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神经递质乙酰胆碱 乙酰胆碱在1915年被发现作用于心脏的有机分子，是大脑主要的中枢神经递质。释放ACh的神经元也称胆碱能神经元。尽管大脑胆碱神经元的胞体相对集中在下面3个脑区(基底前脑和中脑、纹状体、脑干和脊髓的运动神经元)，但是它的轴突在大脑的脑干网状上行激动系统、纹状体、边缘系统和大脑皮质等均有广泛分布，与学习、记忆、警觉及内脏活动等生理功能有关。但应注意，脑内胆碱能系统的许多功能是在γ-氨基丁酸能中间神经元的配合下完成的。 神经元细胞膜含有两种门控(开放和关闭)形式的离子通道：电压门控离子通道和配体门控离子通道。电压门控离子通道的开放与关闭取决于细胞膜电位的变化。电压门控钠离子通道在轴突表达的密度较高，负责产生神经元的快速动作电位并将动作电位传递到神经末梢。其他类型电压门控钙、钾离子通道也在神经元胞体、树突和轴突起始段表达，但是它们的门控时程较长。电压门控钾通道在细胞膜去极化时开放，导致去极化的时程变长，同时也限制了动作电位的发放，发挥了神经元抑制兴奋性的作用。 胆碱受体(AChR)是细胞膜蛋白，在药理学上分成两类：M受体和N受体，前者被毒蕈选择性激活，是代谢型受体，属于G蛋白偶联受体超家族的成员;后者被烟碱选择性激活，是离子通道。依据阻断药对受体的选择性以及近年来分子克隆技术在受体研究中的应用，又可将受体分成不同亚型。 1.M受体( mAChR)中枢神经系统M受体可分为M1、M2、M3、M4和M5五种亚型，其分布、密度及结合力方面有区域特异性。M1受体是脑中的主要亚型，分布广泛，以皮质、海马和纹状体居多。ACh兴奋M1受体，造成神经元的慢兴奋现象，在记忆、学习等认知功能中具有重要作用。M2受体主要存在于丘脑、下丘脑、脑桥和延髓，以及整个脊髓前角和背角，在皮质和海马也有分布。M3受体在皮质、海马、丘脑和脊髓板层I~Ⅲ都有分布，但密度较低。M4受体存在于黑质和海马，尤其在纹状体分布较多。M3受体分布于脑内纹状体、海马、间脑、脑桥和小脑等部位。在间脑内M3受体多存在于黑质来源的神经末梢上，参与多巴胺能黑质纹状体通路的调节。M3受体可能通过促进脑内的一氧化氮合成，调控胆碱能神经血管参与大脑的认知、记忆和血运等重要功能，有可能成为帕金森病、精神分裂症、局部脑缺血症等疾病新的药物作用靶标。 2.N受体(nAChR)根据蛋白质序列，N受体分成四个亚家族或者分为神经和肌肉两种类型。神经型N受体有三种亚型。在中枢神经系统的主要功能是在突触前易化其他神经递质的释放，与人类的认知活动及学习记忆功能密切相关。ACh既可作用于突触后膜的受体，也可作用于突触前膜的受体，在脑内主要充当神经调质，通过两种方式调制神经元的兴奋性：①激活突触前神经末梢N型胆碱能受体，促进神经递质的释放;②激活突触后膜M受体，关闭电压门控钾通道(M通道、小电导钙激活钾通道等)，引起缓慢的去极化反应，促使神经元发放动作电位。ACh在脑内充当神经递质的情况仅见于海马的抑制性中间神经元，通过激活含有a7亚基的N型胆碱能受体产生快的兴奋性突触后电位。 在阿尔兹海默病早期，神经细胞凋亡导致基底前脑胆碱能神经功能障碍，其病变的程度与临床症状密切关联，故胆碱能增强药是目前主要的治疗药物，如胆碱酶抑制药多奈哌齐等。 纹状体的DA和Ach两种递质的失衡是产生帕金森各种运动症状的生化基础，所以增强DA的合成，或应用M型受体阻断药拮抗Ach的作用调节DA和Ach间的失平衡，成为治疗PD的策略。 【单选题】 以下哪种状况不能服用M胆碱受体阻断剂阿托品 A.窦性心动过缓 B.内脏绞痛 C.房室传导阻滞 D.青光眼 【答案】D。 |
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