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最新研究:陈皮与防治新冠病毒的关系原来如此之大!

 轼轼85l34bnbmc 2020-04-08


新冠肺炎目前在全世界蔓延,

已造成200多个国家138万人感染,

8万多人因此丧生。

*数据统计至2020年4月8日

       一场疫情,把人类命运共同体拉得如此之近。人类健康、经济与生活均遭受严峻挑战。在中国疫情得到有效控制时,全球疫情却逐步暴涨。 

       全世界的医药科研工作者都肩负着对于新冠肺炎预防和治疗的责任,目前,关于橘子皮(橙皮)可以用于新冠病毒防治的讨论正在中美科学家之间展开。

《药学学报》

Analysisof therapeutic targets for SARS-CoV-2 and discovery of potential drugs bycomputational methods

       此前,华中科技大学同济药学院李华教授和沈阳药科大学无涯创新学院陈丽霞教授合作发表在《药学学报》英文版的文章“Analysisof therapeutic targets for SARS-CoV-2 and discovery of potential drugs bycomputational methods”通过计算机虚拟筛选方法发现橙皮苷可能通过结合在新冠病毒S蛋白受体结合结构域(RBD)从而破坏RBD与ACE2(新冠病毒的人类受体)的相互作用,这是研究者在ZINC药物数据库和中药、天然产物数据中筛选得到的唯一一个能够靶向在S蛋白和ACE结合界面的化合物,另外橙皮苷与病毒的3C样蛋白酶也有非常好的结合亲和力①。柑橘类的果皮富含橙皮苷,包括传统中药陈皮和广陈皮

美国宾夕法尼亚大学:Jeff Gruneich博士

关于橙皮苷的研究

美国宾夕法尼亚大学的Jeff Gruneich博士对于李华教授等关于橙皮苷的研究非常感兴趣,因此对于橙皮苷潜在的靶向冠状病毒关键靶标的研究,有效性安全性,生物利用度,剂量等进行了大量的文献调研。
Jeff Gruneich博士表示,橙皮素是黄烷酮橙皮苷的主要代谢产物,在橙皮和橘皮中大量存在。橙皮素在细胞培养中能够以剂量依赖性地方式抑制SARS冠状病毒3C样蛋白酶的裂解活性(IC50为8.3μM) ②。另两项分子对接研究也表明橙皮苷与3C样蛋白酶③④,S蛋白RBD和ACE2③有非常高的结合亲和力。

JeffGruneich博士通过调研文献发现,喝0.5L或1L含有444mg/L橙皮苷的橙汁,橙皮素的峰值血浆浓度在5-7小时内分别达到0.5或1.3μM⑤。按照此计算,每天需要喝6-7L橙汁才能使橙皮素的血浆浓度达到8.3 uM,或者,每天需要吃25个橙子(不含皮),两者都是不切实际的。但是一些柑橘类水果的果皮中含有1-2g橙皮苷⑤。

关于新会陈皮

与橙皮苷的研究

       据研究,除挥发油外,陈皮中主含黄酮类成分,包括二氢黄酮苷类如橙皮苷等,多甲氧基黄酮类如川陈皮素、橘皮素等⑥,此外,还含有部分生物碱类、酚酸类以及柠檬苦素等成分⑦。


图表来源:《新会陈皮化学成分的综合分析测定研究》

▲HPLC法测定结果可知,新会陈皮8种成分中以橙皮苷含量最高,为3.550 8%,川陈皮素、橘皮素次之。⑧

      陈皮(橘皮/橙皮)作为中药的代表受到了美国科研工作者的关注并且将向更多人推广,这对于传统中药向全世界传播起到了积极的作用,而陈皮在国内防疫中也起到重要作用。

陈皮列入国家卫健委和国家中医药管理局《新型冠状病毒感染的肺炎诊疗方案》中药处方、《广东省新冠肺炎中医治未病指引》

       现代药理作用和临床研究表明,陈皮在呼吸系统、心血管系统、免疫、抗氧化、抗菌及抗肿瘤等方面具有良好的药用价值。⑨


       在国家卫健委与国家中医药管理局公布《新型冠状病毒感染的肺炎诊疗方案(试行第四版)》及更新的第五、六、七版中,陈皮位列其中。

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      在中医治未病理论指导下,根据新冠肺炎的临床特征、岭南地区体质特性制定的《广东省新冠肺炎中医治未病指引》中,陈皮名列其中。

