FDA授予瑞德西韦治疗重症COVID-19紧急使用授权

5月1日，FDA授予吉利德科学的瑞德西韦（remdesivir）紧急使用授权，用于治疗重症COVID-19成人和儿童患者(10天或5天给药方案)。FDA认为该药物虽然有效性和安全性数据有限，但已有一项研究表面，瑞德西韦可显著缩短患者康复时间。

另外，欧洲药品管理局已启动对瑞德西韦的滚动审评。日本首相也在前几天的电话会议上表示会尽快批准瑞德西韦上市。吉利德在2020Q1电话会上透露，公司正致力于在年底之前获得瑞德西韦的全球监管批准。

在药物供应方面，吉利德从1月起就采取了迅速扩大生产和增加可供应量的举措，包括改进生产工艺以缩短生产时间，转换设备、建立全球性的制药和化学药品生产商网络等。吉利德表示，现有的供应量共有150万剂，预估可用于14万个10日疗程，并预计在年底成产超过100万个疗程的药物量。如能将重症患者的疗程缩短，这些供应量将覆盖到更多患者。

瑞德西韦是一种在研的核苷酸类似物，具有广谱抗病毒活性，其在体外和动物模型的体内研究中显示了对多种新出现的病毒病原体的效果，包括埃博拉病毒、马尔堡病毒、中东呼吸综合征（MERS）和非典型性肺炎（SARS）病毒。吉利德进行的体外试验表明，瑞德西韦对新型冠状病毒具有活性。多个正在进行中的III期临床试验正在评估瑞德西韦治疗新型冠状病毒肺炎的安全性和有效性。

瑞德西韦

吉利德目前共公布4项瑞德西韦针对COVID-19的研究结果，包括1项53例患者的同情用药结果、美国国家过敏和传染病研究所（NIAID）发起的一项1063例的随机、双盲、安慰剂对照研究、1项236例中国重症患者的研究和1项吉利德发起的全球多中心III期研究。这些结果表明，瑞德西韦可以缩短患者的恢复时间；当治疗重症患者时，其5日疗程具有与10日疗程相似的有效性。

同情用药研究

同情用药研究共纳入53例来自美国、欧洲、加拿大和日本的重症COVID-19患者。经过瑞德西韦10天给药方案（第1天静脉给药200mg初始剂量，剩余9个治疗日中每天100mg）的治疗，有36例患者（68%）的氧气支持分级有所改善；其中，机械通气支持的30例患者中，17例（57%）拔除气管插管。共计25例患者（47%）出院，7例患者（13%）死亡；其中，接受有创通气的患者死亡率为18%（34例患者中死亡6例），而未接受有创通气的患者死亡率为5%（19例患者中死亡1例）。安全性方面，在该队列中观察到轻度至中度肝酶（ALT和/或AST）升高（23%, n=12/53）。短期的瑞德西韦治疗期间未检测到新的安全性信号。该研究结果已发表于NEJM。吉利德表示，同情用药数据存在局限性，因为用药队列的规模小，随访时间相对较短，同情用药的性质本身可能导致数据丢失，且缺乏随机对照组。

中国重症研究

针对中国重症COVID-19患者的随机、双盲、安慰剂对照研究原计划入组453例患者，但因中国患者招募不足，最终共有237例患者接受了瑞德西韦10天给药方案的治疗。结果显示，瑞德西韦治疗组（n=158）较对照组（n=79）没有显著降低患者病死率（13.9% vs 12.8%，HR1.23），病毒载量下降方面也无统计学差异。但在症状持续时间不超过10天的患者中，观察到瑞德西韦治疗组临床改善时间快于安慰剂组（HR1.52）。

安全性方面，瑞德西韦组较对照组不良发应发生率较高（65% vs 64%），因药物副作用提前中止治疗发生率更高（11.6% vs 5.1%）。目前，该研究结果已发表于柳叶刀。吉利德表示，此项研究因入组人数不足而提前终止，因此该研究结果是非结论性的。

