|
高钾血症治疗药物总结。 高钾血症（Hyperkalemia）是临床常见的电解质紊乱之一，处理不当，将严重威胁患者生命。钾离子（K+） 是细胞内液中含量最高的阳离子，对维持细胞内液的容量及渗透压具有重要作用，当人体内K+摄入和排泄的平衡被破坏，或者细胞内外的K + 分布失常，导致成人血钾浓度＞5.5 mmol/L，即被定义为高钾血症。 高钾血症常见的致病因素包括肾功能障碍、缺氧、酸中毒、大面积烧伤及药物影响等，其中引起高血钾的药物主要有保钾利尿剂、血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）/血管紧张素II受体阻断剂（ARB）类降压药、β受体阻滞剂、洋地黄类药物等。 高钾血症如何处理？ 高钾血症的处理除了避免多种诱发因素外，防治原则包括：减少血钾的来源、对抗钾的毒性、促进钾移入细胞、增加钾的排泄。 ▎使用钾拮抗药 10%葡萄糖酸钙或5%氯化钙： 轻度高钾血症时，膜内外K + 的浓度比降低，静息电位负值减少，细胞膜部分去极化，膜兴奋性增加，临床上常表现为肌肉轻度震颤。 严重高钾血症时，细胞膜持续去极化，使膜上的钠离子（Na + ）通道失活，膜兴奋性反而降低。临床上常表现为心脏传导受损和（或）神经肌肉无力或麻痹。 葡萄糖酸钙或氯化钙可使阈电位绝对值变小，膜静息电位与阈电位差值接近正常，细胞兴奋性恢复正常。 ▎促使钾离子从细胞外液向细胞内液转移 1.碳酸氢钠 ：碳酸氢钠可升高机体的pH 值，纠正酸中毒，使细胞内的氢离子（H + ）转移到细胞外，通过H + -K + 交换体将细胞外的K+转移至细胞内，从而降低血钾浓度。一般用于合并有代谢性酸中毒的患者。 2.胰岛素和葡萄糖 ：胰岛素适用于各种类型的高钾血症，尤其是晚期肾病患者。胰岛素通过结合胰岛素受体，激活细胞膜上的Na + -K + 泵，细胞外的K + 被转运入细胞内，血清K + 浓度下降。同时，胰岛素可通过葡萄糖转运蛋白，将葡萄糖转运至细胞内，从而降低血糖。 为避免使用胰岛素后血糖过低，应同时给予葡萄糖。静脉输注高浓度葡萄糖注射液和胰岛素，以促进钾离子进入细胞，每20g葡萄糖加正规胰岛素10单位。 3.β2 受体激动剂 ：β2受体激动剂主要通过结合β2肾上腺素受体而激活腺苷酸环化酶，催化生成环磷腺苷，介导激活蛋白激酶A，引发的系列信号转变。以激活细胞膜上的Na + -K + 泵，促进细胞外的K + 进入细胞内，从而降低血钾浓度。 此外，β2受体激动剂还可以促进胰岛素释放，增强对高钾血症的疗效。β2受体激动剂的潜在不良反应包括轻度心动过速以及可能在易感人群中诱发心绞痛。因此避免用于冠状动脉疾病活动期的患者。 ▎ 促进钾的排泄 1.口服阳离子交换树脂 ：口服Na + 交换树脂后，在胃部酸性环境中，Na+被H+取代成为氢型树脂，氢型树脂与肠道中的K+、铵离子（NH4+）等进行交换，体内过多的K+被除去，并随大便排出体外。 该制剂在肠道不被吸收，能与肠道中的钾离子结合而共同排出体外，常用药为聚苯乙烯磺酸钠。 2. 口服20%甘露醇或者山梨醇： 引起缓泻，促进肠道排钾。若不能口服，可用20%甘露醇或者山梨醇50 ml加水～150 ml作保留灌肠。 3. 应用排钾利尿药 ：如双氢氯噻嗪，呋塞米等。 4. 透析治疗： 血液透析较腹膜透析能更迅速纠正高钾血症。 ▎新型降钾药物 除了以上传统的降钾治疗方案外，近几年研发出了Patiromer和环硅酸钠锆两种新型降钾药物，为降钾治疗带来更多的选择。 1.Patiromer： 2015年10月21日美国食品药品监督管理局 （FDA）批准了Veltassa（Patiromer口服混悬剂）用于治疗高钾血症。这是一种不可吸收的人工合成聚合物，不同于降钾树脂，Patiromer接触水时不会膨胀，其活性成分主要是α-氟羧酸钙，在经过胃肠道时，部分钙离子（Ca2+）被H+替代；而到达结肠的碱性环境时，酸根解离，余下部分与游离的K+结合，从而使过多的K+随大便排出。 除了与K+结合，Veltassa还可结合NH4+及镁离子（Mg2+），从而产生轻度低镁血症。常见的不良反应包括便秘、低镁血症、低钾血症、腹泻、恶心、腹部不适和肠胃胀气。该药会与许多口服药物结合，可能降低药物吸收和疗效，因此，建议服用Veltassa时至少间隔6h再服用其他药物。 2.环硅酸钠锆 ：2018年5月18日美国食品药品监督管理局 （FDA）宣布批准阿斯利康公司的Lokelma （环硅酸钠锆, 曾用名ZS-9）用于治疗成人患者的高钾血症。 Lokelma是一种非吸收性的硅酸锆, 可以优先捕捉钾离子，换取氢离子和钠离子，通过结合胃肠道内腔中的钾来增加粪便中钾离子的排泄，从而降低血清钾水平。因Lokelma起效时间延迟，不用于危及生命的高钾血症的紧急治疗。最常见的不良反应为轻度至中度水肿。  图1 环硅酸钠锆的晶体结构 参考文献： [1]袁发焕.慢性肾衰竭高钾血症的预防与处理[J].中西医结合肾病杂志.2013,14(8):659-662. [2]Lehnhardt A，Kemper MJ. Pathogenesis，diagnosis and management of hyperkalemia[J]. Pediatr Nephrol,2011,26（3）:377-384. [3]王翔宇,马丽云,苗芸.高钾血症治疗机制及最新进展[J].器官移植,2017,8(01):10-14. [4]Kovesdy C P. Updates in hyperkalemia: Outcomes and therapeutic strategies[J]. Reviews in Endocrine & Metabolic Disorders, 2016, 18(1):41-47. [5]Weir MR, Bakris GL, Bushinsky DA, Mayo MR, Garza D, Stasiv Y, Wittes J, Christ-Schmidt H, Berman L, Pitt B. Patiromer in patients with kidney disease and hyperkalemia receiving RAAS inhibitors.N Engl J Med. 2015;372:211–21. [6]Bakris GL, Pitt B, Weir MR, Freeman MW, Mayo MR, Garza D,Stasiv Y, Zawadzki R, Berman L, Bushinsky DA. Effect of patiromer on serum potassium level in patients with hyperkalemia and diabetic kidney disease: The AMETHYST-DN randomized clinical trial. JAMA. 2015;314:151–61. [7]Bakris GL, Pitt B, Weir MR, Freeman MW, Mayo MR, Garza D, Stasiv Y, Zawadzki R, Berman L, Bushinsky DA. Effect of patiromer on serum potassium level in patients with hyperkalemia and diabetic kidney disease: The AMETHYST-DN randomized clinical trial. JAMA. 2015;314:151–61. |
|
|
