二甲双胍，又有新发现！

2020-05-02

原创：药评中心

整理：Gcplive

来源：药评中心

二甲双胍是临床应用最广泛的降糖药。若无禁忌证和不耐受，二甲双胍是治疗2型糖尿病（T2DM）的首选和全程药物，且应一直保留在糖尿病治疗方案中。 二甲双胍的确是一个神奇的小分子。二甲双胍不仅可抑制肝脏糖异生，增加肌肉和脂肪对葡萄糖的摄取和利用，而且还可作用于肠道，抑制肠壁细胞摄取葡萄糖，提高GLP‐1水平，激活AMPK，改善细胞的能量代谢。AMPK是个什么东东？ AMPK（AMP活化蛋白激酶）是细胞能量代谢感受器。例如，有氧运动等导致能量（ATP）的消耗，使体内ATP含量减少，AMP含量增多，从而激活AMPK。 AMPK被激活后，可促进葡萄糖和脂肪等物质的消耗 ，提高胰岛素的敏感性，发挥降糖作用 。 AMPK可谓体内的一种魔法蛋白。AMPK被激活后，可改善机体众多状况。二甲双胍的新发现，多与激活AMPK有关。1、降低术后死亡率和再入院风险二甲双胍等AMPK激活剂，可通过复杂的机制抑制炎症相关基因的表达、减轻组织的炎症损伤。已有研究发现，二甲双胍可明显减轻肺泡和呼吸性细支气管的损伤、减少中性粒细胞和巨噬细胞的浸润、减轻肺水肿。近日《美国医学会杂志.外科学》发表的一项研究发现：术前服用二甲双胍的人群，术后90天死亡相对风险降低28%，30天内和90天内的再次入院相对风险分别降低16%和14%。2、减少糖皮质激素治疗的副作用最近的一项研究探索了在糖皮质激素治疗同时使用二甲双胍来逆转糖皮质激素不良反应的可能性。这项随机双盲安慰剂对照2期临床试验在英国的四家医院纳入了53名没有糖尿病并接受持续泼尼松治疗的患者，其中26人接受二甲双胍治疗，27人接受安慰剂治疗，剂量逐渐递增，共持续12周。研究结果显示二甲双胍组躯干的皮下脂肪减少，碳水化合物、脂质、肝脏和骨骼代谢指标的改善，炎性指标以及疾病活动的临床指标均得到改善。3、逆转非糖尿病患者的左心室肥厚一项随机对照试验证实，二甲双胍可以逆转非糖尿病患者的左心室肥厚。这可能与二甲双胍降低患者体重、改善血管内皮细胞功能，抑制心室重塑，延缓心肌细胞凋亡等有关。既往的研究已证明，使用二甲双胍的肥胖2型糖尿病患者的全因死亡风险相对下降35%、心肌梗死风险下降39%。二甲双胍与胰岛素合用 ，可增加胰岛素的降血糖作用，减少胰岛素用量，比单用胰岛素可以减少大血管事件风险。4、预防老年黄斑变性老年黄斑变性是一种退行性疾病，随着年龄增加，视网膜组织退化，变薄，引起黄斑功能下降。黄斑变性是国际眼科界公认的最难治疗的眼病之一。目前对于黄斑变性的有效治疗方法并不多。来自中国台湾地区一项最新研究发现，服用二甲双胍的2型糖尿病患者的年龄相关性黄斑变性发病率要明显低得多，可能与二甲双胍的抗炎和抗氧化功能有关。5、改变肠道菌群静脉注射二甲双胍比口服降糖效果差很多。新近研究表明，高脂饮食小鼠服用二甲双胍6周后血糖降低效果显著，同时其肠道微生物变化明显。另有研究发现，二甲双胍可以引发2型糖尿病患者肠道微生物的有利改变，从而增强细菌产生特殊类型短链脂肪酸的能力，比如丁酸和丙酸等，这些短链脂肪酸可从多种途径有效降低血糖水平。动物实验表明，同时给予二甲双胍和广谱抗生素，二甲双胍的降糖效应会消失。6、降低2型糖尿病患者癌症发生率糖尿病可能是多种肿瘤，如乳腺癌、胰腺癌、结直肠癌、子宫内膜癌等的风险因素。二甲双胍可激活AMPK通路，抑制肿瘤的发生发展。研究表明服用二甲双胍的糖尿病患者癌症发生率明显低于对照组，胃癌患者进行胃癌切除术治疗后持续服用二甲双胍，胃癌的复发率、死亡率能显著降低。多项荟萃分析结果也显示，二甲双胍治疗与肺癌、前列腺癌、直肠癌、乳腺癌等癌症风险降低相关。