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新宝堂历时十年

43项研究成果见证新会陈皮的价值

      早在2007年起,新宝堂已开始加入陈皮科研工作,先后与中国药科大学、台湾南台科技大学、中山大学、五邑大学、广州医科大学、广州中医药大学、中南财经政法大学、华南理工大学、广东省中医院、南方医科大学中西医结合医院、中国农业科学院南方经济作物研究中心、 广东省农业科学院农业生物基因研究中心以及日本东京大学博士、台湾阳明大学生化暨分子生物研究所教授、亚洲乳酸菌协会会长、肠道专家蔡英杰教授等八所大学、两所三甲医院和两所科研机构建立起产学研和商业合作关系。并将科研成果成功转化为陈皮酵素,新宝堂陈皮酵素整体技术经广东省南方食品医药行业评估中心评估达到国内领先水平


       目前新宝堂科研团队承担主持广陈皮研究国家自然基金项目3项,省级6项,发表SCI国际期刊论文8篇、国内研究论文20篇,申请发明专利6项,负责起草的陈皮药材质量标准,被美国药典收录。在道地药材广陈皮化学成分与药理活性研究方面、道地药材广陈皮天然产物活性成分、提取物及其质量控制研究方面均有突出成绩。


由中国药科大学和新宝堂合作研究—《广陈皮中多甲氧基黄酮化学成分及体内代谢研究》论文在SCI权威期刊《色谱A》成功发表,研究证实:广陈皮多甲氧基黄酮(PMFs)具有抗病原微生物、抗诱变、抗血小板聚集、抗癌、抗炎、保护胃黏膜、神经保护、预防心脑血管疾病等方面的药理活性。⑩

由中国药科大学和新宝堂合作研究—《广陈皮中多甲氧基黄酮及其生物活性》论文在SCI权威期刊《食品化学》成功发表,药理研究表明广陈皮具有多种生物活性,包括抗炎、抗氧化、抗肿瘤、抗菌及抗动脉粥样硬化等。?

新宝堂与广州医科大学、中国药科大学合作研究的《新会柑酵素成分综合测定》论文已完成,并在RCCSE中国核心学术期刊《中国医院药学杂志》发布研究成果论文。研究表明,新会柑酵素含有丰富的总黄酮、多糖、蛋白质、氨基酸4类成分,具有良好的保健与营养价值。?

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由广州医科大学和新宝堂合作研究,由郑国栋博士主持的《川陈皮素对鼻咽癌C666-1细胞的抑制增殖及诱导凋亡作用》论文在SCI国际期刊Food Science & Nutrition成功发表,研究证实:新会陈皮的主要有效成分“川陈皮素”可显著抑制鼻咽癌C666-1细胞的增殖和诱导细胞的凋亡!?

新宝堂与广州医科大学开展了《HPLC 法同时测定新会柑种子中7种成分》课题,并成功在中国科技核心期刊《中成药》发表。研究表明,除柠檬苦素,新会柑核还含有部分辛弗林等生物碱类、没食子酸等酚酸类以及黄酮类成分?

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新宝堂与广州医科大学顺利完成《新会陈皮化学成分的综合分析测定研究》课题,并在RCCSE中国核心学术期刊《中国医院药学杂志》发表。本次研究表明,除挥发油外,新会陈皮中主含有黄酮类成分,还含有部分生物碱类、酚酸类以及柠檬苦素等成分。?

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柑核




新会柑核平平无奇,但大有用处!为深入了解新会柑核的化学成分和药理作用,进一步探索新会柑的综合利用价值,新宝堂与广州医科大学联合开展关于新会柑核的课题研究,现如今相关研究成果已顺利完成。

在SCI国际期刊Journal Of Separation Science成功发布《利用超高效液相色谱串联质谱法对橘核(新会柑种子)的化学成分进行鉴定及含量测定》

▲《利用超高效液相色谱串联质谱法对橘核(新会柑种子)的化学成分进行鉴定及含量测定》论文在《Journal Of Separation Science》发表

新宝堂与广州医科大学共同完成的《利用超高效液相色谱串联质谱法对橘核(新会柑种子)的化学成分进行鉴定及含量测定》课题,研究发现新会柑核共鉴定出35个化学成分,包括21个黄酮类化合物和14个其他化合物。其中,21个黄酮类化合物为在柑核中首次报道

研究表明,柑核中柠檬苦素、橙皮苷、川陈皮素、辛弗林、橘皮素、3,5,6,7,8,3',4'-七甲氧基黄酮和5-羟基-6,7,8,3',4'-五甲氧基黄酮的含量分别为11.1666、0.0404、0.0092、0.0255、0.0087、0.0010和0.0008 mg/g。?

