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帮你读高分文献第74期，2型糖尿病患者同时患有阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA），并发症风险蹭蹭涨，还更容易死！ [1] Diabetes Care： 三岁看到老，八岁看你得不得糖尿病！ https://care./content/early/2020/04/26/dc19-2348糖尿病只有早期诊断才能实现早期干预，有关糖尿病早期诊断标志物的探索已经持续多年，最近的研究试图分析普通人成年2型糖尿病的遗传易感性相关的代谢组学特征，并在成年之前就预测出成年后的糖尿病风险。 - 这项来自的研究使用了Avon前瞻性队列研究中4761名孩子的数据，分别在孩子8岁、16岁、18岁、和25岁时检测了229种代谢组学特征，根据162个突变评估了成人2型糖尿病的遗传风险，同时在24925名成年人中进行了孟德尔随机化研究。
- 结果发现，8岁时，高密度脂蛋白（HDL）水平降低与2型糖尿病风险的关系最为显著；16岁时，前血糖标志物与2型糖尿病风险的关系最为显著；18岁时，支链氨基酸与2型糖尿病风险的关系最强；25岁时，极低密度脂蛋白（VLDL）以及HDL与2型糖尿病风险的关系最强。
- 研究人员指出，2型糖尿病高危人群在8岁时HDL水平就已经出现了变化，成年期的糖尿病在还是孩子的时候就体现在了脂质代谢紊乱、支链氨基酸和炎症水平更高上。
https://care./content/early/2020/04/17/dc19-2116同时患有阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）的2型糖尿病患者的心血管疾病、微血管并发症和死亡风险均会增加。 最近来自英国的研究使用国家初级保健数据库中的数据，通过年龄、性别、身体质量指数（BMI）和糖尿病持续时间匹配的队列分析了糖尿病诊断后患上OSA的3667名患者以及没有患上OSA的10450对照患者之间，各种心血管疾病和并发症发病死亡风险的差异。 结果发现，患上OSA的糖尿病患者各种心血管疾病、缺血性心脏病、心力衰竭、卒中/短暂性脑缺血发作、房颤、周围神经病、糖尿病足、慢性肾脏疾病、白蛋白尿和全因死亡风险均有增加，增幅在11%-67%不等，其中对心力衰竭的影响最大（HR 1.67，95%CI 1.35-2.06）。 不过，是否患有OSA与糖尿病患者的外周血管疾病（HR 1.10，95%CI 0.91-1.32）、视网膜病变（HR 0.99，95%CI 0.82-1.21）的风险没有显著的影响。 研究人员指出，患有OSA的2型糖尿病患者是各种心血管和微血管并发症的高危人群，糖尿病患者应该常规检测是否患有OSA并高度重视这些并发症的出现。 
https://journals./plosmedicine/article?id=10.1371/journal.pmed.1003100非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）是全球慢性肝病的主要原因，但仅有部分患者会发展为肝硬化，甚至肝癌。最近的系统回顾和荟萃分析纳入了22篇文献的数据，其中18篇文献被纳入了荟萃分析。 针对2型糖尿病的研究共纳入了2280万名参与者进行了为期10年的中位随访，记录到了72792例严重肝脏事件，包括肝硬化、肝硬化并发症或与肝脏疾病相关的死亡。结果发现，2型糖尿病与发生严重肝病事件风险相关（HR 2.25，95％CI 1.83-2.76，p <0.001）。 针对肥胖的研究共纳入了1930万名参与者进行了为期13.8年的中位随访，记录到了49541例严重肝脏事件，包括肝硬化、肝硬化并发症或与肝脏疾病相关的死亡。结果发现，肥胖也与发生严重肝病事件的风险增加相关（HR 1.20, 95％CI 1.12-1.28; p <0.001）。 此外，血脂异常和高血压也与严重肝脏疾病有关。 研究人员指出，糖尿病、肥胖等代谢疾病与非酒精性脂肪性肝病发展为严重肝脏疾病有关，可能需要进行及时干预。 
https://academic./ajcn/advance-article/doi/10.1093/ajcn/nqaa095/5826147全世界硒元素水平最高和最低的人群都在中国，之前的研究发现硒元素能够影响人体对于RNA病毒的抵御能力。缺硒可能导致机体无法产生足够的抗氧化剂硒蛋白保护自己，导致病毒突变为毒性更大的形式，从而引起更为严重疾病。最近来自中国的研究分析了不同地区硒元素状态和COVID-19患者治愈率、死亡率之间的关系，其中硒元素水平采用了头发中硒元素含量的调查数据，COVID-19患者的数据则以公开数据为准。结果发现，湖北省内的患者死亡率与省外具有显著差异，因此分开分析。在湖北省内，恩施市的硒元素水平最高，甚至出现过硒元素中毒，相应的治愈率则最高。在湖北省外，黑龙江省的硒元素状态最低，由于缺硒所导致的克山病就发生在黑龙江省，相应的黑龙江省的患者死亡率也比其他地方更高。研究人员指出，虽然此次研究难以排除患者年龄、合并症、治疗手段等因素的影响，但硒元素状态可能是病毒感染性疾病结局的影响因素之一，值得进一步分析。
图 4 硒元素含量高与COVID-19治愈率高相关
[5] Lancet Child Adolescent Health：https://www./pdfs/journals/lanchi/PIIS2352-4642(20)30059-6