7、降低2型糖尿病患者帕金森发病风险二甲双胍可通过AMPK信号通路激活下游神经干细胞中的非典型蛋白激酶C（aPKC）‐CBP通路，促进新神经元的生长，对神经系统损伤有修复作用。回顾性队列研究提示，2型糖尿病患者发生的帕金森风险是非糖尿病患者的2.2倍，其中单独使用磺脲类药物治疗的患者风险增加了57%。磺脲类药物与二甲双胍联用者的风险未见增加。8、促进大脑神经元新生最近加拿大的一项研究结果显示，二甲双胍可以促进啮齿类动物和人类神经元再生。需要提醒的是 ，长期应用二甲双胍治疗糖尿病，可引起维生素B12水平降低，引发医源性神经系统损伤，临床在应用二甲双胍治疗糖尿病时，应定期进行维生素B12水平监测，并及时补充维生素B12，以预防神经系统病变的发生。9、降低雾霾引起的血栓风险空气中细颗粒物（PM2.5）进入人体后，可导致肺泡巨噬细胞释放炎症因子白介素-6（IL-6)，动物试验和人体研究均证明IL-6会在肝脏中诱导多种凝血因子的表达，具有增加动脉血栓的倾向。动物研究结果显示，二甲双胍可以预防雾霾引起的炎症，阻止免疫细胞释放一种危险分子到血液中，抑制动脉血栓的形成，从而降低心血管疾病的发病风险。10、改善非酒精性脂肪肝多数非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）患者仅表现为肝脂肪变性而没有明显的临床症状，但也有少数患者可进展为非酒精性肝炎，甚至发展为肝纤维化、肝硬化。二甲双胍可通过改善胰岛素抵抗、调节代谢及炎症反应、减轻体重等，对NAFLD患者的肝脏炎症、脂肪变性和纤维化有显著改善作用。11、多囊卵巢综合征多囊卵巢综合征是一种以高雄激素血症、卵巢功能障碍、多囊卵巢形态为特征的异质性疾病，其发病机制不清，患者常存在不同程度的高胰岛素血症。二甲双胍可通过减轻胰岛素抵抗，恢复其排卵功能，改善高雄激素血症。一项为期近20年的研究发现：多囊卵巢综合征患者在怀孕3个月末服用二甲双胍，可能会降低后期流产和早产的风险。12、协助戒烟宾夕法尼亚大学的研究人员发现，长期的尼古丁使用会导致AMPK信号通路的激活，而尼古丁戒断时AMPK信号通路会受到抑制。因此他们推断如果用药物激活AMPK信号通路就可能缓解戒断反应。二甲双胍是一种AMPK激动剂。当研究人员给产生尼古丁戒断反应的小鼠使用二甲双胍时，他们发现这可以缓解小鼠的戒断反应。他们的研究表明二甲双胍可以用于协助戒烟。13、逆转肺纤维化美国阿拉巴马大学伯明翰分校的研究人员发现，在人类特发性肺纤维化患者和用博莱霉素引发的小鼠肺纤维化模型中，纤维化组织的AMPK活性降低，而且组织中抗拒细胞凋亡的肌成纤维细胞增多。在肌成纤维细胞中使用二甲双胍激活AMPK可以让这些细胞重新对细胞凋亡敏感。而且在小鼠模型中二甲双胍可以加快已经产生的纤维化组织的消融。这项研究表明二甲双胍或其它AMPK激动剂可以用于逆转已经产生的纤维化。14、促进毛发增长治脱发加州大学洛杉矶分校华人科学家HuangJing团队发现，二甲双胍、雷帕霉素等药物，可以刺激小鼠休止期毛囊进入生长期，促进毛发生长，相关研究被发表在著名学术期刊《细胞报告》上。而且，科学家在用二甲双胍治疗中国和印度的多囊卵巢综合征患者时，也曾观察到，二甲双胍与头发脱落减少有关。此外，不同研究结果显示，在一些影响女性身体健康的疾病上，二甲双胍也有新发现。15、逆转生物年龄国际性科技期刊《Nature》官网刊发一篇重磅新闻。美国加州的一项小型临床研究首次表明，逆转人体表观遗传时钟是可能的。在过去一年的时间里，9名健康志愿者服用了生长激素和两种糖尿病药物的混合物，其中就包括二甲双胍。通过分析一个人基因组上的标记来衡量，他们的生物年龄平均下降了2.5年。最后提醒：药理作用≠临床疗效。   近年来，二甲双胍被发现了一大堆新奇功能，目前而言靠谱的没有几个。 另外，二甲双胍可引起致命的乳酸中毒，绝对不可以乱用。