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注：有咨询需求者，请加《指南解读》主编黄医生微信30842121；经济困难者酌情减免！  随着分子生物学的进展，肿瘤治疗的理念不断更新，药物治疗历经传统化疗、靶向治疗、免疫疗法等演变，抗肿瘤药物日新月异。为了更好地让广大医生同行和患者及家属们第一时间了解抗肿瘤新药信息，《指南解读》特设“新药资讯”专题，实时动态更新FDA最新批准的抗肿瘤新药及其适应症、获批背景、疗效数据和不良反应信息与大家分享，敬请关注！   “帕博利珠单抗”治疗高危非肌层浸润性膀胱癌 2020年1月8日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了“帕博利珠单抗（pembrolizumab，商品名：KEYTRUDA，厂家：默沙东公司）”用于治疗对卡介苗（BCG）无反应，高危，非肌层浸润性膀胱癌（ NMIBC）伴原位癌（CIS），伴或不伴乳头状瘤，不适合或已经选择不进行膀胱切除术的患者。 获批背景 KEYNOTE-057对疗效进行了研究，这是一项单臂、多中心研究，招募148例高危NMIBC患者，其中96例伴对BCG无反应的CIS（伴或不伴乳头状肿瘤）。入组的患者接受“帕博丽珠单抗 200 mg q3w”治疗，直至出现不可接受的毒性、高危NMIBC持续或复发、或疾病进展，或在无疾病进展的情况下治疗24个月。 疗效数据 评估疗效的主要指标为完全缓解（定义：膀胱镜检查[酌情行TURBT /活检]、尿液细胞学检查和计算机断层尿路造影（CTU）成像结果均为阴性）和缓解持续时间。96例高危，对BCG无反应的NMIBC伴CIS患者的完全缓解率为41％（95% CI:31,51），中位缓解持续时间为16.2个月（0.0+,30.4+）。在缓解的患者中，有46％的患者至少在长达12个月的时间里持续完全缓解。 不良反应 在KEYNOTE-057中，接受帕博丽珠单抗治疗的患者最常见的不良反应（发生率≥10％）是疲劳、腹泻、皮疹、瘙痒、肌肉骨骼疼痛、血尿，咳嗽、关节痛、恶心、便秘、尿路感染、外周水肿、甲状腺功能低下和鼻咽炎。 推荐用法用量 帕博丽珠单抗：200mg，静脉输注，每3周一次 Avapritinib用于治疗无法切除或转移性胃肠道间质瘤 2020年1月9日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了Avapritinib（商品名：AYVAKITTM，厂家：Blueprint Medicines公司[Janssen Biotech，Inc]）用于治疗携带血小板衍生生长因子受体α（PDGFRA）外显子18突变（包括D842V突变）的无法切除或转移性胃肠道间质瘤（GIST）成年患者。 Avapritinib是首个被批准用于携带PDGFRA外显子18突变的GIST患者的疗法。 获批背景 NAVIGATOR（NCT02508532）对疗效进行了研究，这是一项开放标签、单臂、多中心试验，招募了43名携带PDGFRA外显子18突变的GIST患者，其中包括38名携带PDGFRA D842V突变的患者。该试验最初给药剂量采用“400mg 口服 qd'，后来由于毒性原因将推荐剂量降低到“300mg 口服 qd'。患者接受Avapritinib治疗直至出现疾病进展或出现无法接受的毒性反应。 疗效数据 主要疗效结果指标是总体反应率（ORR，使用改良的RECIST 1.1标准，基于独立的放射学检查进行疾病评估）。另一个疗效结果指标是反应持续时间。 对于携带PDGFRA外显子18突变的患者，ORR为84％（95% CI: 69%, 93%），完全缓解率为7％，部分缓解率为77％。对于携带PDGFRA D842V突变的亚组患者，ORR为89％（95% CI: 75%, 97%），完全缓解率为8％，部分缓解率为82％。所有患者的中位随访时间为10.6个月（0.3至24.9个月），未达中位反应持续时间。携带外显子18突变的缓解患者中，有61％的患者持续反应时间≥6个月（持续反应的患者中有31％的随访时间少于6个月）。 不良反应 接受Avapritinib治疗的患者最常见的不良反应（发生率≥20％）是水肿、恶心、疲劳/虚弱无力、认知障碍、呕吐、食欲下降、腹泻、头发颜色改变、流泪、腹痛、便秘、皮疹和头晕 。 推荐用法用量 推荐使用的Avapritinib剂量为300mg，每天一次，空腹口服（至少在饭前1小时和饭后2小时）。 Tazemetostat 用于治疗不能完全切除的转移性或局部晚期上皮样肉瘤 2020年1月23日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了Tazemetostat （TAZVERIK：AYVAKITTM，厂家：Epizyme公司）用于治疗≥16岁，不能完全切除的转移性或局部晚期上皮样肉瘤患者。 获批背景 EZH-202（NCT02601950）对疗效进行了研究，这是一项单臂、多队列（5个队列）、多中心试验，招募的是经过组织学确诊的转移性或局部晚期上皮样肉瘤患者。入组的患者要求是IN1缺失携带者（使用当地的检测方法）且ECOG体能状态评分为0-2分。入组患者口服Tazemetostat 800 mg Bid，直至出现疾病进展或出现无法接受的毒性反应。 疗效数据 主要疗效结果指标是总体反应率（ORR，根据改良的RECIST 1.1标准[使用盲法独立中心审查进行评价]）和反应持续时间。 在5个队列中，62名患者的ORR为15％（95% CI:7%, 26%），完全缓解率为1.6％，部分缓解率为13％；在那些有反应的患者中，有67％的患者反应时间持续≥6个月。 