在SCI国际期刊ACS OMEGA中,成功发布《超临界CO2流体萃取结合超高效液相色谱串联质谱法分析鉴定橘核(新会柑种子)化学成分》论文

▲《超临界CO2流体萃取结合超高效液相色谱串联质谱法分析鉴定橘核(新会柑种子)化学成分》论文在《ACS OMEGA》成功发表

由广州医科大学和新宝堂合作研究,郑国栋博士主持的《超临界CO2流体萃取结合超高效液相色谱串联质谱法分析鉴定橘核(新会柑种子)化学成分》论文在国际期刊ACS OMEGA发表,研究证实:新会柑核含有28个化合物,其中酯类和黄酮类化合物是橘核萃取物中鉴定的主要化合物。此外,还鉴定出2个酚类、2个醛类、2个三萜类和5个其它化合物。?

结论

以上,两篇课题研究通过不同的鉴定方法对新会柑核进行测定,均能鉴定出新会柑核内含有丰富的化合物,当中包括柠檬苦素、橙皮苷、川陈皮素、辛弗林、橘皮素、酚酸类等。辛弗林具有舒张气管平滑肌、肝保护及改善新陈代谢等作用[?-?];黄酮类具有改善糖脂代谢、抗氧化、心肌保护等作用[?-?],柠檬苦素具有抗炎、抗肿瘤等作用[?-?]。

此次科研成果,对新会柑核在医药原料中的进一步利用具有重要意义。表明新会柑核具有良好的药理活性,是1种有效的药用资源,为后续研究提供了科学依据。

▲新会柑核

不仅是新会柑核,整个新会柑的皮、肉、渣、汁都是具有丰富价值的天然佳品。这系列新会柑、新会陈皮的科研成果,是新宝堂在新会柑综合利用领域的又一探索,为日后开发新产品,充分利用整个新会柑,奠定了坚实的科研基础

延伸阅读:新宝堂女士睡眠酵素

      新宝堂女士睡眠酵素是由广东省中医院治未病中心组方, 国内八所大学产学研合作,结合新会陈皮、人参(人工种植)、枸杞、茯苓、生姜、山楂等药食同源的药材,通过纳米破壁、萃取、生物发酵技术转化而成,是一款专注于女性深度睡眠的健康食品,让女士们深睡眠、美容颜!

       经广东省微生物分析检测中心、广州质量监督检测研究院和广东省江门市质量计量监督检测所等具备国家资质的第三方检测机构检测,结果显示富含γ-氨基丁酸、粗多糖、总黄酮、多酚、乳酸等活性成分,其中,γ-氨基丁酸含量是国家工信部颁布的《植物酵素》(《食用植物酵素》)行业标准的2500倍,粗多糖是行业标准的20倍,乳酸是行业标准的21.8倍,总黄酮含量是苹果的26.8倍,蜜桔的21.6倍,苦瓜的12.6倍,香蕉的9.2倍,洋葱的7.5倍,葡萄(巨峰)的7.1倍,草莓的5.7倍,山楂的3.8倍。新宝堂陈皮酵素整体技术经广东省南方食品医药行业评估中心评估达到国内领先水平。

参考文献:

①Wu, C.R., Liu, Y., Yang,Y.Y., Zhang, P., Zhong, W., Wang, Y.L., Wang, Q.Q., Xu, Y., Li, M.X., Li, X.Z.,Li, H. Analysis of therapeutic targets for SARS-CoV-2 and discovery ofpotential drugs by computational methods. Acta Pharmaceutica Sinica B. 2020.https:///10.1016/j.apsb.2020.02.008.

② Lin, C.W., Tsai, F.J., Tsai, C.H., Lai, C.C., Wan, L., Ho,T.Y., Hsieh, C.C., Chao, P.D. Anti-SARS coronavirus 3C-like protease effects ofIsatis indigotica root and plant-derived phenolic compounds. Antiviral Res. 2005; 68(1): 36-42.

③Utomo, R.Y., Ikawati, M., Meiyanto, E. Revealing the Potency of Citrus andGalangal Constituents to Halt SARS-CoV-2 Infection. Preprints. 2020. https://www./manuscript/202003.0214/v1

④Adem,S., Eyupoglu, V., Sarfraz, I., Rasul, A., Ali, M. Identification of PotentCOVID-19 Main Protease (Mpro) Inhibitors from Natural Polyphenols: An in SilicoStrategy Unveils a Hope against CORONA. Preprints. 2020.https://www./manuscript/202003.0333/v1.

④Manach, C., Morand, C., Gil-Izquierdo, A., Bouteloup-Demange,C., Rémésy, C. Bioavailability in humans of the flavanones hesperidin andnarirutin after the ingestion of two doses of orange juice. Eur JClin Nutr. 2003; 57(2): 235-242.

⑤Nogata, Y., Sakamoto, K., Shiratsuchi, H., Ishii, T., Yano,M., Ohta, H. Flavonoid composition of fruit tissues of citrus species. BiosciBiotechnol Biochem. 2006; 70(1): 178-192.

