 一项最新的研究表明：长期服用一种抑酸药会增加患痴呆症的风险。  全世界有数百万人在胃灼热、胃炎和胃溃疡等情况下使用被称为质子泵抑制剂的酸抑制剂。瑞典卡罗林斯卡学院（Karolinska Institutet）的研究人员报告说，长期服用这些药物会增加患痴呆症的风险[1]。他们的研究结果发表在《阿尔茨海默病与痴呆症》（Alzheimer's & Dementia）杂志上。  该研究于5月8日发表在《Alzheimer's & Dementia》杂志上 “我们已经能够证明，质子泵抑制剂会影响神经递质乙酰胆碱的合成，而乙酰胆碱在阿尔茨海默病等疾病中起着重要作用，”卡罗林斯卡学院神经生物学、护理科学和社会学系的高级研究员Taher Darreh-Shori说，“由于这种疾病没有有效的治疗方法，所以避免危险因素很重要。因此，我们希望引起人们对这一问题的注意，如果非必要，就不要长时间使用这些药物。” 质子泵抑制剂(Proton Pump Inhibitors ，PPIs)通过阻断从形成粘膜的细胞中输送酸性氢离子的泵而起作用。当泵停止工作时，酸会减少，最终会对组织造成腐蚀性损伤。此前的人口研究显示，使用PPIs的人患痴呆症的几率更高[2]，但这种联系可能采取何种形式至今仍不得而知。  首先，研究人员使用3D计算机模拟来研究六种基于不同活性物质的PPI变体如何与胆碱乙酰转移酶相互作用，胆碱乙酰转移酶的功能是合成神经递质乙酰胆碱。作为一种神经递质，乙酰胆碱需要在神经细胞之间传递信号，但这只有在产生足够数量时才有效。模拟实验表明，所有试验药物均能与酶结合。 研究人员随后分析了这种结合的效果。他们发现，所有的药物都能抑制这种酶，导致乙酰胆碱的产生减少，其中结合力越强，抑制作用越强。基于活性物质奥美拉唑、埃索美拉唑、替纳托拉唑和雷贝拉唑的药物具有最大的亲和力，因此是酶最强的抑制剂，而泮托拉唑和兰索拉唑的变体最弱。（见下图）  现在需要进行补充研究，以检验这些实验室观察结果是否反映了人体内发生的情况。然而，Darreh-Shori已经建议不要过度使用PPIs。 他说：“应该对更多的老年患者和那些已经被诊断为痴呆症的人给予特别照顾。”这一结论同样适用于患有肌无力疾病的病人，比如肌萎缩性侧索硬化症(ALS)的病人，因为乙酰胆碱是一种重要的运动神经递质。在这种情况下，医生应使用效果最弱的药物，并以最低剂量和尽可能短的时间开出处方。 他补充说：“不过，我想强调的是，正确使用药物对老年人也是安全的，只要药物使用时间有限，而且确实需要，因为我们的神经系统在承受短期影响时相当灵活。”  Taher Darreh-Shori 这项研究是由几个机构资助的，包括阿尔茨海默病协会(Alzheimer's Association)、瑞典研究委员会（Swedish Research Council）、洛汉斯·奥斯特曼基金会（Loo & Hans Osterman Foundation）和卡罗林斯卡学院（Karolinska Institutet）。  背景资料 《美国医学会杂志神经病学》（JAMA Neurology）的一项大规模人群研究表明，使用PPIs的人患痴呆症的风险更高。https://www.ncbi.nlm./pubmed/26882076 《阿尔茨海默病研究与治疗》（Alzheimers Research & Therapy）的一项研究表明，与安慰剂组相比，健康的年轻人服用10天PPIs后，其记忆力测试的表现比以前更差。https://www.ncbi.nlm./pubmed/26714488 根据《公共科学图书馆·综合》（PLOS ONE）发表的一项研究，2002年至2009年间，人口中使用PPIs的比例从4%增加到9.2%，翻了一番多。https://www.ncbi.nlm./pubmed/23418510 参考文献 Source：Karolinska Institutet Newly discovered mechanism can explain increased risk of dementia References： [1].Rajnish Kumar, Amit Kumar, Agneta Nordberg, Bengt Långström and Taher Darreh-Shori. Proton pump inhibitors act with unprecedented potencies as inhibitors of the acetylcholine biosynthesizing enzyme - A plausible missing link for their association with incidence of dementia. Alzheimer's & Dementia, May 8, 2020 DOI: 10.1002/alz.12113 [2]. JAMA Neurol. 2016 Apr;73(4):410-6. doi: 10.1001/jamaneurol.2015.4791. Association of Proton Pump Inhibitors With Risk of Dementia: A Pharmacoepidemiological Claims Data Analysis. |
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