不良反应 接受Tazemetostat治疗的患者最常见的不良反应（发生率≥20％）是疼痛、疲劳、恶心、食欲下降、呕吐和便秘。 推荐用法用量 推荐使用的Tazemetostat剂量为800mg，每天2次，与食物一起或不一起口服。 “来那替尼+卡培他滨”用于先前接受过≥2种抗HER-2为基础的方案治疗的转移性HER-2阳性乳腺癌 2020年2月25日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了“来那替尼（neratinib，商品名：NERLYNX，厂家：Puma公司”+“卡培他滨”用于治疗先前在远处转移背景下接受过≥2种以抗HER-2为基础的方案治疗的晚期或转移性HER-2阳性乳腺癌成年患者。 获批背景 NALA（NCT01808573）对疗效进行了研究，这是一项随机、多中心、开放标签的临床试验，招募了621例先前在远处转移背景下接受过≥2种以抗HER-2为基础的方案治疗的晚期或转移性HER-2阳性乳腺癌患者。入组患者按1:1进行随机分配，试验组（307例）接受“来那替尼 240 mg 口服 qd 第1-21天；卡培他滨 750 mg/m2口服 bid 第1-14天；每21天为一个周期”治疗，对照组（314例）接受“拉帕提尼 1250mg 口服 qd 第1-21天；卡培他滨 1000 mg/m2 口服 bid 第1-14天；每21天为一个周期”治疗。患者接受以上方案治疗直至出现疾病进展或出现无法接受的毒性。 疗效数据 主要疗效结果指标是无进展生存期（PFS，根据RECIST 1.1标准[使用盲法独立中心审查进行评价]）和总生存期（OS）。关键的次要结果指标是客观缓解率（ORR）和缓解持续时间。 试验组（接受“来那替尼+卡培他滨”治疗）患者的中位PFS为5.6个月（95% CI:4.9,6.9）；对照组（接受“拉帕替尼+卡培他滨”治疗）患者的中位PFS为5.5个月（95% CI:4.3,5.6）；试验组与对照组的风险比（HR）为0.76，其95%可信区间（95% CI）为0.63-0.93，p=0.0059。12个月时的PFS率分别为29％（95% CI: 23,35）和15％（95% CI: 10,20）。 试验组的中位OS为21个月（95% CI: 17.7,23.8）；对照组的中位OS为18.7个月（95% CI: 15.5,21.2）；试验组与对照组的风险比（HR）为0.88，其95%可信区间（95% CI）为0.72-1.07，p=0.2086。ORR分别为32.8％（95% CI: 27.1, 38.9）和26.7％（95% CI: 21.5,32.4）。中位反应持续时间分别为8.5个月（95% CI: 5.6, 11.2）和5.6个月（95% CI: 4.2,6.4）。 不良反应 接受“来那替尼+卡培他滨”治疗的患者，最常见的不良反应（包含所有级别，发生率＞5％）是腹泻、恶心、呕吐、食欲下降、便秘、疲劳/乏力、体重减轻、头晕、背痛、关节痛、尿路感染、上呼吸道感染、腹胀、肾功能不全和肌肉痉挛。最常见的3级或4级不良反应是腹泻、恶心、呕吐、疲劳和食欲下降。 推荐用法用量 晚期或转移性乳腺癌推荐使用的来那替尼剂量为240mg（6片），每天1次，与食物一起口服，第1-21天；推荐联合使用的卡培他滨剂量为750 mg/m2，每天2次，第1-14天；每21天为一个周期，治疗直至出现疾病进展或出现无法接受的毒性。 “Isatuximab-irfc+泊马度胺+地塞米松”用于先前至少接受过2种治疗（含来那度胺和一种蛋白酶体抑制剂）的多发性骨髓瘤 2020年3月2日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了“Isatuximab-irfc（商品名：SARCLISA，厂家：赛诺菲-安万特美国有限责任公司”+“泊马度胺”+“地塞米松”用于治疗先前至少接受过2种治疗（含来那度胺和一种蛋白酶体抑制剂）的多发性骨髓瘤成年患者。 获批背景 ICARIA-MM（NCT02990338）对疗效进行了研究，这是一项随机、多中心、多国、开放标签、双臂的III期临床试验，招募了307例复发性和难治性多发性骨髓瘤患者，这些患者至少接受了包括来那度胺和一种蛋白酶体抑制剂在内的至少两种治疗。入组患者按1:1进行随机分配，试验组（Isa-Pd，154例）接受“Isatuximab-irfc+泊马度胺+小剂量地塞米松”治疗，对照组（Pd，153例）接受“泊马度胺+小剂量地塞米松”治疗。 疗效数据 主要疗效结果指标是无进展生存期（PFS，由独立委员会基于M蛋白的中心实验室数据和使用国际骨髓瘤工作组标准的中心放射影像学检查进行评估）。 PFS的改善代表接受Isa-Pd治疗的患者发生疾病进展或死亡的风险降低了40％（HR 0.596；95% CI:0.44-0.81；p=0.0010）。接受Isa-Pd治疗的患者的中位PFS为11.53个月（95% CI:8.94-13.9），接受Pd治疗的患者为6.47个月（95% CI:4.47-8.28）。 不良反应 接受“Isatuximab-irfc+泊马度胺+小剂量地塞米松”治疗的患者，最常见的不良反应（在≥20％的患者中出现）是中性粒细胞减少、输注相关反应、肺炎、上呼吸道感染和腹泻。 推荐用法用量 多发性骨髓瘤推荐使用的Isatuximab-irfc剂量为10 mg/kg，静脉输注，每周给药一次，持续4周，之后每2周给药一次；在治疗期间与标准剂量的“泊马度胺+地塞米松”联合使用；治疗直至出现疾病进展或出现无法接受的毒性。 “纳武利尤单抗+伊匹单抗”用于先前接受过索拉菲尼治疗的肝细胞癌 2020年3月10日，美国食品药品监督管理局（FDA）加速批准了“纳武利尤单抗（Nivolumab，商品名：OPDIVO，厂家：百时美施贵宝公司）+伊匹单抗（Ipilimumab，商品名：YERVOY，厂家：百时美施贵宝公司）”联合用于先前接受过索拉非尼治疗的肝细胞癌（HCC）患者。 