多潘立酮被多个机构发出安全警告，不建议用于 12 岁以下儿童

多潘立酮，是一种常见的促胃肠动力药，可促进上胃肠道的蠕动和张力恢复正常，促进胃排空，增加胃窦和十二指肠运动，协调幽门的收缩，同时也能增强食道的蠕动和食道下端括约肌的张力，用来治疗恶心、呕吐有很好的疗效。

 

在基层医院，有不少儿科医生用它来治疗儿童的恶心、呕吐，甚至腹胀、腹痛等症状，这是非常不规范的。

 

多潘立酮被多次修改和警告

 

2019 年 12 月，英国药品和健康产品管理局（MHRA）发布信息称：多潘立酮不再获准用于年龄小于 12 岁或体重不足 35 kg 的儿童。

在此之前，多潘立酮曾被多个机构发布安全警报：

• 2012 年，加拿大卫生部发布多潘立酮安全警报，FDA 警告母乳喂养的母亲禁止使用多潘立酮；

 

• 2014 年，欧洲安全性审查证实了与多潘立酮相关的严重心脏药物不良反应的风险，包括 QTc 间期延长、尖端扭转型室性心动过速、严重室性心律失常和心源性猝死；

 

• 2016 年，国家食品药品监督管理总局决定对多潘立酮制剂非处方药和处方药说明书的【不良反应】、【禁忌】、【注意事项】、【用法用量】等项进行修订；

• 2018 年，国家药品监督管理局注销了多潘立酮混悬液等 5 个药品注册批准证明文件。

多潘立酮的用药注意事项

根据英国药品和健康产品管理局（MHRA）的建议，除了 12 岁以下儿童，这些人也不应使用多潘立酮：

 

（1）中重度肝损伤患者；

（2）已知心脏传导间期延长（特别是 QTc 延长）的患者；

（3）基础心脏疾病如充血性心力衰竭的患者；

（4）严重电解质紊乱的患者；

（5）与延长 QT 间期的药物联用期间；

（6）与强效 CYP3A4 抑制剂联合给药期间（无论其 QT 间期延长效果如何）；

（7）对多潘立酮过敏者；

（8）催乳素释放型垂体瘤患者；

（9）刺激胃动力可能有害的患者（例如，胃肠道出血、机械性梗阻或穿孔的患者）。

 

医生开药时要注意什么？

 

1、在成人和 ≥12 岁且体重 ≥35 kg 的青少年的人群中使用多潘立酮，用于缓解恶心和呕吐症状，24 小时内推荐的最大剂量为 30 mg；

2、在开始治疗之前，需要询问有无心脏病病史，并作相关的评估检查工作；

 

3、在用于成人及 12 岁以上且体重 ≥35 kg 的青少年时，要权衡治疗效果及使用风险；

 

4、开处方前需要告知患儿家属该药的治疗效果及不良反应；

 

5、在治疗时，需要做好监测随访工作，并观察、评估患儿有无不良反应症状；

 

6、应以最低有效剂量使用多潘立酮，给药时间尽可能短，最长治疗持续时间通常不应超过 1 周。

这些情况不应使用多潘立酮

该如何规范治疗？

目前，三甲医院在儿童中应用多潘立酮的情况已经不常见，一般都是用于 12 岁及体重 35 kg 以上的患者，来治疗恶心、呕吐等症状。

但基层医院中，对于胃食管反流、功能性消化不良的儿童，还是会使用多潘立酮，这种情况应尽量避免。

 

那针对儿童胃食管反流和功能性消化不良，应该如何规范治疗呢？

 

1、胃食管反流

 

小儿胃食管反流在临床中较为常见，胃十二指肠内容物反流至食管和口咽部，患儿多可见胃灼热、呕吐等症状。

 

2015 年 9 月 29 日发布《 1-18 岁人群胃食管反流以及胃食管反流病的管理指南》中，治疗胃食管反流药物中以 H2 受体拮抗剂、质子泵药物作为治疗方案；

 

2019 年 2 月 20 日发布的《胃食管反流病外科诊疗共识》中，药物治疗首选质子泵抑制剂（PPI）。

 

2、功能性消化不良

 

功能性消化不良是指反复发作或持续存在消化功能障碍症状，如上腹痛、腹胀、呕吐等，经各项检查排除器质性的疾病。

 

功能性消化不良诊断缺乏金标准，主要根据主要症状及持续的时间、出现频率，在排除器质性疾病等的基础上而确立诊断。

根据主要症状不同，可分为上腹痛综合征或餐后不适综合征：

1）上腹痛综合征表现为上腹痛、上腹部烧灼感，上述症状严重到足以影响日常活动，且发作至少每周 1 天。

2）餐后不适综合征表现为餐后饱胀不适、早饱感，且上述症状足以影响日常活动，且发作至少每周 3 天。

以上症状至少存在 6 个月，且近 3 个月符合罗马 Ⅳ 诊断标准。

 

功能性消化不良的治疗：

（1）饮食调整，可根据患儿是否有以下危险因素进行调整。

1）已有的研究提示某些食物或食品添加剂能够导致或加重功能性消化不良患者的症状，如高脂饮食、刺激或辛辣食物、碳酸饮料、酒精和浓茶等；

2）进餐方式：不规则进餐和快速进餐是导致功能性消化不良患者症状的危险因素；

 

（2）药物

2015 年《中国功能性消化不良专家共识意见》中，药物治疗以 PPI 和 H2 受体拮抗剂作为此病的药物治疗；

2020 年 1 月发布的《韩国临床实践指南：功能性消化不良》中提出，治疗功能性消化不良仍以 PPI 和 H2 受体拮抗剂作为首选。

本文作者：李晓鹏 内蒙古科技大学包头医学院第一附属医院

编辑：菁媛、鹤儿

参考文献：

[1] https://www./drug-safety-update/domperidone-for-nausea-and-vomiting-lack-of-efficacy-in-children-reminder-of-contraindications-in-adults-and-adolescents;

[2] https://www./news/health/domperidone-safety-alert-issued-by-health-canada-1.1233078；

[3] https://www./drug-safety-update/domperidone-risks-of-cardiac-side-effects;

[4] http://www.nmpa.gov.cn/WS04/CL2156/376545.html;

[5] http://www.nmpa.gov.cn/WS04/CL2138/228249.html;

[6] Michelle M. Papachrisanthou, DNP, RN, CPNP-PC, & Ren ee L. Davis, DNP, RN, CPNP-PC, Clinical Practice Guidelines for the Management of Gastroesophageal Reflux and Gastroesophageal Reflux Disease: 1 Year to 18 Years of Age,J Pediatr Health Care. 2015 Sep 29.

[7] 胃食管反流病外科诊疗共识（2019版），中华胃食管反流病电子杂志.2019,6(1):3-8.

[8] 中国功能性消化不良专家共识意见（2015版），中华消化杂志,2016,36(04):217-229.

[9] Clinical Practice Guidelines for Functional Dyspepsia in Korea. J Neurogastroenterol Motil. 2020 Jan 30;26(1):29-50.

[10] Evidence-based clinical practice guidelines for functional dyspepsia，J Gastroenterol. 2015 Jan 14.