，足背、足跟、踝、膝、腕和肘等关节也经常发生。 那痛风到底有多痛呢？ 痛风被许多人认为是“天下第一痛”。英国著名漫画家詹姆斯·吉尔瑞于1799年发表的《痛风》的漫画，将痛风描绘成一个正在啃噬人脚的黑色魔鬼，形象而深切地表现出痛风病人的痛苦。 17世纪英国著名的医生托马斯·西德纳姆将痛风描述为：凌晨两点光景，他在大脚趾的尖锐疼痛中惊醒，起初尚和缓的痛感愈演愈烈，一会儿是韧带的剧烈拉扯撕裂，一会儿是噬咬般的疼痛，一会儿又是压迫感和收缩痉挛。 与此同时，患处的感觉如此尖锐切肤，就连被子的重量都变得难以承受，若有人在房间走动发出声响，也会感觉忍无可忍。 相信有过痛风经历的人都会有这种撕心裂肺的感受。 02 痛风是什么原因造成的？ 1、痛风的根本原因是高尿酸血症。 血尿酸越高，痛风发作越频繁，而且发病年龄也越早。 研究证实：血尿酸≥600μmol/L时痛风的发生率为30.5%，血尿酸<420μmol/L时痛风的发生率仅为0.6%；而血尿酸<420μmol/L时痛风发作的平均年龄为55岁，血尿酸≥520μmol/L时痛风发作的平均年龄为39岁。 2、但高尿酸血症未必都发生痛风。 在某些条件下，比如酗酒、关节损伤、局部温度降低、局部pH降低、疲劳等，促使尿酸在关节内形成尿酸结晶，从而诱发痛风发作。 由于足部血液供应较差，皮温较低，组织液pH低，而趾骨关节承受压力大，容易损伤，尿酸容易在足部关节形成结晶，所以痛风性关节炎多发生在足部关节。 3、血尿酸忽高忽低也容易诱发痛风发作。 血尿酸突然升高，尿酸在关节的滑液中形成针状尿酸盐结晶；而血尿酸突然降低，则可使关节内痛风石表面溶解，释放出针状尿酸盐结晶。 03 导致痛风发作的诱因 1、饮酒 乙醇导致血尿酸突然升高而诱发痛风发作，无论是白酒还是啤酒还是黄酒还是洋酒都一样。主要机制有三： ❶ 乙醇代谢使血乳酸浓度升高，而乳酸抑制肾脏对尿酸的排泄而致血尿酸浓度升高； ❷ 乙醇促进嘌呤代谢加速而使血尿酸浓度快速升高； ❸ 酒类可提供嘌呤原料，而且饮酒的同时大量摄入高嘌呤食物。 2、暴食 一次性摄入大量的高嘌呤食物，比如肝、肾等动物内脏，海鲜、牛羊肉等肉食，可使血尿酸快速升高。 此外，食物的加工方式也影响嘌呤的摄入量，肉汤中嘌呤含量远远大于肉食本身的嘌呤含量，所以，羊杂汤、涮锅汤等汤类是高危食品，痛风患者尽量少食汤类食品。 3、着凉 关节着凉，比如冬天未保暖夏天吹空调等，关节局部温度降低，血液中的尿酸容易在关节析出形成尿酸盐结晶而诱发痛风。醉酒后着凉是痛风发作的最常见诱因。 4、关节损伤 剧烈运动、走路过多等导致下肢关节慢性损伤，关节液中白细胞增多，尿酸刺激白细胞产生炎性细胞因子而导致无菌性炎症发作，诱发痛风。 5、药物和疾病 ❶ 一些药物干扰了尿酸从肾脏的排泄而导致血尿酸突然升高，这些药物有利尿剂，小剂量阿司匹林，免疫抑制剂环孢素，抗结核药吡嗪酰胺，大部分化疗药等； ❷ 一些药物使组织细胞大量破坏，嘌呤大量释放导致内源性血尿酸突然升高而诱发痛风，这些药物包括大部分化疗药。 ❸ 凡导致人体细胞大量破坏的疾病，比如白血病、骨髓瘤、红细胞增多症、肌溶解、代谢性酸中毒、肿瘤放疗等，都会引起血尿酸突然升高。 6、降尿酸药 非布司他、苯溴马隆等降尿酸药物使血尿酸浓度快速降低，痛风石表面溶解，释放出针状尿酸盐结晶也诱发痛风发作。 痛风发作时，原来规律使用降尿酸药者，继续使用；原来没有规律使用降尿酸药者，等痛风发作消失一周以上再启动药物降尿酸治疗。 7、感染 严重感染导致白细胞升高，组织细胞大量破坏，代谢性酸中毒等，引起尿酸产生过多和尿酸排泄障碍，血尿酸快速升高。 8、疲劳及作息紊乱 疲劳和作息紊乱导致机体能量大量消耗，代谢废物堆积，干扰了尿酸的排泄而诱发痛风发作。 9、急性肾功能衰竭 严重脱水、大量失血、肾损害药物或者药物过敏导致急性肾小管坏死和急性肾小管间质性肾炎，尿酸无法排泄，血尿酸升高而诱发痛风。 04 急性痛风发作如何处理？ 痛风发作的处理只有一个目标，那就是迅速止痛，药物治疗是最有效的办法。 常用三类药物：秋水仙碱、非甾体类消炎药（解热止痛药）和激素，其中，前两者是一线药物，应该首选。 1、秋水仙碱 是治疗痛风的特效药，越早用药，疗效越好，超过36小时疗效明显降低。 具体用法：开始口服2片（0.5mg/片），1个小时后用1片，12小时后再用1片；以后每次1片，每天2～3次。 秋水仙碱的不良反应随药物剂量增加而增加，常见的有恶心、呕吐、腹泻、腹痛等胃肠道反应，症状出现时应立即停药。长期使用可导致转氨酶升高，白细胞降低，肾功能损害等。 