获批背景 CHECKMATE-040（NCT01658878）中的第4队列对联合用药的疗效进行了研究，这是一项多中心、多队列、开放标签的临床试验，招募的是索拉菲尼治疗中进展或不能耐受的HCC患者。试验组（共49例）接受“纳武利尤单抗 1 mg/kg + 伊匹单抗 3 mg/kg”联合给药，每3周给药一次×4次，接着给予“纳武利尤单抗 240mg”单药治疗，每2周给药一次，治疗直至出现疾病进展或出现无法接受的毒性。 疗效数据 主要疗效结果指标是总体反应率（ORR）和反应持续时间（由盲法独立中心审查委员会[BICR]使用RECIST 1.1标准进行评价）。 总体反应率（ORR）为33％（n=16；95% CI:20,48），其中有4名患者完全缓解和有12名患者部分缓解。反应持续时间从4.6个月-30.5+个月不等，其中31％的患者反应至少持续24个月。 不良反应 接受“纳武利尤单抗+伊匹单抗”联合治疗的患者，最常见的不良反应（在≥20％的患者中出现）是疲劳、腹泻、皮疹、瘙痒、恶心、肌肉骨骼疼痛、发热、咳嗽、食欲不振、呕吐、腹痛、呼吸困难、呼吸道感染、上呼吸道感染、关节痛、头痛、甲状腺功能减退、体重减轻和头晕。 推荐用法用量 肝细胞癌推荐使用纳武利尤单抗1mg/kg，接着在同一天给予伊匹单抗3mg/kg，每3周给药一次×4次；之后给予“纳武利尤单抗 240mg，每2周给药一次”或“纳武利尤单抗 480mg，每4周给药一次”单药治疗。 “Durvalumab+依托泊苷+卡铂或顺铂”用于广泛期小细胞肺癌患者的一线治疗 2020年3月27日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了“度伐鲁单抗（Durvalumab，商品名：IMFINZI，厂家：阿斯利康公司）+依托泊苷+卡铂或顺铂”联合用于广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）患者的一线治疗。 获批背景 CASPIAN（NCT03043872）对联合用药的疗效进行了研究，这是一项随机、多中心、主动控制、开放标签的临床试验，招募的是先前未经治疗的ES-SCLC患者，评估是基于对随机分配接受“Durvalumab+化疗”与接受“单纯化疗”的患者进行比较。 疗效数据 主要疗效结果指标是总生存期（OS）。其它疗效结果指标包括研究者根据RECIST v1.1标准评估的无进展生存期（PFS）和客观缓解率（ORR）。 “Durvalumab+化疗”组的中位OS为13.0个月（95% CI: 11.5,14.8），“单纯化疗”组的中位OS为10.3个月（95% CI: 9.3,11.2）；试验组与对照组的风险比（HR）为0.73，其95%可信区间（95% CI）为0.59-0.91，p=0.0047。 由研究者进行评估的PFS（占计划内事件总数的96％）显示，“Durvalumab+化疗”组的中位PFS为5.1个月（95% CI: 4.7,6.2），“单纯化疗”组的中位PS为5.4个月（95% CI: 4.8,6.2）；试验组与对照组的风险比（HR）为0.78，其95%可信区间（95% CI）为0.65-0.94。 研究者评估证实，“Durvalumab+化疗”组的ORR为68％（95% CI: 62%, 73%），“单纯化疗”组的ORR为58％（95% CI: 52%, 63%）。 不良反应 接受“Durvalumab+化疗”联合治疗的广泛期小细胞肺癌患者，最常见的不良反应（在≥20％的患者中出现）是恶心、疲劳/乏力和脱发。 推荐用法用量 对于广泛期小细胞肺癌，推荐在化疗的同一天给予Durvalumab，并且在化疗之前使用。当与“依托泊苷+卡铂或顺铂”联合给药时，Durvalumab的推荐剂量为1500 mg（在化疗前给药），每3周给药一次；化疗完成之后，单药Durvalumab每4周给药一次。 “康奈非尼+西妥昔单抗”用于携带BRAF V600E突变的成年转移性结直肠癌患者的二线或三线治疗 2020年4月10日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了“康奈菲尼（Encorafenib，商品名：BRAFTOVI，厂家：Array生物制药公司）+西妥昔单抗”联合用于先前接受过一线或两线治疗后疾病进展的携带BRAF V600E突变[采用经FDA批准的方法检测]的转移性结直肠癌（CRC）成年患者。 获批背景 BEACON CRC（NCT02928224）对联合用药的疗效进行了研究，这是一项随机、多中心、主动控制、开放标签的临床试验，招募的是先前接受过一线或两线治疗后疾病进展的携带BRAF V600E突变[通过Qiagen[凯杰公司] therascreen®BRAF V600E RGQ PCR kit检测]的转移性结直肠癌（CRC）患者。入组患者进行随机分配，试验组（220例）接受“康奈菲尼（300 mg 口服 qd）+西妥昔单抗”联合治疗，对照组（221例）接受“伊立替康或FOLFIRI+西妥昔单抗”联合治疗。 疗效数据 主要疗效结果指标是总生存期（OS）。其它疗效结果指标包括无进展生存期（PFS）、总体确定反应率（ORR）和反应持续时间（DoR）。ORR和DoR由盲法独立中心审查委员会（BICR）对随机分配至试验组（接受“康奈菲尼+西妥昔单抗”联合治疗）或对照组的患者进行评价。 “康奈菲尼+西妥昔单抗”试验组的中位OS为8.4个月（95% CI: 7.5, 11.0），对照组的中位OS为5.4个月（95% CI:4,8,6.6）；试验组与对照组的风险比（HR）为0.60，其95%可信区间（95% CI）为0.45-0.79，p=0.0003。 