一级预防是心血管代谢健康的基础，最近来自芬兰的研究充分证明了吃饭要从娃娃抓起，发现从婴儿期开始为孩子和父母提供健康饮食咨询能够有效改善孩子的饮食习惯和心血管代谢指标。 这项随机对照STRIP试验纳入了1116名参与者，从婴儿期就开始为父母和孩子提供饮食咨询和营养教育课程直至20岁。研究人员向参与者介绍了对心脏有益的饮食，其特点是饱和脂肪和胆固醇的摄入比例较低。在参与者26岁时，研究人员分析了243名接受了营养咨询的干预组和264名接受基本健康指导的对照组参与者。 结果发现，干预组饱和脂肪平均摄入量占总能量摄入的比例略低；达到的单/多不饱和脂肪与饱和脂肪的比例更高，可达2：1以上。干预组的总胆固醇水平、LDL胆固醇水平达标比例更高，血糖水平较低，胰岛素抵抗水平较低。 研究人员指出，长达20年的饮食咨询从小改变了这群孩子的饮食习惯，不再接受咨询6年之后，参与者的心脏代谢危险因素水平仍然较低，真的是吃饭要从娃娃抓起。 
https://www./cell-metabolism/fulltext/S1550-4131(20)30238-22型糖尿病是COVID-19的主要合并症之一，但治疗期间的血糖控制干预程度，2型糖尿病患者的COVID-19死亡风险尚不确定。 最近来自中国回顾性多中心的研究就纳入了中国湖北省的7337例COVID-19患者，其中952例患有2型糖尿病。患有糖尿病的患者中，有282人血糖控制较好，血糖水平保持在3.9-10.0mmol/L的范围内，而528名患者血糖控制较差，血糖超过了10.0mmol/L，匹配了250对患者分析2型糖尿病对于COVID-19死亡风险的影响。 结果发现，与没有糖尿病的患者相比，2型糖尿病患者需要更多的医疗干预，死亡率更高（7.8% vs 2.7%），死亡风险增加了49%（HR 1.49, 95%CI 1.13-1.96，p=0.005），同时出现多器官损伤的风险也更高。 血糖控制良好的患者死亡率显著降低，急性呼吸窘迫综合征、急性心脏损伤和急性肾损伤的风险也下降到了血糖控制不良患者的12%-47%不等。 研究人员指出，2型糖尿病在患COVID-19时面对的死亡风险显著增高，良好的血糖控制是避免死亡的重要手段。 
图 6 血糖控制良好的糖尿病患者更容易战胜COVID-19SGLT-2抑制剂较DPP-4抑制剂显著降低严重肾脏事件风险。https://www./content/369/bmj.m1186https://www./content/369/bmj.m1584https://www./content/369/bmj.m1107最近来自北欧三国的研究分析了钠-葡萄糖共转运蛋白2（SGLT2）抑制剂、二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂与严重肾脏事件风险之间的关系。 研究纳入了2013-18年间新开始使用SGLT-2抑制剂的29887名患者，为之匹配了29887名使用DPP-4抑制剂的对照，平均年龄为61.3岁，平均随访时间为1.7年。患者中有11108名患有心血管疾病，1974名患者患慢性肾脏病。 分析结果发现，与使用DPP-4抑制剂的患者相比，使用SGLT2抑制剂患者的严重肾脏事件风险更低（6.2 vs 2.6例/1000人·年, HR 0.42, 95%CI 0.34-0.53），差异为-3.6例/1000人·年（95%CI -4.4～-2.8）。 此外，SGLT2抑制剂患者的肾脏替代治疗（HR 0.32, 95%CI 0.22-0.47）、肾脏事件住院（HR 0.41, 95%CI 0.32-0.52）的风险均有下降，肾脏原因死亡（HR 0.77, 95%CI 0.26-2.23）的风险可能有所下降。 研究人员指出，SGLT-2抑制剂较DPP-4抑制剂能显著降低糖尿病患者严重肾脏事件风险。此外，未来应该分析SGLT-2抑制剂与胰高血糖素样肽-1受体激动剂等药物对于肾脏可能具有保护作用的药物之间的差异。 
图 7.1 使用SGLT-2抑制剂的糖尿病患者严重肾脏事件风险较低
图 7.2 各类糖尿病患者均有获益，尤其是慢性肾病患者https://academic./ajcn/advance-article/doi/10.1093/ajcn/nqaa078/5825658 缺血性心脏病和卒中是最主要的死亡原因之一，饮食因素相关的心血管疾病每年可能会导致大约1000万人死亡，不良饮食习惯的影响程度甚至比吸烟更大。最近来自韩国流行病学研究（KoGES）的数据分析了12年随访数据，揭示了饮食模式与心血管事件之间的关系。在这项研究中共纳入了了7354名40-69岁没有心血管疾病的参与者，根据26个食物组的每日摄入量评估了参与者的饮食模式。结果发现，随访期间共有274名参与者出现了心血管疾病，发生率为3.7例/1000人·年。
分析显示，鸡蛋、鱼、牛奶的摄入量较高与女性心血管疾病的风险降低有关，摄入量最高的1/5女性的心血管疾病风险较摄入量最低的1/5女性的风险下降了56%（HR 0.44，95%CI 0.22-0.89），在调整了混杂因素之后关系依然显著（HR 0.43，95%CI 0.22-0.84）。然而，在男性中并没有发现这样的关系。研究人员指出，多吃蛋奶鱼对于预防心血管疾病有好处，但仅有女性才能获得这一好处。
本文首发丨医学界内分泌频道 本文作者丨鲸鱼 审核 | 主治医师 徐乃佳 责任编辑丨罗千惠
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