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随着分子生物学的进展，肿瘤治疗的理念不断更新，药物治疗历经传统化疗、靶向治疗、免疫疗法等演变，抗肿瘤药物日新月异。为了更好地让广大医生同行和患者及家属们第一时间了解抗肿瘤新药信息，《指南解读》特设“新药资讯”专题，实时动态更新FDA最新批准的抗肿瘤新药及其适应症、获批背景、疗效数据和不良反应信息与大家分享，敬请关注！   2020年前30个FDA批准的抗肿瘤新药及其获批背景资讯，点击以下蓝色字体链接详细阅读： “Lurbinectedin”用于在接受以铂类为基础的化疗方案治疗中或治疗后疾病进展的成人转移性小细胞肺癌（SCLC）患者 2020年6月15日，美国食品药品监督管理局（FDA）加速批准了Lurbinectedin（商品名：ZEPZELCA，厂家：Pharma Mar S.A.[西班牙生物制药公司）用于在接受以铂类为基础的化疗方案治疗中或治疗后疾病进展的成人转移性小细胞肺癌（SCLC）患者。 获批背景 PM1183-B-005-14试验（B-005研究；NCT 02454972）对疗效进行了研究，这是一项多中心、开放标签、多队列的临床试验，招募了105名在接受以铂类为基础的化疗方案治疗中或治疗后疾病进展的转移性SCLC患者。入组患者接受“Lurbinectedin 3.2 mg/m2 静脉输注 q3w”治疗，直至疾病进展或出现无法接受的毒性。 疗效数据 主要的疗效结果指标是由研究者使用RECIST 1.1进行评估确定的总体反应率（ORR）和反应持续时间。在105名患者中，ORR为35％（95% CI: 26%,45%），中位反应持续时间为5.3个月（95% CI: 4.1,6.4）。由独立评审委员会评估的ORR为30％（95% CI: 22%,40%），中位反应持续时间为5.1个月（95% CI: 4.9,6.4）。 不良反应 最常见的不良反应（在≥20％的患者中出现）包括实验室检查异常（骨髓抑制、乏力、肌酐水平升高、谷丙转氨酶水平升高、血糖升高）、恶心、食欲减退、肌肉骨骼疼痛、白蛋白水平降低、便秘、呼吸困难、血钠水平降低、谷草转氨酶水平升高、呕吐、咳嗽、血镁降低和腹泻。 推荐用法用量 推荐使用的Lurbinectedin剂量是“3.2 mg/m2静脉输注，每3周给药一次”。 “Gemtuzumab Ozogamicin”用于年龄≥1个月的新诊断患有D33+急性髓细胞白血病（AML）的儿童患者 2020年6月16日，美国食品药品监督管理局（FDA）将Gemtuzumab Ozogamicin（商品名：MYLOTARG，厂家：Wyeth Pharmaceuticals LLC[美国惠氏制药有限公司）用于新诊断患有CD33+急性髓细胞白血病（AML）的适应症范围扩大至包括年龄≥1个月的儿童患者。 获批背景 来自AAML0531试验（NCT 00372593）的数据支持了Gemtuzumab Ozogamicin在儿童人群中使用的疗效和安全性，这是一项多中心的随机临床试验，招募了1063名年龄在0-29岁之间的新诊断的AML患者。入组患者被随机分配成2组，一组单纯接受5周期化疗，一组除了化疗外在诱导治疗第一周期的第6天和强化治疗第二周期的第7天接受“Gemtuzumab Ozogamicin 3 mg/m2 qd”治疗。 疗效数据 主要的疗效结果指标是无事件生存期（EFS，从入组临床试验之日起至因任何原因导致诱导失败、复发或死亡）。EFS的风险比为0.84（95% CI:0.71-0.99）。“Gemtuzumab Ozogamicin+化疗”组在5年内无诱导失败、复发或死亡的患者的估计百分比为48％（95% CI:43%-52%），而“单纯化疗”组为40％（95% CI:36%‑45%）。两个治疗组的总生存期之间未显示存在差异。 不良反应 在诱导治疗第1周期和强化治疗第2周期接受Gemtuzumab Ozogamicin治疗的患者最常发生的≥3级的不良反应（在≥5％的患者中出现）是感染、发热性中性粒细胞减少、食欲下降、高血糖、粘膜炎、缺氧、出血、转氨酶升高、腹泻、恶心和低血压。 “帕博利珠单抗”用于治疗在先前治疗后疾病进展且没有令人满意的其它治疗方案的无法切除或转移性TMB-H实体瘤 2020年6月16日，美国食品药品监督管理局（FDA）加速批准了帕博利珠单抗（商品名：KEYTRUDA，厂家：美国默克公司[Merck & Co., Inc.]）用于治疗在先前治疗后疾病进展且没有令人满意的其它治疗方案的肿瘤突变负荷高（TMB-H，即≥10个突变/兆碱基[mut/Mb]，经FDA批准的检测方法确定）的无法切除或转移性成人和儿童实体瘤患者。 在同一天，FDA还批准了FoundationOneCDx测定法（Foundation Medicine, Inc.）作为使用帕博利珠单抗的一种伴随诊断。 获批背景 在一项多中心、非随机、开放标签的临床试验（KEYNOTE-158[NCT 02628067]）中，对10个先前接受过不同治疗的无法切除或转移性TMB-H实体瘤的患者队列进行前瞻性计划的回顾性分析，研究帕博利珠单抗的疗效。这些患者接受“帕博利珠单抗 200mg 静脉输注 q3w”治疗，直至出现无法接受的毒性或确定出现疾病进展。 疗效数据 主要的疗效结果指标是接受过至少一次帕博利珠单抗治疗的患者的总体反应率（ORR）和反应持续时间（DoR），由盲法独立中心审查委员会[BICR]使用调整的RECIST 1.1标准（修改为最多10个目标病灶和每个器官最多5个目标病灶）进行评估。 共有102例（13%）TMB-H（定义为TMB≥10mut/Mb）的肿瘤患者。这些患者的ORR为29％（95% CI:21,39），完全缓解率为4％，部分缓解率为25％。中位DoR尚未达到，在出现应答的患者中有57%的患者的反应持续时间≥12个月，有50%的患者的反应持续时间≥24个月。 不良反应 在KEYNOTE-158试验中入组的TMB-H的肿瘤患者发生的不良反应与在接受帕博利珠单抗单药治疗的其它实体瘤患者中发生的不良反应相似。帕博利珠单抗最常见的不良反应是疲劳、肌肉骨骼疼痛、食欲下降、瘙痒、腹泻、恶心、皮疹、发热、咳嗽、呼吸困难、便秘、疼痛和腹痛。帕博利珠单抗与免疫介导的副作用相关，包括肺炎、结肠炎、肝炎、内分泌病变、肾炎和皮肤不良反应。 推荐用法用量 帕博丽珠单抗的处方信息包括“使用限制”，说明帕博利珠单抗在患有TMB-H的中枢神经系统肿瘤的儿童患者中的安全性和有效性尚未确定。 对于TMB-H的实体瘤，推荐使用的帕博丽珠单抗的给药方案为“200mg q3w或400mg 静脉输注 q6w（用于成人患者）”和“2mg/kg（最大剂量200mg）静脉输注 q3w（用于儿童患者）”。 |
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