试验组的中位PFS为4.2个月（95% CI:3.7,5.4），对照组的中位PFS为1.5个月（95% CI:1.4,1.7）；试验组与对照组的风险比（HR）为0.40，其95%可信区间（95% CI）为0.31-0.52， p<0.0001。 试验组与对照组的ORR分别为20%（95% CI: 13%,29%）和2%（95% CI: 0%,7%）。 试验组的中位DOR为6.1个月（95% CI: 4.1,8.3），对照组未达到中位DOR（95% CI: 2.6, NR）。 不良反应 接受“康奈菲尼+西妥昔单抗”联合治疗的患者，最常见的不良反应（在≥25％的患者中出现）是疲劳、恶心、腹泻、痤疮样皮炎、腹痛、食欲下降、关节痛和皮疹。 推荐用法用量 推荐使用的康奈菲尼剂量为300mg，每日口服一次，与西妥昔单抗联用。 “丝裂霉素（JELMYTO）”用于治疗患有上尿路低级别尿路上皮癌的成年患者 2020年4月15日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了“丝裂霉素（商品名：JELMYTO，厂家：UroGen Pharma[一家以色列生物制药公司]）”用于治疗患有上尿路低级别尿路上皮癌（LG-UTUC）的成年患者。 获批背景 OLYMPUS（NCT02793128）对疗效进行了研究，这是一项正在进行的单臂多中心试验，招募了71例初治或复发的低级别非浸润性UTUC患者，这些患者都至少有一个可测量的乳头状肿瘤位于肾盂输尿管连接部上方。那些肿瘤较大的患者先前可接受减瘤术。患者每周通过输尿管导管或肾造瘘管接受一次“JELMYTO（4 mg/mL）”滴注，持续6周。对于3个月后完全缓解（CR）的患者，后续每月滴注一次，最多可再滴注11次。。 疗效数据 主要疗效结果指标是CR和CR持续时间。CR被定义为在JELMYTO开始用药后3个月通过尿液细胞学检查和输尿管镜检查评估肿瘤病灶完全消失。如有需要，进行活检。在开始治疗后3个月，有41名患者（58％）达到了CR，并继续进行随访；有 29名患者接受了至少一次维持治疗。 对于获得CR的患者，在确定获得CR后的第3、6、9和12个月时评估反应持续时间。在确定获得CR的12个月后有7名患者复发，有19名患者仍处于CR状态。尚未达到中位反应持续时间（范围：0，18.8+个月）。 不良反应 接受JELMYTO治疗的患者，最常见的不良反应（在≥20％的患者中出现）是输尿管梗阻、侧腹部痛、尿路感染、血尿、肾功能不全、疲劳、恶心、腹痛、排尿困难和呕吐。有58％的接受JELMYTO治疗的患者发生输尿管梗阻，这些发生梗阻的患者中有88％的患者需要放置输尿管支架。 推荐用法用量 推荐将JELMYTO配成“4 mg/mL”浓度，通过输尿管导管或肾造瘘管滴注，使用肾盂造影术进行体积测量，总滴注体积不超过15 mL（60 mg丝裂霉素）。 “图卡替尼（TUKYSA）+曲妥珠单抗+卡培他滨”用于晚期无法切除或转移性HER-2阳性乳腺癌成年患者 2020年4月17日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了“图卡替尼（tucatinib，商品名：TUKYSA，厂家：西雅图遗传学公司[西雅图遗传学公司]）+曲妥珠单抗+卡培他滨”联合用于治疗患有晚期无法切除或转移性HER-2阳性乳腺癌的成年患者，包括先前已经在远处转移背景下接受过≥1种以抗HER-2为基础的方案治疗的脑转移患者。 这项审查是在FDA肿瘤学卓越中心推出的Orbis计划下进行的。Orbis计划为国际合作伙伴提供了同时提交和审查肿瘤学药物的框架。美国FDA、澳大利亚治疗产品管理局、加拿大卫生部、新加坡卫生科学局和瑞士药检局合作进行了此次审查。尽管FDA今天批准了图卡替尼，但其它一些机构仍在审查该申请。 尽管FDA今天批准了图卡替尼，但其它一些机构仍在审查该申请。 获批背景 疗效在HER2CLIMB试验（NCT02614794）中得到了证实，该试验招募了612例先前接受过曲妥珠单抗、帕妥珠单抗和曲妥珠单抗-美坦新偶联物治疗的HER2阳性转移性乳腺癌患者。试验组（410例）患者接受“图卡替尼（300mg bid）+曲妥珠单抗+希罗达”治疗；对照组（202例）患者接受“安慰剂+曲妥珠单抗+希罗达”治疗。 疗效数据 主要终点是无进展生存期（PFS），由盲法独立中心审查委员会（BICR）对初始随机分配的480名患者进行评价。试验组患者（接受图卡替尼治疗）的中位PFS为7.8个月（95% CI: 7.5,9.6），对照组患者的中位PFS为5.6个月（95% CI: 4.2,7.1）；试验组与对照组的风险比（HR）为0.54，其95%可信区间（95% CI）为0.42-0.71，P<0.00001。 在所有随机分组的患者中评估了其它疗效结果指标，包括总生存期（OS）、有脑转移病史或存在脑转移的患者的PFS、确定的客观缓解率（ORR）。 图卡替尼组患者的中位OS为21.9个月（95% CI: 18.3,31.0），对照组患者的中位OS为17.4个月（95% CI: 13.6,19.9）；试验组与对照组的风险比（HR）为0.66，其95%可信区间（95% CI）为0.50-0.87，P=0.00480。图卡替尼组中基线存在脑转移的患者的中位PFS为7.6个月（95% CI: 6.2,9.5），对照组为5.4个月（95% CI: 4.1,5.7）；试验组与对照组的风险比（HR）为0.48，其95%可信区间（95% CI）为0.34-0.69，p<0.00001。 