关于结直肠癌手术治疗期间新辅助治疗及辅助治疗

手术治疗是结直肠癌优选的方案，但如果肿瘤过大或其他因素导致无法根治切除，该怎么办呢？有些患者即使接受手术切除了肿瘤，术后仍出现复发或转移。因为在手术前，微小的转移病灶可能已经深藏在身体里，常规检测方法无法发现它们。

所以，在根治性手术前后，有些患者需要通过化疗、靶向药物等辅助手段，配合手术治疗达到1+1>2的效果。这种在根治性手术前的治疗统称为“新辅助治疗”，手术后的治疗称为“辅助治疗”。

注：术后的【是否需要接受放化疗】 就是本文将要讲到的辅助治疗。

术前的普遍被称为新辅助治疗

手术后都需要进行辅助治疗吗？

患者可能怀有一种想法，做了手术后，都应接受辅助治疗巩固疗效，宁可错杀，不能放过。

其实，并非所有患者都需要辅助治疗。化疗和放疗属于杀伤性武器，杀死肿瘤细胞的同时也会杀伤正常细胞，产生副作用会降低身体机能，让患者不适。如果患者仅手术效果就很好，那么将不能从辅助治疗中进一步获益。

比如说，I期及II期肠癌微卫星不稳定的患者，不伴有临床高危因素，目前大多不主张术后辅助化疗。高危II期和III期建议接受术后辅助化疗。II期或III期患者，如果肿瘤是中低位直肠癌，即术前肠镜说的肿瘤距离肛门距离小于10厘米，术前又没有接受放疗，还可能要联合术后的盆腔放疗和化疗。

如何制定辅助治疗方案呢？

辅助治疗具有个体差异性，医生会在您接受化疗期间定期为您做全面检查，如血常规、血生化常规、心电图、血清肿瘤标志物、胸腹盆腔CT检查等，综合评估化疗药物不良反应，药物是否需要减量或停用，以及监测肿瘤有无复发转移。全面评估辅助治疗的的获益和风险后，会设计出合理的方案供患者和家属仔细商量后作出决定。

术后多久可以开始辅助治疗？

如果有指征需要辅助治疗，那术后什么时候开始合适呢？

医生会评估患者术后恢复状态，如果身体条件允许，尽可能在4周左右开始辅助化疗。如果恢复较差，不能耐受化疗的，可以适当延迟辅助化疗的时间。但延迟化疗，会影响辅助化疗的疗效，术后2个月以后才开始的辅助化疗，疗效将大打折扣，术后3个月再行辅助化疗获益不大。辅助放疗原则上应在术后3个月内开始进行。

术后辅助治疗需要多长时间？

一般来说，术后辅助化疗维持3~6个月。具体的时长，由医生根据不同的化疗方案和患者病情确定。不同的化疗方案，化疗周期不一样（化疗周期是指两次化疗之间的间歇期）。化疗周期是根据化疗药物的在体内代谢特点、肿瘤细胞的增殖周期科学制定的。通常2周为一个周期的方案（如FOLFOX方案），要进行6~12个周期；3周为一个周期的方案（如XELOX方案），要进行4~8个周期，总时间为3~6个月。

新辅助治疗是最新的治疗模式吗？在临床上该模式是不是不太成熟？

其实，“新辅助治疗”命名只是为区别于“辅助治疗”，它早于美国国家综合癌症网络（NCCN）直肠癌诊治指南（2007 版）中就首次提出，患者大可放心。目前新辅助治疗联合其他方法已广泛成为部分指征患者的标准治疗方案。比如我们国家2019年最新版诊疗指南，已经细化到根据病灶在左侧还是右侧肿瘤，选择不同的靶向药物进行新辅助治疗的一线方案。西妥昔单抗和贝伐珠单抗等成熟靶向药物，都推荐用于结直肠癌新辅助治疗。

手术前的新辅助治疗有什么好处呢？

新辅助治疗的好处多多：

第一，它能把肿瘤从不能切除的高等级拉下来，提高手术切除率，加强肿瘤的局部控制率，使得患者总生存期延长；

第二，它能减少手术治疗期间并发症；

第二，它能减小肿瘤体积，增加保留肛门括约肌机会，提高病人生活质量；

第三，它可不同程度减轻肿瘤负荷，减少肿瘤与周围组织的粘连，降低术中肿瘤细胞他“逃窜”的机率；

第四，术后局部供血改变、瘢痕形成等，可导致肿瘤对治疗麻木，术前放疗较术后放疗敏感性更好；

第五，患者可能通过新辅助治疗避免直接手术，最大限度保留器官的结构和功能，从而提高患者保肛率及生活质量。

如何制定新辅助治疗方案呢？

随着新辅助治疗的不断发展和延申，各类临床试验和新的治疗理念不断涌现，其治疗模式也从曾经单一的化疗，转变为当前基于不同分子亚型的新辅助化疗、新辅助和靶向治疗联合化疗等。

基因检测是结直肠癌新辅助治疗不可或缺的武器，也是预后的重要指标。其中，最重要的就是检测RAS基因突变状态。RAS基因野生的患者，将EGFR单抗加入新辅助治疗方案中，效果就会比较显著，预后也较好，利于患者康复。因此，不论选用何种新辅助治疗方案，均应首先检测RAS基因状态，以便制定更适合的治疗方案。具体来说，对于RAS基因野生型患者，如有手术治疗的希望，可通过新辅助疗法转化治疗。一般首选西妥昔单抗联合化疗，西妥昔单抗的客观缓解率高于贝伐珠单抗；对于RAS基因突变的患者，选择贝伐单抗联合化疗。

接受了新辅助化疗后什么时候能手术呢？

接受了新辅助化疗后，应按照医嘱定期进行影像学检查，以重新评估能不能进行手术治疗。如果医生认为可以手术，则需要在您的各项化验指标正常后才能进行手术。手术一般是在新辅助化疗结束后第3~4周进行。如果是新辅助化疗联合了贝伐珠单抗，通常是在停止治疗后至少6周才能进行手术，目的是减少术中出血，避免您手术后伤口不愈合。

什么药物适合结直肠癌术后的辅助治疗和新辅助治疗呢？

目前结直肠癌术后辅助治疗常用的药物有：

(1) 氟尿嘧啶类的药物，如 5-FU、卡培他滨等；

(2) 铂类药物，如奥沙利铂等。

(3) 靶向药物。对于RAS和BRAF均野生型的患者，有幸能使用靶向药物。目前诊疗指南优先推荐原发灶在左侧的患者使用西妥昔单抗（爱必妥®），在右侧使用贝伐珠单抗。

具体方案可以选择上述药物的联合或者单药方案治疗（部分药物不能单独应用）。比如RAS和BRAF均野生型的患者，可选择FOLFOX/FOLFIRI（甲酰四氢叶酸、氟尿嘧啶、奥沙利铂）/（甲酰四氢叶酸、氟尿嘧啶、伊立替康）±西妥昔单抗的治疗方案。

最后需要提醒各位患者朋友，一定要用科学、客观的心态，选择正规的医院进行新辅助治疗和辅助治疗，遵嘱医治，科学抗癌。切莫相信社会上各种虚假广告的蒙骗而耽误良好的治疗时机。