2、非甾体抗炎药 也就是咱们常说的解热镇痛药，这一类药家族庞大，成员众多。常用的有扶他林、布洛芬等，以及新型的止痛药（选择性COX-2抑制剂）尼美舒利，美洛昔康，塞来昔布等，后者的副作用小，建议选择。 非甾体类消炎药主张早期和足量使用，即在发作的前2天给最大量，等症状缓解后迅速减至常规剂量，疗程4～10天。 这类药物常见的副作用是胃肠道症状，比如消化道溃疡、胃肠道穿孔、上消化道出血等，此外，长期使用还导致肾损害。应严格按药物说明书用药，而且禁止两种这类药物同时使用。 3、糖皮质激素 就是我们常说的激素，不首选使用，只有当上述两类药无效，或者肾功能不好不能使用上述药物时可选择使用。 使用中效激素比如泼尼松（强的松）或者甲泼尼龙，泼尼松的用法：0.5 mg／kg／日，相当于泼尼松或者甲泼尼龙每天6～7片，清晨一次顿服，用药2～5天后逐渐减量，总疗程7～10天。 激素长期使用的副作用很多，比如向心性肥胖、感染、糖尿病、胃溃疡等，短期使用问题不大，主要预防胃肠道反应比如胃和十二指肠溃疡、消化道出血等。 对严重痛风、剧烈疼痛者，可联合用药：比如秋水仙碱 糖皮质激素，或者秋水仙碱 非甾类消炎药。不提倡非甾类消炎药 糖皮质激素激素的联合，因为二者对胃肠粘膜的损害都很明显，容易导致消化道出血。 对无法避免的胃肠道反应，可同时使用抑酸药比如拉唑类药物（质子泵抑制剂）和胃粘膜保护剂等。 05 痛风发作的预防措施 1、低嘌呤饮食 严格限制动物内脏、海产品和肉类等高嘌呤食物，鼓励多吃新鲜蔬菜，适量食用豆类及豆制品。 请注意：富含嘌呤的蔬菜(比如莴笋、菠菜、蘑菇、菜花等)、豆类及豆制品等与高尿酸和痛风发作的关系不大，没有必要严格控制。 2、多吃水果 水果富含钾离子和维生素C，可降低痛风发作的风险。可食用含果糖较少的水果，比如樱桃、草莓、菠萝、西瓜、桃子等。 3、大量饮水 可减少痛风发作次数，减轻痛风症状。如果心肾功能正常，建议多饮水，维持每日尿量2000～3000 ml。 可饮用牛奶及奶制品。 请注意：年轻人喜欢饮用的可乐、橙汁、苹果汁等含果糖饮料或含糖软饮料与酒精有同等的危害，应严格限制饮用。 咖啡可能降低发生痛风的风险。 4、禁酒 酒精干扰尿酸代谢，可增加血尿酸水平和痛风发作的风险，而且饮酒的量越大，痛风发生的风险越高。应当限制黄酒、啤酒和白酒，对红酒的限制有争议。 5、减肥 肥胖增加发生痛风的风险，减轻体重可降低血尿酸水平。 6、避免着凉 醉酒后着凉是痛风发作的最常见诱因。 7、避免关节损伤 剧烈运动、走路过多等导致下肢关节慢性损伤，关节液中白细胞增多，尿酸刺激白细胞产生炎性细胞因子而导致无菌性炎症发作，诱发痛风。 8、尽量避免升尿酸药物 一些药物干扰了尿酸从肾脏的排泄而导致血尿酸突然升高，这些药物有利尿剂，小剂量阿司匹林，免疫抑制剂环孢素，抗结核药吡嗪酰胺，大部分化疗药等。 06 降尿酸药物 研究发现，即使严格的饮食控制也只能降低70~90μmol的血尿酸。所以，使用降尿酸药物，将血尿酸控制在300μmol/L以下，可大大减少痛风的发作。 常见降尿酸药物有：减少尿酸生成的药物别嘌醇、非布司他，促进尿酸排泄的药物苯溴马隆等。不过，降尿酸药物需要在医生的指导下使用。 1、别嘌醇 成人初始剂量50～100mg/天，最大剂量600mg/天。肾功能不全的患者应减量，肾小球滤过率≤60ml/min时剂量为50～100mg/d，肾小球滤过率≤30ml/min时应禁用。 别嘌醇可引起皮肤过敏及肝肾功能损伤，严重者可发生剥脱性皮炎。 剥脱性皮炎是一种致死性的超敏反应，常发生在HLA-B*5801基因阳性者，同时应用噻嗪类利尿剂和肾功能不全者也易发生。 HLA-B*5801基因在汉族人、韩国、泰国人中阳性率显著高于白种人，推荐在服用别嘌醇治疗前进行该基因筛查，阳性者禁用。 2、非布司他 初始剂量20～40mg/天，最大剂量80mg/天。对肾脏安全，轻中度肾功能不全无需减量，重度肾功能不全（肾小球滤过率≤30ml/min）时慎用。 不良反应包括肝功能损害、恶心、皮疹等。 随机对照研究中，相比使用别嘌醇，使用非布司他治疗的患者发生心血管血栓事件（包括心血管死亡、非致死性心肌梗死、非致死性脑卒中）的概率较高。 3、苯溴马隆 成人起始剂量25～50mg/天，最大剂量100mg/天，早餐后服用。对肾脏安全，肾小球滤过率20～60ml/min时，推荐50mg/天，肾小球滤过率<20 ml/min时，或者尿酸性肾石症患者禁用。 不良反应有胃肠不适、腹泻、皮疹和肝功能损害等。 来源：李青科普 |
|
|