在图卡替尼组和对照组中，可测量疾病患者的确定ORR分别为40.6％（95% CI: 35.3,46.0）和22.8％（95% CI: 16.7,29.8）（p=0.00008）。 不良反应 接受图卡替尼治疗的患者，最常见的不良反应（在≥20％的患者中出现）是腹泻、掌-跖红肿、恶心、疲劳、肝毒性、呕吐、口腔炎、食欲下降、腹痛、头痛、贫血和皮疹。图卡替尼还可引起严重的腹泻和肝毒性。 推荐用法用量 推荐使用的图卡替尼剂量为300 mg，每天口服两次，与曲妥珠单抗（标准剂量）和卡培他滨（1000 mg/m2，每天口服两次，第1-14天，每21天为一个周期）联合使用，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。 Pemigatinib用于先前接受过治疗的携带FGFR2融合或其它重排的无法切除的局部晚期或转移性胆管癌成年患者 2020年4月17日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了“培米加替尼（Pemigatinib，商品名：PEMAZYRE，厂家：美国Incyte公司）”用于治疗先前接受过治疗的携带成纤维细胞生长因子受体2（FGFR2）融合或其它重排（采用经FDA批准的检测方法检测）的无法切除的局部晚期或转移性胆管癌成年患者。 FDA还批准了FoundationOne®CDX（Foundation Medicine，Inc.）作为患者选择的辅助诊断工具。 获批背景 FIGHT-202（NCT02924376）对疗效进行了研究，这是一项多中心、开放标签、单臂的临床试验，招募了107名无法切除的局部晚期或转移性胆管癌患者，这些患者携带FGFR2基因融合或重排（在中心实验室进行临床试验分析），先前至少接受过一线治疗并且在治疗中或治疗后出现进展。患者接受“培米加替尼（Pemigatinib） 13.5mg 口服 每日一次”治疗，连续口服14天，之后停药7天。 疗效数据 主要疗效结果指标是总体反应率（ORR）和反应持续时间（由盲法独立中心审查委员会[BICR]使用RECIST 1.1标准进行评价）。 在107例患者中，ORR为36％（95% CI: 27%,45%），其中包括3例完全缓解。中位DOR为9.1个月，38例患者中有24例（63％）反应持续时间≥6个月，有7例患者（18％）的反应持续时间≥12个月。 不良反应 接受Pemigatinib治疗的患者，最常见的不良反应（在≥20％的患者中出现）是高磷血症、脱发、腹泻、指甲毒性、疲劳、消化不良、恶心、便秘、口腔炎、干眼、口干、食欲下降、呕吐、关节痛、腹痛、低磷血症、背部疼痛和皮肤干燥。眼毒性和高磷血症是Pemigatinib的重要风险。 推荐用法用量 推荐使用的Pemigatinib剂量为13.5mg，每日口服一次，连续口服14天，之后停药7天，每21天为一个治疗周期。 依鲁替尼用于慢性淋巴细胞白血病或小淋巴细胞性淋巴瘤成年患者的初始治疗 2020年4月21日，美国食品药品监督管理局（FDA）扩大了“依鲁替尼（Ibrutinib，商品名：IMBRUVICA，厂家：Pharmacyclics LLC公司）”的适应症，批准其与利妥昔单抗联合用于初治的慢性淋巴细胞白血病（CLL）或小淋巴细胞性淋巴瘤（SLL）成年患者。 这项审查是在FDA肿瘤学卓越中心的Orbis计划下进行的。Orbis计划为国际合作伙伴提供了同时提交和审查肿瘤药物的框架。由于本申请提交给其它监管机构的时间较晚，因此进行了修改后的Orbis计划。尽管如此，FDA在审查申请时仍与澳大利亚治疗产品管理局、加拿大卫生部和瑞士药检局进行了合作。 获批背景 本次获批是基于E1912 试验（NCT02048813），这是一项随机、多中心、开放标签、主动控制的临床试验，招募了529名先前未接受过治疗且需要接受系统性治疗的≤70岁的CLL或SLL成年患者，并且排除了携带17p缺失的患者。入组患者按2：1进行随机分配，试验组接受“依鲁替尼（420 mg 口服 qd）+利妥昔单抗”联合治疗，对照组接受“氟达拉滨+环磷酰胺+利妥昔单抗（FCR方案）”联合治疗，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。 疗效数据 主要疗效结果指标是无进展生存期（PFS）。该试验表明，与接受“FCR方案”联合治疗的患者相比，接受“依鲁替尼+利妥昔单抗”联合治疗的患者的PFS在统计学上有显著改善（HR 0.34; 95% CI: 0.22, 0.52; p<0.0001）。在长达37个月的中位随访时间后，两臂均未达到中位PFS。 不良反应 接受依鲁替尼治疗的CLL/SLL患者最常见的不良反应（在≥30％的患者中出现）是血小板减少、腹泻、疲劳、肌肉骨骼疼痛、中性粒细胞减少、皮疹、贫血、淤青和恶心。 推荐用法用量 推荐使用的依鲁替尼剂量为420mg，用一杯水吞服，每日一次。利妥昔单抗在第2周期开始使用，按“50 mg/m2 d1，325 mg/m2 d2”给药；在接下来的5个周期中，按“500mg/m2 d1”给药，共计6个周期。 Sacituzumab govitecan-hziy用于先前接受过至少2种用于转移性乳腺癌的治疗方案治疗的转移性三阴乳腺癌成年患者 2020年4月22日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了“Sacituzumab govitecan-hziy（商品名：TRODELVY，厂家：Immunomedics公司）”用于先前接受过至少2种用于转移性乳腺癌的治疗方案治疗的转移性三阴乳腺癌成年患者。 获批背景 IMMU-132-01（NCT 01631552）对疗效进行了研究，这是一项多中心、单臂临床试验，招募了108名转移性三阴乳腺癌（mTNBC）患者，这些患者先前至少接受过2种用于转移性乳腺癌的治疗方案治疗。