走向＇临床治愈＇，免疫学会已将iNKT确认为癌症治疗的＇免疫学支柱＇

一般来讲，肿瘤可分为良性与恶性，其中，恶性肿瘤又被命名为'癌症'。临床恶性肿瘤治疗效果不理想主要归因于局部治疗不彻底、治疗手段局限性、免疫功能下降，以及癌细胞转移及复发等问题。那么，是否存在一种治疗方式，可以一次性解决这些问题呢？

癌细胞

治疗，讲究的是'对症下药'，针对癌症治疗，首要是要先了解癌细胞的生物特性。

一般来说，癌细胞可以分为3种类型，一种是'表达癌抗原的癌细胞'，一种是'不表达癌抗原的癌细胞'，还有一种是'新出现突变的癌细胞'。在癌症患者体内，如果不能同时消除这3种类型的癌细胞，就将有很高的癌症复发及转移的风险。

然而，在常规的癌症免疫治疗中，仅仅只能靶向'表达癌抗原的癌细胞'与'不表达癌抗原的癌细胞'，而无法发现并处理临时'新出现突变的癌细胞'。这些'新出现突变的癌细胞'很容易就逃脱免疫系统的监视，迅速增殖导致癌症复发及转移[footnoteRef:1]。

iNKT细胞

根据是否对α-GalCer/CD1d复合体发生反应，NKT细胞可以被区分为两类，其中，可以发生癌症免疫反应的为经典NKT细胞（iNKT或I型NKT），不能发生癌症免疫反应的则为非经典NKT细胞（II型 NKT）[footnoteRef:2]。

I型NKT细胞（iNKT）和II型NKT细胞具有不同的作用，I型NKT细胞（iNKT）具有抗肿瘤作用，而II型NKT细胞具有抑制肿瘤免疫的作用[footnoteRef:3][footnoteRef:4][footnoteRef:5]。医学证据表明，I型NKT细胞（iNKT）可以分泌Th1型细胞因子（IFN-γ、IL-12），并发挥其抗癌肿作用[footnoteRef:6]。

iNKT细胞治疗

与靶向癌细胞的治疗方法不同，iNKT细胞治疗的理念是扩增、活化癌症患者体内存在的具有抗癌功效的免疫细胞，因此，适用于所有类型的癌症。

iNKT细胞疗法，同时激活先天性与适应性免疫系统，因此被相关医学人员称为'对任何类型的癌症都有效'的治疗方法。这是因为，iNKT细胞疗法，不仅仅可以针对'表达癌抗原的癌细胞'和'不表达癌抗原的癌细胞'，还可以针对'新出现突变的癌细胞'。因此，iNKT细胞可以很大程度上抑制癌症的进展、复发和转移。

通过激活并迅速增殖可以攻击癌细胞的iNKT免疫细胞群，长时间建立针对癌细胞的免疫记忆，并建立可以连续攻击癌细胞的系统。相比常见的免疫治疗，仅克服癌症进展，iNKT细胞治疗在原有抑制癌症进展的基础上，还发挥优异的克制癌症复发及转移的能力[footnoteRef:7]。

多个临床数据证实癌症患者的iNKT细胞数目减少且功能缺失。相关医学人员通过扩增癌症患者的iNKT细胞数量治疗癌肿，其策略可分为3种：直接注射α-GalCer、再回输荷载α-GalCer的DC细胞、以及再回输体外扩增的NKT细胞[footnoteRef:8]。其中，前两种策略在临床治疗中不太理想，在体外扩增iNKT细胞再回输到患者体内的治疗方式则展现出了期待的临床疗效。

在一项临床统计中，采集10例复发性癌症患者的外周血，进行体外扩增回输iNKT细胞，结果显示7例患者外周血中iNKT细胞数目显著增加，最终5例达到稳定（无癌症进展及转移、复发），5例达到部分缓解（癌肿缩小），这提示过继回输扩增活化的iNKT细胞是一种有效的细胞免疫治疗方式[footnoteRef:9]。

iNKT细胞治疗的特点

1、适用于治疗任何类型的癌症，且大多数情况下是有效的：治疗是通过扩增并活化癌症患者体内既存的抗癌免疫细胞，而非靶向癌细胞，因此理论上是对任何类型的癌症都是有效的；

2、适用于所有的患者个体：由于iNKT细胞是所有生物机体所共有的细胞种，激活iNKT细胞的配体可以激活所有人的iNKT细胞，因此，iNKT细胞治疗可以无视HLA类型的限制，对所有癌症患者都适用；

3、可以同时消除任何类型癌症中的'表达癌抗原的癌细胞'、'不表达癌抗原的癌细胞'，以及'新出现突变的癌细胞'：由于先天性和适应性免疫系统可以同时被激活，消除这3种癌细胞的癌症治疗方式，可以很大程度上抑制癌症的进展、复发和转移；

4、保留对癌细胞'发起进攻'指令的长期免疫记忆：iNKT细胞治疗激活了对抗癌细胞的免疫细胞群，并迅速增殖这些免疫细胞群。此外，部分被激活的拥有记忆的免疫细胞保留在癌症患者体内，形成对癌细胞的长期免疫记忆，这是一种可以持续对癌细胞发起攻击的癌症治疗方式；

5、恢复由癌症引起的免疫缺陷：一般来说，免疫细胞可以从成熟的DC细胞接收癌细胞的癌抗原信息并对癌细胞发起攻击。然而，癌细胞为了生存，可以产生免疫抑制物质，这可以抑制癌症患者体内的DC细胞的分化，被抑制的不能提供抗原信息的未成熟DC细胞将受到免疫损害。iNKT细胞是生物机体内唯一可以与未成熟DC细胞发生功能性反应的免疫细胞群，同时，iNKT细胞可以帮助未成熟DC细胞分化成为能够呈递抗原的成熟DC细胞，从而激活免疫缺陷的免疫系统，恢复癌症患者自身对癌细胞的免疫力及抵抗力[footnoteRef:10]。

因此，基于全新概念的第3代癌症免疫疗法 – iNKT细胞治疗便兴起了。iNKT细胞治疗，适用于所有癌症类型及癌患个体，不受HLA型及其它分型影响。不仅可以抑制癌症进展，还可以有效预防癌细胞扩散、癌症复发及转移，相较于传统的免疫疗法，其优势是显著的。如有肿瘤治疗疑问或者癌友术后护理困惑可以私信我，我愿尽我绵薄之力帮助大家战胜癌症。

参考资料

(1)(7)(10)iNKT疗法. 辉凤会

(2)(3)(6)(9)NKT细胞在肿瘤免疫中的作用与机制的研究进展 《肿瘤药学》

(4)Dhodapkar MV, Kumar V. Type II NKT Cells and Their Emerging Role in Health and Disease. Doi:10.4049/jimmunol.1601399.

(5)Dasgupta S, Kumar V. Type II NKT cells: a distinct CD1d-restricted immune regulatory NKT cell subset.

(8)Shissler SC, Bollino DR, Tiper IV, et al. Immunotherapeutic strategies targeting natural killer T cell responses in cancer.