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FDA 已优先审查 fam-trastuzumab deruxtecan-nxki (Enhertu) 的补充生物制剂许可申请 (sBLA)，用于治疗既往接受过全身治疗的、具有 HER2 突变的不可切除或转移性非小细胞肺癌 (NSCLC) 成人患者。该申请的批准来自 DESTINY-Lung01的2 期试验和 DS8201-A-J101的1 期试验的结果。根据上述试验的数据，FDA于2020年5月授予了Enhertu的突破性治疗指定 ，用于治疗在铂类治疗期间或之后出现疾病进展的 HER2突变 NSCLC 患者。 
来自 1 期剂量扩展试验 DS8201-A-J101 的结果显示，Enhertu在晚期实体瘤患者中显示出对 HER2 突变 NSCLC 患者的显著活性。总缓解率 (ORR) 为 72.7% (n = 8)，中位无进展生存期 (PFS) 为 11.3 个月 (95% CI, 8.1-14.3)。在 2 期研究中，91 名 HER2 突变 NSCLC 患者，Enhertu的 ORR 为 54.9%（n = 50；95% CI，44.2%-65.4%）。这些患者的中位 PFS 为 8.2 个月（95% CI，6.0-11.9）。DESTINY-Lung01 是一项全球性、开放标签、多中心试验，旨在评估Enhertu 在 HER2 突变或 HER2 过度表达的不可切除和转移性非鳞状非小细胞肺癌患者中的安全性和有效性。如果患者在 ≥1 种全身方案（包括化疗、靶向治疗或免疫治疗）后出现进展，并且HER2表达定义为 IHC 2+ 或 3+ ，则有资格参加研究。该研究分为2个队列。队列 1 用于HER2突变的患者（n = 90），队列 2 用于HER2过表达的患者。队列 1 的患者接受剂量为 6.4mg/kg 或 5.4mg/kg 的Enhertu，而队列 2 的患者接受剂量为 6.4mg/kg 的药物。该研究的主要终点是客观缓解率，关键的次要终点包括缓解持续时间、疾病控制率、PFS 和总生存期。来自每 3 周接受 6.4 mg/kg Enhertu治疗的第二个队列 (n = 42) 的 结果，在数据截止时共有 19 名患者仍在接受治疗，23 名患者已停止治疗。停药是由于疾病进展或不良事件。中位治疗时间为 7.8 个月（范围 0.7-14.3）。该队列确认的 ORR 为 61.9%（95% CI，45.6%-76.4%），完全缓解率为 2.4%，部分缓解率为 59.5%。此外，28.6%的患者病情稳定，疾病控制率为90.5%（95% CI，77.4%-97.3%）。共有 2 名患者疾病进展，另外 2 名患者无法评估。在中位随访 8 个月（范围，1.4-14.2）时，中位 PFS 为 14 个月（95% CI，6.4-14.0），中位 DOR 和中位 OS 均无法评估。DESTINY-Lung01 的结果表明，Enhertu 是第一个 HER2 导向疗法，在超过一半的先前接受过治疗的 HER2 突变转移性非小细胞肺癌患者中显示出强烈而稳健的肿瘤反应。如果获得批准，Enhertu 有可能成为这一患者群体的新标准治疗方法，为目前没有靶向治疗选择的 HER2 突变转移性非小细胞肺癌患者提供急需的选择。
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