入组患者接受“Sacituzumab govitecan-hziy 10 mg/kg d1和d8，每21天为一个周期”治疗。每8周进行一次肿瘤成像，患者接受治疗直至疾病进展或不能耐受治疗。 疗效数据 主要疗效结果指标是总体反应率（ORR）和反应持续时间（由研究者使用RECIST 1.1标准进行评价）。 ORR为33.3％（95% CI: 24.6,43.1）。中位反应持续时间为7.7个月（95% CI: 4.9,10.8）。 不良反应 接受Sacituzumab govitecan-hziy治疗的患者，最常见的不良反应（在≥25％的患者中出现）是恶心、中性粒细胞减少、腹泻、疲劳、贫血、呕吐、脱发、便秘、皮疹、食欲下降和腹痛。Sacituzumab govitecan-hziy还可引起严重的中性粒细胞减少和腹泻。 推荐用法用量 推荐使用的Sacituzumab govitecan-hziy剂量为10mg/kg静脉输注，d1和d8，每21天为一个周期，治疗直至疾病进展或不能耐受治疗。 帕博利珠单抗 400mg q6w用于目前所有获批的成人适应症 2020年4月28日，美国食品药品监督管理局（FDA）加速批准了“帕博利珠单抗（商品名：KEYTRUDA，厂家：默沙东公司）”的一个新的给药方案（即400mg q6w），适用于目前所有获批的成人适应症（原给药方案为200mg q3w）。 获批背景 本次批准是基于药代动力学模型和暴露-反应分析，该分析比较了预期暴露“帕博利珠单抗 400mg q6w”与观察暴露“帕博利珠单抗 2mg/kg q3w、200mg q3w、10mg/kg q2w”。整个帕博利珠单抗开发计划中的其它暴露-反应分析以及在KEYNOTE-555（NCT03665597）研究中入组的一组患者（B组）的药代动力学和总体反应率（ORR）的中期分析为药代动力学建模提供了支持。KEYNOTE-555研究中的B队列是一项国际性单臂、多中心研究，招募了101例先前未曾接受过PD-1、PD-L1或CTLA-4抑制剂治疗（CTLA-4抑制剂用于辅助治疗除外）的晚期或转移性黑色素瘤患者。在KEYNOTE-555研究入组的前44例患者中，ORR为39％（95% CI: 24,55）。 这种新的给药方案，是基于药代动力学数据、暴露-疗效之间的关系、以及暴露-安全性之间的关系，在加速批准下批准的。继续批准用于该适应症可能要取决于验证性试验中对临床获益的验证和描述。 尼拉帕利用于一线接受以铂类药物为基础的方案化疗后完全缓解或部分缓解的晚期上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌的维持治疗 2020年4月29日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了“尼拉帕利（商品名：ZEJULA，厂家：英国葛兰素史克[GSK]公司）”用于一线接受以铂类药物为基础的方案化疗后完全缓解或部分缓解的晚期上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌的维持治疗。 获批背景 PRIMA（NCT 02655016）对疗效进行了研究，这是一项双盲、安慰剂对照的临床试验，招募了733名患者，这些患者一线接受以铂类药物为基础的方案化疗后完全缓解或部分缓解，入组患者随机分配给予口服尼拉帕利或匹配的安慰剂。 疗效数据 主要疗效结果指标是无进展生存期（PFS）。首先在同源重组缺陷的人群中进行测试，然后在总体人群中进行测试，并由盲法独立中心审查委员会[BICR]使用RECIST 1.1标准进行评价。送检肿瘤样品检测同源重组缺陷状态；同源重组缺陷被定义为存在肿瘤乳腺癌易感基因（tBRCA）突变或基因组不稳定性评分（GIS）≥42。无需使用FDA批准的伴随诊断即可开始使用ZEJULA进行此适应症的治疗。 该试验显示，在同源重组缺陷人群和总人群中，随机分配接受尼拉帕利治疗的患者对比接受安慰剂的患者，PFS在统计学有显著意义的改善。在同源重组缺陷人群中，接受尼拉帕利治疗的患者的中位PFS为21.9个月（19.3,NE），而接受安慰剂的患者为10.4个月（8.1,12.1）（HR 0.43; 95% CI: 0.31,0.59; p<0.0001）。在总人群中，接受尼拉帕利治疗的患者的中位PFS为13.8个月（11.5,14.9），而接受安慰剂的患者为8.2个月（7.3,8.5）（HR 0.62; 95% CI: 0.50,0.76; p<0.0001）。 不良反应 在PRIMA试验中，接受尼拉帕利治疗的所有患者最常见的不良反应（在≥10％的患者中出现）是血小板减少、贫血、恶心、疲劳、中性粒细胞减少、便秘、肌肉骨骼疼痛、白细胞减少、头痛、失眠、呕吐、呼吸困难、食欲下降、头晕、咳嗽、高血压、AST/ALT升高和急性肾损伤。 推荐用法用量 晚期卵巢癌一线维持治疗推荐使用的尼拉帕利剂量是基于体重或血小板计数。对于体重<77kg（170磅）或血小板计数<150,000/μL的患者，推荐剂量为每天一次，一次口服200 mg。对于体重≥77kg（170磅）且血小板计数≥150,000/μL的患者，推荐剂量为每天一次，一次口服300 mg。 “达雷木单抗与重组人透明质酸酶混合的皮下注射剂”用于新诊断或复发/难治性多发性骨髓瘤成年患者 2020年5月1日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了“达雷木单抗与重组人透明质酸酶混合的皮下注射剂（Daratumumab and hyaluronidase-fihj，商品名：DARZALEX FASPRO，厂家：Janssen Biotech, Inc.