NIAID发起的随机、双盲、安慰剂对照研究

NIAID发起的一项针对1063例COVID-19患者的随机、双盲、安慰剂对照研究结果表明，瑞德西韦治疗组与安慰剂相比，临床恢复时间显著缩短31%（11天 vs 15天，p <0.001），死亡率下降（8% vs 11%，p = 0.059）但没有统计学意义。目前，这项研究更详细的数据还没有公布。

吉利德发起的III期SIMPLE研究（重症COVID-19患者）

吉利德发起的针对重症397例COVID-19患者的III期SIMPLE研究旨在评估瑞德西韦5天给药方案和10天给药方案的疗效差异。结果表明，接受瑞德西韦5天疗程的患者与接受10天瑞德西韦疗程的患者的临床改善相似（OR值: 0.75 [95% CI 0.51 - 1.12]，第14天时）。在这两个治疗组中，都没有发现新的瑞德西韦的安全信号。吉利德计划在未来几周内提交完整的数据，在同行评审的期刊上发表。

该研究中，50％的患者的临床改善时间在5天治疗组中为10天，在10天治疗组中为11天。两个治疗组中超过一半的患者在14天内出院（5天：60.0%，n=120/200 vs.10天：52.3%，n=103/197；p=0.14）。在第14天，5天治疗组64.5%（n=129/200）的患者和10天治疗组53.8%（n=106/197）的患者达到临床痊愈。（临床改善定义为在预定义的7分量表上较基线改善2分或以上，涵盖从出院到增加氧气支持水平至死亡。如果患者不再需要氧气支持和医疗护理或可以出院，则认为达到临床痊愈。）

临床结果因地区而异。除意大利外，两个治疗组中第14天的总死亡率为7%（n=23/320），其中64%（n=205/320）的患者在第14天出现临床改善，61%（n=196/320）的患者出院。

吉利德科学首席医疗官Merdad Parsey博士表示：'这些研究结果是对于美国国家过敏与传染病研究所进行的针对瑞德西韦的安慰剂对照研究数据的补充，有助于确定瑞德西韦的最佳治疗疗程。该研究表明，部分患者有可能可以接受5天的治疗方案，这将显著扩大在瑞德西韦目前的可供应量内接受治疗的患者数量。这在疫情蔓延的背景下尤其重要，可以帮助医院和医护人员治疗更多急需治疗的患者。”

另外，一项探索性分析显示，研究中，与出现症状超过10天后接受瑞德西韦治疗的患者相比，出现症状10天内接受瑞德西韦治疗的患者结局更佳。汇总各治疗组的数据发现，截至第14天，较早期治疗的患者中有62%可以出院，而较晚期治疗的患者则有49%可以出院。

在5天和10天治疗组中，瑞德西韦总体耐受性良好。每组患者中，发生率超过10%的最常见的不良事件是恶心（5天：10.0％，n = 20/200 vs. 10天：8.6％，n = 17/197）和急性呼吸衰竭 （5天：6.0％，n = 12/200 vs.10天：10.7％，n = 21/197）。7.3％（n = 28/385）的患者发生3级或更高水平的肝酶（ALT）升高，而由于肝功能指标升高而中断瑞德西韦治疗的患者为3.0％（n = 12/397）。

目前，吉利德还有一项针对轻型、普通型COVID-19患者的SIMPLE研究正在进行中，预计五月底将获得此项研究中前600名患者的结果。除此之外，吉利德最近又扩展了针对这项重症COVID-19患者的SIMPLE研究，将另外招募5600例患者，其中包括接受机械通气的患者。这项研究正在全球180个试验点进行，覆盖了美国，中国，法国，德国，中国香港，意大利，日本，韩国，荷兰，新加坡，西班牙，瑞典，瑞士，中国台湾和英国。