鱼油到底有没有效？这个研究给出明确答案了！

鱼油到底有没有效？这个研究给出明确答案了！

2020-04-13辣酱原创：医学界心血管频道

这么多年，总算弄清楚了！

虽然美国心脏病学学会（ACC）与世界心脏病大会（WCC）联合召开的年度科学会议已经告一段落，但是这一研究还是很值得一说——关于鱼油的REDUCE-IT研究。这项研究自美国心脏协会（AHA）2018年会首次公布其主要重点结果以来，一直备受关注。

鱼油的主要物质包括二十碳五烯酸（EPA）和二十二碳六烯酸（DHA），两者均属于ω-3脂肪酸。要知道，ω-3脂肪酸可降低心血管事件的传说一直被传的“神乎其神”，但其实多数的大型研究对其作用一直存在争议。

这种争议的情况，在REDUCE-IT研究出现之后出现了转机——这项研究旨在探索大剂量ω-3脂肪酸在动脉粥硬化性心血管疾病（ASCVD）二级预防和一级预防中的作用，是一项多中心、双盲、随机安慰剂对照试验。

图1：试验设计

先来看下试验设计，研究入选了8179名高心血管风险的患者，这些参与者此前已接受他汀类药物治疗。研究者将参与者分为一级预防队列（50岁以上糖尿病患者，并伴有至少1项ASCVD危险因素）和二级预防队列（45岁以上，已确诊ASCVD），同时要求入选人群的甘油三酯（TG）≥135～500mg/dL, 低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）>40～100mg/dL。

参与者被随机分为两组，试验组每天给予二十碳五烯酸乙酯（IPE，主要成分为EPA）4g/天，对照组给予等量矿物油。主要终点是心血管死亡、非致死性心梗、卒中、再次血运重建和不稳定心绞痛发作的复合终点，次要终点是心血管死亡、非致死性心梗和卒中的复合终点。

说完结果，我们来看下这个连着3年受人关注的REDUCE-IT的结果如何！

01

首次主要终点事件风险降25%

复发事件风险降更多！

▎首先来看在2018年AHA上公布的结果：

试验期间共发生主要重点事件1606起，其中安慰剂组有22%的参与者发生了主要终点事件，而给予4 g/d IPE的试验组（注：后可能简写为IPE试验组、试验组等，同义，不做明显区分）只有17.2%的参与者发生了主要终点事件。与安慰剂组相比，试验组参与者主要终点事件显著减少了25%（HR=0.75；95% CI：0.68-0.83，P<0.001）。

次要终点事件方面，安慰剂组的发生率为14.8%，试验组为11.2%。与安慰剂组相比，IPE 4g/d 可使关键次要终点事件减少降低26%（HR 0.74；95%CI 0.65~0.83）（图2）。

图2：2018AHA 试验结果

虽然2018年AHA上，研究结果提示了IPE可使首次主要重点事件发生率降低25%，但其实这些参与者不仅有首次缺血事件风险，复发风险也同样需要关注。

▎2019年ACC的结果，由此而来——

图3：主要重点事件降幅

从图上来看，总（包括首次和再发）主要终点事件发生率从89/1000 例/年降至61/1000 例/年，总的主要终点事件绝对风险降幅达30%（RR=0.70；95%CI：0.62 ~ 0.78；p<0.0001）。总得说完，我们按发生的次数说~

图4：安慰剂组和试验组的首次和再发主要终点事件风险对比

来看上图，从具体数值来说，IPE试验组较安慰机组，总的主要重点事件发生量减少了470次，分别为：首次主要终点事件减少196次、第二次主要终点事件减少140次、第三、四次主要终点事件分别减少了71和63次。

从比率上来说，试验组的参与者首次主要终点事件风险下降了25%、第二次风险下降32%、第三次下降了31%，而第四次主要终点事件则下降了48%！

研究者还对1000名服用了5年IPE的患者，可能预防的事件数进行了分析——大约可预防159次主要终点事件、12次心血管死亡事件、42次致死或非致死性心梗等。

看到这里，可以证明的是，IPE确实对降低总（包括首次和再发）主要终点事件有效，但这并不能直接证明——EPA可有效降低事件风险。

怎么办呢？别急！RUDUCE-IT的2020 ACC来了！

02

血清中的EPA含量，很重要！

其实作为分析的一部分，Deepak L. Bhatt博士和他的团队在试验开始之前就已经预先采集了参与者的血清EPA水平，以确定IPE的作用是否会受最初的EPA基线水平影响。但研究发现，不管参与者最初的血清EPA水平如何，患者都能获得较大且相似的心血管获益。

研究者将试验组的参与者按血清EPA水平分为三组（分别为血清EPA水平高、中、低组，数值取每次随访测量值的平均值）。

从图上可以看到与安慰剂组相比，当血清EPA水平≤117 µg/mL时，心血管疾病相对风险降低了15%；当117<血清EPA≤191 µg/mL时，心血管疾病相对风险降低了26%；而当血清EPA＞191 µg/mL时，心血管疾病相对风险就可降低37%！

来看看讲者在ACC2020上所展示的图，可以看到主要终点、关键次要终点、心血管死亡及全因死亡风险均与血清EPA的水平呈负相关——血清EPA水平越高，风险就越低。

那么服用IPE的参与者，血清EPA的水平变化有多大呢？从图上来看，在试验开始1年后，IPE试验组的血清EPA较安慰剂组显著增加了386%（P<0.0001），而到试验结束为止，试验组的血清EPA水平较安慰剂组平均增加了347.7%！看到这个结果不得不说，确实厉害！

看完这个研究是不是很期待这个IPE呀！其实去年12月13日，美国食品药品监督管理局（FDA）通过了将IPE（商品名叫Vascepa）作为针对血甘油三酯升高（TG≥150 mg/dL）成人的，辅助他汀类药物、降低心血管事件风险的治疗药物的申请。

当时我们的“锦鲤”童鞋总结过——鱼油提取物中的EPA确实可以辅助降脂，但是得大剂量、并在他汀治疗的基础上用药，患者必须共患心血管疾病/糖尿病且存在两种及以上心血管疾病的附加危险因素。

这个IPE确实值得期待，我们也期待它尽快来到中国为中国的高血脂患者带来获益。但需要注意的是，有用的不是鱼油本身，而是其中的EPA在血清中的水平！

简单地说，血清EPA水平高，心血管获益就多！不是鱼油本身，别混淆概念！

本文首发：医学界心血管频道

本文作者：辣酱

责任编辑：董小雯

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