[杨森生物技术有限公司]）”用于治疗新诊断或复发/难治性多发性骨髓瘤成年患者。这个新产品用于达雷木单抗的皮下给药。 “达雷木单抗与重组人透明质酸酶混合的皮下注射剂”已或批准用于以下先前接受过达雷木单抗静脉给药的指征： ●与“硼替佐米+美法仑+泼尼松“联合用于治疗新诊断的不适合行自体干细胞移植的患者； ●与“来那度胺+地塞米松”联合用于治疗新诊断的不适合行自体干细胞移植的患者和先前至少接受过一种治疗的复发或难治性多发性骨髓瘤患者； ●与“硼替佐米+地塞米松”联合用于治疗先前至少接受过一种治疗的患者； ●作为单药治疗先前至少接受过3线治疗（包括蛋白酶体抑制剂和一种免疫调节剂）的患者或对PI（蛋白酶体抑制剂）和免疫调节剂双重耐药的患者。 获批背景 ●COLUMBA（NCT03277105）对DARZALEX FASPRO单药的疗效进行了评估，这是一项开放标签的非劣效性临床试验，随机分配263名患者至“达雷木单抗皮下注射（DARZALEX FASPRO）”组和259名患者至“达雷木单抗静脉注射（Daratumumab）”组。该试验的共同主要终点是总体反应率（ORR）和药代动力学（PK）终点——最大谷浓度（Ctrough，第3周期第1天给药前测量）。评估这两个终点，达雷木单抗皮下注射非劣效于达雷木单抗静脉注射。 皮下注射组（试验组）的ORR为41.1%，静脉注射组（对照组）的ORR为37.1% ，试验组与对照组的风险比（HR）为1.11（95% CI: 0.89, 1.37）。试验组与对照组最大谷浓度（Ctrough）的几何平均率为108% （90% CI: 96,122）。 ●PLEIADES（NCT03412565）对“DARZALEX FASPRO+VMP (D-VMP) ”的疗效进行了评估，这是一项单臂、多队列、开放标签的临床试验。招募的是新诊断的不适合行移植的多发性骨髓瘤患者。主要疗效结果指标ORR为88.1％（95% CI: 77.8,94.7）。 在本试验的一个单臂队列中，“DARZALEX FASPRO+Rd（D-Rd） ”的疗效。招募的患者先前接受过至少一线治疗。ORR为90.8％（95% CI: 81.0,96.5）。 不良反应 DARZALEX FASPRO单药治疗最常见的不良反应（在≥20％的患者中出现）是上呼吸道感染。Sacituzumab govitecan-hziy还可引起严重的中性粒细胞减少和腹泻。
D-Rd最常见的不良反应（在≥20％的患者中出现）是疲劳、腹泻、上呼吸道感染、肌肉痉挛、便秘、发热、肺炎和呼吸困难。 DARZALEX FASPRO最常见的血液学实验室检查异常（在≥40％的患者中出现）是白细胞减少、淋巴细胞减少、嗜中性粒细胞减少、血小板减少和血红蛋白减少。 推荐用法用量 推荐使用的DARZALEX FASPRO的剂量为1800mg 达雷木单抗和30,000单位透明质酸酶，按照推荐的给药时间计划在大约3-5分钟内皮下注射到腹部。 卡马替尼用于携带MET外显子14跳跃性突变的转移性非小细胞肺癌成年患者 2020年5月6日，美国食品药品监督管理局（FDA）加速批准了“卡马替尼（Capmatinib，商品名：TABRECTA，厂家：诺华[Novartis]公司）”用于肿瘤携带导致MET（mesenchymal-epithelial transition，间充质-上皮转化）的外显子14跳跃性突变（通过FDA批准的方法检测发现）的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成年患者。 5月6日，FDA还批准了FoundationOne CDx检测法（Foundation Medicine, Inc.）作为使用卡马替尼的一种伴随诊断。 获批背景 GEOMETRY mono-1试验（NCT 02414139）对疗效进行了研究，这是一项多中心、非随机、开放标签、多队列研究，招募了97位确定携带MET外显子14跳跃性突变的转移性NSCLC。患者接受“卡马替尼 400mg PO bid”治疗，直至疾病进展或者出现无法耐受的毒性。 疗效数据 主要疗效结果指标是总体反应率（ORR，由盲法独立中心审查委员会[BICR]使用RECIST 1.1标准进行评价）和反应持续时间。 在28名未接受过治疗的患者中，ORR为68%（95% CI:48, 84），反应持续时间为12.6 个月（95% CI: 5.5,25.3）。 在69名先前接受过治疗的患者中，ORR为41%（95% CI:29, 53），反应持续时间为9.7 个月（95% CI: 5.5,13.0）。 不良反应 接受卡马替尼治疗的所有患者最常见的不良反应（在≥20％的患者中出现）是周围水肿、恶心、疲劳、呕吐、呼吸困难和食欲下降。卡马替尼还可引起间质性肺疾病、肝毒性、光敏性和胚胎-胎儿毒性。基于在早期细胞实验室研究中明确的光毒性阳性信号，患者可能对日光更加敏感，建议服用卡马替尼时应采取预防措施来遮盖皮肤和使用防晒霜，从而不晒黑。 推荐用法用量 推荐使用的卡马替尼剂量是400mg，每日口服两次，与食物同服或不与食物一起服用。 Selpercatinib用于携带RET融合阳性和RET突变的晚期NSCLC和甲状腺癌患者 2020年5月8日，美国食品药品监督管理局（FDA）加速批准了Selpercatinib（商品名：RETEVMO，厂家：Eli Lilly and Company[美国礼来公司]）”用于以下适应症： ●需要接受系统性治疗且放射性碘难治（如果适合接受放射性碘治疗）的携带RET基因融合阳性的晚期或转移性甲状腺癌成人和≥12岁儿童患者。 获批背景 在一项多中心、开放标签、多队列临床试验（LIBRETTO-001）中，对肿瘤携带RET改变的患者进行了疗效研究。