⑥ZhengGD,Study on Chemical Constituents and Quality Evaluation of Specical Medcine in Lingnan ditrict[D].Guangzhou:SunYat-Sen University.2009

⑦LiuR,WeiZ,FanDQ,et al.Dynamic Accumulation of Main Active Ingredient in diffrent Cultivars of Orange Peel[J].Chin J ExpTradit Med Foumulae(中国实验方剂学杂志),2014,20(15):111-117.

⑧《新会陈皮化学成分的综合分析测定研究》 作者:杨秀娟,巢颖欣,蔡轶,胡坪君,陈柏忠,郑国栋

⑨梅全喜,杨得坡.新会陈皮的研究与应用[M].中国中医药出版社,2019:199-230.

⑩曾素玲、段莉、陈柏忠、李萍、刘鄂湖、中国药科大学天然药物活性组分与药效国家重点实验室、广东新宝堂生物科技有限公司.广陈皮中多甲氧基黄酮化学成分及体内代谢研究[J].色谱A,2017,1508:106-120.

?段莉、窦莉莉、俞可云、郭龙、陈柏忠、李萍、刘鄂湖、中国药科大学天然药物活性组分与药效国家重点实验室、广东新宝堂生物科技有限公司.广陈皮中多甲氧基黄酮及其生物活性[J].食品化学,2017,234:254-261.影响因子4.529.

?胡坪君,罗美霞,陈柏忠,关杰锋,刘鄂湖,郑国栋.新会柑酵素成分综合测定[J].中国医院药学杂志,2018(38)5:496-499.

?巢颖欣,胡坪君,陈柏忠,杨秀娟,刘梦诗,韦敏燕,郑国栋,川陈皮素对鼻咽癌C666-1细胞的抑制增殖及诱导凋亡作用[J].Food Science & Nutrition.2019:1-9.

?郑国栋,杨秀娟,巢颖欣,胡坪君,陈柏忠,蔡秩,韦敏燕.HPLC 法同时测定新会柑种子中7种成分[J].中草药,2019,41(8) :1879-1881.

?杨秀娟,巢颖欣,蔡轶,胡坪君,陈柏忠,郑国栋,新会陈皮化学成分的综合分析测定研究[J].中国医院药学杂志.2019(39)4:348-352.

?GuoDong Zheng,XiuJuan Yang,BaiZhong Chen,et al.Identification and determination of chemical constituents of Citrus reticulata semen through ultra high performance liquid chromatography combined with Q Exactive Orbitrap tandem mass spectrometry[J].Journal Of Separation Science,2020,43(2):438-451.

?GuoDong Zheng,Xiujuan Yang,Mengshi Liu,Yingxin Chao,et al.Supercritical CO2 Fluid Extraction for the Identifification of Compounds from Citrus reticulata Semen by Ultra-High-Performance Liquid Chromatography Combined with Q?Exactive Orbitrap Tandem Mass Spectrometry[J].ACS Omega,2020:A-G.

?魏 莹,裴 昆,陈海芳,等.辛弗林对豚鼠离体气管平滑肌的作用及机制[J.中国实验方剂学杂志,2015,21(1):158-162.

?Marcos RM,Lívia B,Anacharis B S,et al. Actions of p-synephrine>and ATP levels in vivo and in the perfused rat liver[J].Cell Biochem Funct,2018,36(1) : 4-12.

?Sidney J S,Harry G P,Samuel C K,et al. Effects of p-syne- phrine alone and in combination with selected bioflavo-noids>[J].Int J Med Sci,2011,8(4):295.301.

?Amos O A,Oluwatoyin V B,Abimbola K A,et al.Hesperidin,a citrus bioflavonoid,alleviates trichloroethylene-induced oxida-tive stress in Drosophila melanogaster[J].Environ Toxicol Pharmacol,2017,55: 202-207.

?Yogeeta O A,Pankaj K S,Birendra S,et al. Hesperidin produces cardioprotective activity via PPAR-γ pathway in ischemic heart disease model in diabetic rats[J].PLoS One,2014,9 ( 11) : e111212.

?Huang JL,Zhong ZG,Study of Galic Acid Extracted from the Leaves of Phyllanthus emblica on Apoptotic Mechanism of Human Hepatocellular Carcinoma Cells BEL-7404[J].J Chin Med Mater(中药材),2011,34(2):246-249.

?Huang HC ,Zheng GM,Zhang XH,et al.In Vitro Whitening Effect and Mechanism of Gallic Acid from Dimocarpus longan Stone[J].Chin Exp Tradit Med Formulae (中国实验方剂学杂志),2015,21(19):121-124.

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