【原】【27执业药师中药一通关笔记】第06章：中药制剂卫生与稳定性

前言：

其中

中药一：共48节                               药一：49节  

中药二：共83节                               药二：57节

中药综合：56节                               药学综合：95节

药事法规：40节

第二节  中药制剂卫生与稳定性

    【要点提示】

    1．中药制剂微生物限度的规定。

    2．中药制剂可能被微生物污染的途径。

    3．引起中药制剂不稳定的因素，易水解和易氧化的药物类型，中药制剂贮藏条件有关规定。

    4．提高中药制剂稳定性的方法。

一、制药卫生

    （一）中药制剂微生物限制标准

    对非无菌药品微生物限度的标准，《中国药典》要求除另有规定外，其微生物限度均符合下列标准。

1．无菌制剂及标示无菌制剂和原辅料应符合无菌检查法规定。

2．用于手术、烧伤或严重创伤的局部给药制剂应符合无菌检查法规定。

3．非无菌不含药材原粉与含药材原粉的中药制剂微生物限度标准见下表。

药品		不得检出菌
口服给药制剂	不含药材细粉	大肠埃希菌／g(m1)
	含动物组织（包括脏器提取物）	大肠埃希菌、沙门茵／10g( ml)
	不含豆豉、神曲等发酵原粉和含豆豉、神曲等发酵原粉	大肠埃希菌 沙门菌/lOg(ml) 耐胆盐的革兰阴性菌<102cfu (lg)、液102 cfu(1ml)

药品	不得检出菌
耳用、皮肤、直肠给药制剂或其他局部给药制剂	金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌／1ml、lg或10cm2
口腔黏膜、齿龈、鼻用及呼吸道吸人给药制剂	金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌、大肠埃希菌／lg.1ml或lOcm2
阴道、尿道给药制剂	金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌．白色念珠菌中药制剂还有梭菌／1g、1ml或lOcm2

注：耐胆盐革兰阴性菌系指在胆汁酸中可以存活并繁殖的革兰染色法呈阴性的细菌

4．非无菌药用原料及辅料、中药提取物与中药饮片的微生物限度标准

药品	不得输出菌单位：个/g( ml)
非无菌药物原料及辅料	来统一规定
中药提取物	未统一规定
研粉口服用贵细饮片、直接口服或泡服的饮片	沙门菌( 10g)、耐胆盐的革兰阴性菌<104cfu( lg)

（二）中药制剂可能被微生物污染的途径

    1．原药材。

    2．药用辅料（水、蜂蜜、淀粉、糖等）。

    3．设备、器械等（如粉碎机、混合机、制丸机、压片机、盛装物料的料桶和器具等）。

    4．制药环境。

    5．操作人员（如指甲、头发、衣服等）。

    6．包装材料。

二、中药制剂的稳定性

    （一）影响中药制剂稳定性的因素

    1.中药制剂不稳定  主要是药物的水解、氯化、异构化、聚合、脱羧等化学降解反应的结果。

    2．易水解和易氧化的药物类型

    (l)易水解药物

    ①酯类药物；

    ②酰胺类药物；

    ③苷类药物。

    (2)易氧化药物

    ①分子结构中具有酚羟基或潜在酚羟基的药物，如黄芩苷；

    ②含有不饱和碳链的油脂、挥发油的药物。

    3．影响稳定性的因素

    (l)处方因素

    ①液体制剂的pH；

    ②溶剂、基质及其他辅料。

    (2)制剂工艺同种药物的不同剂型，同种剂型的不同工艺。

    (3)贮藏条件

    ①温度；

    ②光线；

    ③氧气和金属离子；

    ④湿度和水分；

    ⑤包装材料。

  （二）提高中药制剂稳定性的方法

  1．延缓水解的方法

  (1)调节pH。

  (2)降低温度。

  (3)改变溶剂。

  (4)制成千固体。

  2．防止氧化的方法

  (1)调节pH。

  (2)降低温度。

  (3)驱逐氧气。

  (4)添加抗氧剂。

  (5)控制微量金属离子。

  (6)避光。

  （三）制剂包装与贮藏要求

  应根据制剂稳定性试验的影响因素及其考察结果，选用不同的包装和贮藏条件。

    1．包装

    (1)遮光  用不透光的容器包装，例如棕色容器或黑色包装材料包裹的无色透明、半透明容器。

    (2)避光  避免日光直射。

    (3)密闭  将容器密闭，以防止尘土及异物进入。

    (4)密封或严封  将容器密封，以防止风化、吸潮、挥发或异物进入。

    (5)熔封  将容器熔封或用适宜的材料严封，以防止空气与水分的侵入并防止污染。

  2．贮藏

  (1)阴凉处温度不超过20℃。

  (2)凉暗处避光，温度不超过20℃。

  (3)冷处温度2- lO℃。

  (4)常温10 - 30℃。