在当地实验室使用NGS、PCR或荧光原位杂交法前瞻性地确定RET基因改变的鉴定。主要疗效结果指标是总反应率（ORR）和反应持续时间（由盲法独立中心审查委员会[BICR]使用RECIST 1.1标准进行评价）。 在105例先前接受过铂类化疗的携带RET融合阳性的NSCLC成人患者中进行了疗效评估， ORR为64％（95% CI: 54%,73%），在反应的患者中有81%的患者反应持续时间≥6个月。还评估了在39名从未接受过系统性治疗的患者中的疗效，在这些患者中的ORR为85％（95% CI: 70%, 94%），在反应的患者中有58%的患者反应持续时间≥6个月。 对于在携带RET突变的晚期或转移性MTC患者中的疗效，是在成人患者和≥12岁的儿童患者中评估的。该试验招募了先前接受过卡博替尼、凡德他尼、或卡博替尼和凡德他尼均接受过、以及未接受过这些药物治疗的患者。55名先前接受过治疗的患者的ORR为69％（95% CI: 55%,81%），在反应的患者中有76%的患者反应持续时间≥6个月。还评估了在88名先前未接受过获批用于MTC的药物治疗的患者中的疗效，在这些患者中的ORR为73％（95% CI: 62%,82%），在反应的患者中有61%的患者反应持续时间≥6个月。 对于在携带RET融合阳性的甲状腺癌患者中的疗效，是在成人患者和≥12岁的儿童患者中评估的。该试验招募了19名放射性碘（如果适用）难治并在先前接受了其它一种系统性治疗的患者，以及8名RAI难治且先前未接受其它任何治疗的患者。先前接受过治疗的19名患者的ORR为79％（95% CI: 54%,94%），在反应的患者中有87%的患者反应持续时间≥6个月。还评估了在8名接受过RAI且未接受其它后续治疗的患者中的疗效， 所有8名患者全部缓解（95% CI: 63%,100%），并且75％的患者反应持续时间≥6个月。 不良反应 最常见的不良反应（在≥25％的患者中出现）包括实验室检查异常（天冬氨酸转氨酶升高、丙氨酸转氨酶升高、血糖升高、白细胞减少、白蛋白水平降低、血钙下降、肌酐水平升高、碱性磷酸酶水平升高、血小板减少、总胆固醇水平升高、血钠降低）、口干、腹泻、高血压、疲劳、水肿、皮疹和便秘。 推荐用法用量 推荐使用的Selpercatinib剂量是基于体重来决定，体重＜50公斤的患者采用120mg，体重≥50公斤的患者采用160mg。Selpercatinib每天口服两次，与食物同服或不与食物一起服用；当与质子泵抑制剂同步使用时，与食物同服。 “奥拉帕利+贝伐单抗”用于一线接受“以铂类药物为基础的方案化疗+贝伐单抗”后完全缓解或部分缓解的晚期上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌的维持治疗 2020年5月8日，美国食品药品监督管理局（FDA）扩大了“奥拉帕利（商品名：LYNPARZA，厂家：阿斯利康制药有限公司[AstraZeneca Pharmaceuticals, LP]）”的适应症，批准其与贝伐单抗联合用于一线接受以铂类药物为基础的方案化疗后完全缓解或部分缓解并且肿瘤与同源重组缺陷[HRD]阳性状态相关（定义为携带有害或疑似有害BRCA突变和/或基因组不稳定）的晚期上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成年患者的维持治疗。 FDA还批准了MyriadmyChoice®CDx（Myriad Genetic Laboratories，Inc.）作为使用奥拉帕尼的一种伴随诊断。 获批背景 PAOLA-1（NCT 03737643）对这个适应症的疗效进行了研究，这是一项随机、双盲、安慰剂对照的多中心临床试验，比较了“奥拉帕利+贝伐单抗”与“安慰剂+贝伐单抗”用于晚期高级别上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者一线接受“以铂类药物为基础的方案化疗+贝伐单抗”后的维持治疗。 按一线治疗的结果和当地检测前瞻性确定的肿瘤BRCA突变（tBRCAm）状态进行随机分组。使用MyriadmyChoice®CDX测试法对所有可用的临床样本进行回顾性检测。 患者被按2:1随机分配成试验组和对照组，试验组（537例）接受“奥拉帕利片剂 （300mg，口服，每天2次）+贝伐单抗（15 mg/kg，每3周给药一次）”治疗，对照组（269例）接受“安慰剂+贝伐单抗”治疗。患者在维持治疗中继续使用贝伐单抗，并在最后一次化疗给药后3-9周（至少3周，最长9周）开始口服奥拉帕利。奥拉帕利持续治疗长达2年或治疗直至疾病进展或出现不可接受的毒性。 疗效数据 主要疗效结果指标是无进展生存期（PFS），由研究者使用RECIST 1.1标准进行评价。另一个疗效终点是总体生存期（OS）。在387名HRD阳性的肿瘤患者亚组中，估计的中位PFS在试验组（奥拉帕利+贝伐单抗）和对照组（安慰剂+贝伐单抗）分别为37.2个月和17.7个月（HR 0.33；95% CI:0.25-0.45）。由盲法独立中心审查委员会[BICR]对PFS进行分析的结果与研究者评估的PFS分析一致。总生存期（OS）数据还不成熟。 不良反应 接受“奥拉帕利+贝伐单抗”治疗最常见的不良反应（在≥10％的患者中出现）是恶心、疲劳（包括虚弱乏力）、贫血、淋巴细胞减少、呕吐、腹泻、中性粒细胞减少、白细胞减少、尿路感染和头痛。 推荐用法用量 推荐使用的奥拉帕利剂量为300mg，每天口服两次，与食物同服或不与食物一起服用。当与奥拉帕利联用时，推荐使用的贝伐单抗剂量为15 mg/kg，静脉输注，每3周给药一次。 |
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